β受體阻滯劑在冠心病中的應(yīng)用要點

1、.2前 言 .The Pure Study 2011 Lancet 納入17個國家（高、中高、中低、低收入水平），15萬人； 我國由劉力生教授牽頭，納入4.6萬人； 結(jié)果顯示-受體阻滯劑在高收入國家使用率最高（40.0%），在低收入國家使用率最低（9.7%），使用率與經(jīng)濟水平基本一致； 我國使用率6.8%。.PUREPURE研究研究：我國冠心病患者：我國冠心病患者受體阻滯劑受體阻滯劑的的使用使用率不足率不足10%10%，遠落后于歐美國家，遠落后于歐美國家Yusuf S., et al. Lancet, 2011; 378: 123143PURE(Prospective Urban Rural

2、Epidemiological，前瞻性城市農(nóng)村流行病學)研究，共納入153996例年齡在35-70歲之間，來自不同階層不同國家的城市農(nóng)村患者；通過電話訪問，評估治療心血管疾病的二級預防藥物及降壓藥物的使用水平；旨在探尋國家、社會、個人因素對藥物使用率的影響結(jié)果顯示，國家層次的因素(經(jīng)濟水平)對藥物使用率的影響大于個人層次(年齡、性別、教育程度、吸煙等).中國心絞痛患者癥狀控制不容樂觀中國心絞痛患者癥狀控制不容樂觀中國中國CCS-CCS-的患者比例高達的患者比例高達24.2%24.2%，每周心絞痛發(fā)作次數(shù)高達，每周心絞痛發(fā)作次數(shù)高達4.54.5，均高于其它國家，均高于其它國家一項國際流行病學研究

3、，在中國、捷克、希臘、葡萄牙等國家，調(diào)研心絞痛的發(fā)作頻率、診斷技術(shù)和藥物治療等信息，入組了7074例患者，平均年齡63.3歲；其中入組中國心絞痛患者963例結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛患者的管理沒有達到指南推薦標準，醫(yī)療保健和危險因素管理的提高將改善患者預后，提高生活質(zhì)量Eastaugh JL, et al. Family Practice 2005; 22: 4350.冠心病與心率.哺乳動物心率的恒定性哺乳動物心率的恒定性MouseLife expectancy,yearsBeats/LifetimeManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElepha

4、ntWhaleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-11021041061081010101210210410610810101012盡管個體壽命、體重和心率差別很大盡管個體壽命、體重和心率差別很大哺乳動物一生的總心跳數(shù)目卻驚人的保持對數(shù)的恒定哺乳動物一生的總心跳數(shù)目卻驚人的保持對數(shù)的恒定herbert J,Levins JACC Vol. 30, N

5、o. 4 October 1997:11046.靜息心率加快導致與心絞痛相關(guān)的多種病理生理改變靜息心率加快導致與心絞痛相關(guān)的多種病理生理改變Palatini P. Prog Cardiovasc Dis. 2009;52:46-60心率加快導致心血管疾病的主要機制心率血流動力學壓力舒張期機械負荷牽張應(yīng)力低水平切應(yīng)力血壓心臟做功動脈僵硬動脈粥樣硬化心肌耗氧心率加快導致心肌氧耗增加心率加快導致心肌氧耗增加Tanaka N, et al. Japanese Journal of Physiology.1990;40:503-521.心率一項動物實驗研究每分鐘心肌氧耗量與心率之間的關(guān)系，結(jié)果表明，隨著

6、心率的增加，每分鐘的心肌氧耗量也呈線性增加。心率加快導致炎癥因子增多心率加快導致炎癥因子增多Cardiovascular health study(心血管健康研究)分析了545名正常血糖的老年人炎癥因子與較高心率之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：無論各種因素是否校正，心率增加導致CRP增加；年齡和性別校正后，心率增加導致CRP增加；相關(guān)變量校正后，心率增加導致纖維蛋白原增加。Stein PK, et al.J Am Geriatr Soc.2008;56:315321.林開敏，李衛(wèi)華.炎癥因子在冠心病事件中的臨床價值.心血管病學進展.2007;28(1):81-84.CRP對促進動脈粥樣硬化和上皮細胞的炎

7、癥反應(yīng)具有直接的影響，可作為預測冠心病事件的對促進動脈粥樣硬化和上皮細胞的炎癥反應(yīng)具有直接的影響，可作為預測冠心病事件的獨立因子。獨立因子。Multivariate stepwise linear regression analysis of the relations between LA functional parameters, and demographic and biochemistry data靜息心率加快增加動脈僵硬度靜息心率加快增加動脈僵硬度253名高血壓患者（無明顯動脈粥樣硬化斑塊）或正常血壓者（無心腦血管疾病、腎臟疾病）納入了研究，分析主動脈、上肢動脈、下肢動脈三處的P

8、WV（脈搏波傳導速度）與心率之間的相關(guān)性。Sa Cunha R, et al. J Hypertens. 1997;15:1423-1430.心率與心率與PWV之間存在正相關(guān)性：心率越快，動脈僵硬度越高之間存在正相關(guān)性：心率越快，動脈僵硬度越高0代表兩者之間具有正相關(guān)性；PWV越大，動脈僵硬度也越高。心率與心率與PWV之間的之間的相關(guān)性分析相關(guān)性分析標準回歸系數(shù)標準回歸系數(shù)P值值男性0.150.0001女性0.130.004心率加快增加斑塊破裂風險心率加快增加斑塊破裂風險一項回顧性研究分析了血流動力學對斑塊破裂的影響。納入了106位過去6個月內(nèi)經(jīng)歷了2次冠脈造影患者的資料，研究顯示，心率超過8

9、0次/分增加了冠脈斑塊破裂的風險。Heidland UE, Strauer BE. Circulation. 2001;104:1477-1482靜息心率加快是健康人群未來發(fā)生冠心病的獨立靜息心率加快是健康人群未來發(fā)生冠心病的獨立風險因素風險因素前瞻性的國家FINRISK研究中，納入了10519名男性和11334名女性30-59歲正常人，排除了已存在冠心病、心絞痛、心衰或接受降壓藥物治療患者，隨訪了6-27年。靜息心率每增加15次/分，冠心病事件發(fā)生和冠心病死亡風險相應(yīng)增加。Cooney MT, et al. Am Heart J 2010;159:612-619多因素分析：心率每增加多因素分

10、析：心率每增加1515次次/ /分導致冠心病事件和死亡風險增加分導致冠心病事件和死亡風險增加HR(風險比)HR(風險比)風險降低風險增加風險降低風險增加男性女性靜息心率加快增加冠心病患者的再住院率靜息心率加快增加冠心病患者的再住院率冠脈手術(shù)研究（CASS）是一項隨機、多中心的研究，對所有進行過血管造影的可疑/已確診CAD患者予以了登記，該研究納入登記的24913名患者中位隨訪14.7年，評估靜息心率與未來發(fā)生心血管事件的相關(guān)性。Diaz A, et al. Eur Heart J. 2005 ;26:967974. 多因素多因素COXCOX回歸分析心率增加導致因心血管或急性心梗再入院的發(fā)生風險

11、回歸分析心率增加導致因心血管或急性心梗再入院的發(fā)生風險 （基準心率（基準心率6262次次/ /分）分）風險降低風險增加HR(風險比)靜息心率加快增加冠心病患者的死亡率靜息心率加快增加冠心病患者的死亡率Framingham 研究是一項為期36年的研究，研究跟蹤隨訪4530名患者年齡35-74歲，收縮壓= 140 mm Hg或舒張壓= 90 mm Hg，不使用降壓藥物，統(tǒng)計患者死亡率。 Gillman MW, et al. Am Heart J 1993; 125:1148-1154 .死亡率（每千人/2年）心血管疾病死亡率全因死亡率心率 （bpm）心率84次/分組，與心率65次/分組比較，有顯著

12、統(tǒng)計學差異。605040302010084冠心病死亡率.Kolloch J. et al. Eur Heart J. 2008;29:1327-34靜息心率每增加靜息心率每增加5bpm5bpm，不良終點事件發(fā)生風險增加，不良終點事件發(fā)生風險增加6%6% 95 1005020104030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良終點事件發(fā)生率 (%)估計的風險率終點事件終點事件 （%）(全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)風險率風險率隨訪時的平均心率 (bpm) 50 50 55 55 60 60 65 65 7

13、0 80 85 85 90 70 75 75 80 90 95 100INVEST研究研究: n=22，576TNTTNT研究者采用數(shù)學模型對心率和危險比進行計算，研究者采用數(shù)學模型對心率和危險比進行計算，得到的最佳值為得到的最佳值為52.452.4次次/ /分分.Gibbons RJ, et al. /media/Images/ACC/Science%20and%20Quality/Practice%20Guidelines/s/stable_clean.ashxFihn SD, et al.Circulation. DOI: 10.116

14、1/CIR.0b013e318277d6a0中華心血管病雜志.2007;35(4):295-304Bassand JP, et al.European Heart Journal.2007;28:1598-1660. Anderson JL,et al. Circulation. 2007 Aug 14;116(7):e148-304.指南推薦冠心病患者的目標靜息心率為指南推薦冠心病患者的目標靜息心率為50-60次次/分分冠心病類型冠心病類型指南名稱指南名稱推薦推薦阻滯劑治療的目阻滯劑治療的目標心率標心率穩(wěn)定型心絞痛2002年ACC/AHA 慢性穩(wěn)定性心絞痛診療指南55-60次/分2012年A

15、CCF-AHA穩(wěn)定型缺血性心臟病的診斷和治療指南55-60次/分不穩(wěn)定型心絞痛非ST抬高心梗2007年中國不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南50-60次/分2007年ESC非ST段抬高型急性冠脈綜合征診療指南50-60次/分2007年ACC-AHA不穩(wěn)定性心絞痛和NSTEMI指南50-60次/分.受體阻滯劑在冠心病患者中的足劑量使用. Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A吳學思.中華內(nèi)科雜志.2006;45(7):601-602.心率加快預示交感興奮，交感興奮增加導致冠心病事件心率加快預示交感興奮，交感興奮增加導致冠心病事件心

16、率是代表交感激活的“窗口” 心率心率.心率加快心率加快交感神經(jīng)過度激活的表現(xiàn)之一交感神經(jīng)過度激活的表現(xiàn)之一神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷學.第二軍醫(yī)大學出版社;2008:56SIMON C. MALPAS. Physiol Rev. 2010;90: 513557 交感神經(jīng)過度激活，主要表現(xiàn)為 心跳呼吸加快、血壓升高 血糖升高、周圍血管舒縮障礙 多汗、瞳孔擴大、眼裂增寬 眼球突出、眩暈、灼性神經(jīng)痛等 通過監(jiān)測心率，可觀測到交感神經(jīng)活性的波動.心率加快只是交感神經(jīng)過度激活的一個標志交感神經(jīng)過度激活是關(guān)鍵在控制心率的同時，需更加關(guān)注抑制交感神經(jīng)過度激活. 交感神經(jīng)過度激活-在高血壓、冠心病、心血管疾病的 發(fā)

17、生、發(fā)展中的作用始終是第一位的，并早于RAAS 激活 兒茶酚胺對心血管系統(tǒng)的毒性作用早已確定并主要通過 1受體通路介導 受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活產(chǎn)生心血管保護作用 受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)過度激活中華醫(yī)學會心血管病學分會, 中華心血管病雜志編輯委員會.中華心血管病志.2009;37(3):195-209.NEJMNEJM發(fā)表臨床實踐文章，建議發(fā)表臨床實踐文章，建議心絞痛患者可以直接心絞痛患者可以直接起始起始95mg95mg琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾N Engl J Med 2005;352:2524-33.第七版第七版BraunwaldBraunwald心臟

18、病學推薦心臟病學推薦心絞痛患者起始心絞痛患者起始95mg95mg美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片第七版Braunwald心臟病學.指南推薦美托洛爾使用劑量達指南推薦美托洛爾使用劑量達200mg200mg1.中華醫(yī)學會心血管病學分會. 中華心血管雜志. 2007 3;35(3):195-206. 2007 2007中國慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南中國慢性穩(wěn)定型心絞痛診斷與治療指南1 1 只要無禁忌癥，受體阻滯劑應(yīng)作為穩(wěn)定型心絞痛受體阻滯劑應(yīng)作為穩(wěn)定型心絞痛的初始治療藥物的初始治療藥物 建議口服美托洛爾，常用劑量25-100mg bid 美托洛爾緩釋片，常用劑量50-200mg qd.具有法律效力的

19、用藥依據(jù)：基于循證醫(yī)學證據(jù)，具有法律效力的用藥依據(jù)：基于循證醫(yī)學證據(jù)，藥品說明書推薦心絞痛患者起始藥品說明書推薦心絞痛患者起始95mg95mg適應(yīng)癥適應(yīng)癥推薦初始劑量推薦初始劑量劑量調(diào)整劑量調(diào)整高血壓47.5-95mg47.5-95mg 一天一次需要時可聯(lián)用其他高血壓藥物或增加劑量心絞痛95-190mg 95-190mg 一天一次一天一次需要時可合用硝酸酯類藥物或增加劑量慢性心衰心功能IIII級23.75mg23.75mg 一天一次 至長期治療目 標劑量190mg190mg 一天一次心功能III-IVIII-IV級11.875mg11.875mg 一天一次倍他樂克緩釋片一天一次口服，最好在早晨

20、服用若需小劑量服用時，可沿片劑中央的刻痕掰開服用，但不能咀嚼或壓碎。.對于心絞痛患者，起始對于心絞痛患者，起始95mg 95mg 琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾在國外在國外積累了豐富的經(jīng)驗和證據(jù)積累了豐富的經(jīng)驗和證據(jù)1988年1999年1999年2011年2005年.足劑量應(yīng)用美托洛爾足劑量應(yīng)用美托洛爾可降低可降低AMIAMI出院患者長期死亡率出院患者長期死亡率美托洛爾劑量（mg/天）Cardiovascular Drugs and Therapy 2001;14:589595瑞士某市1986-1987和1990-1991年順利出院的AMI患者，總共2161例患者，通過隨訪評估出院后5年死亡率，

21、其中73%的患者出院時處方了受體阻滯劑，59%使用美托洛爾，其中34%的患者使用了200mg，46%使用了100mg，20%使用了50mg或更低劑量。.美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片100mg100mg降低穩(wěn)定型心絞痛患者降低穩(wěn)定型心絞痛患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)84%84%，缺血發(fā)作，缺血發(fā)作78%78%一項隨機、雙盲、交叉研究，納入52例有穩(wěn)定型運動誘發(fā)心絞痛患者，采用0.2mgGTN聯(lián)合安慰劑o.d洗脫9天；第一階段，隨機給予氨氯地平5mg或美托洛爾緩釋片100mg/天，治療4周；第二階段給予氨氯地平5mg或美托洛爾緩釋片100mg/天，治療4周；采用24小時動態(tài)心電監(jiān)護評價

22、患者的心肌缺血總負荷；評估美托洛爾緩釋片與氨氯地平穩(wěn)定性心絞痛患者缺血性總負荷的耐受性結(jié)果顯示，美托洛爾緩釋片改善缺血總負荷療顯著優(yōu)于氨氯地平Klein G, et al. J Clin Pharm Ther. 1997 Oct-Dec;22(5-6):371-8.*P0.005 vs.安慰劑78%*P0.001 vs. 安慰劑84%.美托洛爾緩釋片美托洛爾緩釋片200mg200mg可提高穩(wěn)定型心絞痛患者運動耐量達可提高穩(wěn)定型心絞痛患者運動耐量達38%38%Savonitto S, et al. J Am Coll Cardiol. 1996 Feb;27(2):311-6.*P0.05 vs

23、. 硝苯地平一項隨機、雙盲多中心的IMAGE研究，納入歐洲25個中心的249例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者，在開始的前2周內(nèi)停止服用心血管藥物，心絞痛發(fā)作僅可舌下含服硝酸甘油；之后，患者開始隨機采用美托洛爾緩釋片200mg QD(n=128)和硝苯地平20 mg BID(n=121)平行治療6周；6周后美托洛爾組隨機增加安慰劑(n=65)或硝苯地平(n=63)治療4周，硝苯地平組隨機增加美托洛爾(n=59)或安慰劑(n=62)治療4周；同時，第0周、第6周、第10周進行相應(yīng)的運動測試；結(jié)果顯示，美托洛爾較硝苯地平能更有效增加穩(wěn)定型心絞痛患者的運動耐量38%運動耐量：運動到1mmST段壓低的時間.美托洛

24、爾緩釋片有效改善美托洛爾緩釋片有效改善穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血總負荷穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血總負荷* *Bongers V; Sabin GV. Clin Drug Invest: 1999;17(12):103-110.一項隨機、雙盲、交叉研究，納入52例穩(wěn)定型心絞痛患者，采用，采用2.5mg2.5mg硝酸甘油硝酸甘油t.i.dt.i.d聯(lián)合安慰劑聯(lián)合安慰劑o.do.d洗脫洗脫9 9天；第一天；第一階段，隨機給予美托洛爾緩釋片階段，隨機給予美托洛爾緩釋片95mg/95mg/天或酒石酸美托洛爾天或酒石酸美托洛爾200mg/200mg/天治療天治療4 4周；第二階段給予酒石酸美托洛爾周；第二階段

25、給予酒石酸美托洛爾200mg/200mg/天或美托洛爾緩釋片天或美托洛爾緩釋片95mg/95mg/天，天，治療4周；采用24小時動態(tài)心電監(jiān)護，評價患者的心肌缺血總負荷；比較美托洛爾緩釋片與酒石酸美托洛爾對缺血性總負荷的耐受性結(jié)果顯示，美托洛爾緩釋片降低穩(wěn)定型心絞痛患者的缺血總負荷的療效優(yōu)于酒石酸美托洛爾*：ST段壓低數(shù)下降、最大ST段壓降低、ST段壓低數(shù)總時間減少、ST段壓低最大持續(xù)時間減少共同顯示心肌缺血總負荷降低薈萃分析：薈萃分析：受體阻滯劑短期或長期治療均可降受體阻滯劑短期或長期治療均可降低心肌梗死后的死亡風險低心肌梗死后的死亡風險研究對82 項隨機研究（其中31項為長期隨訪）的薈萃分析

26、表明，長期應(yīng)用受體阻滯劑，AMI 后的發(fā)病率和死亡率均顯著降低; 受體阻滯劑治療每年每百例患者可減少 1.2 例死亡, 減少再梗死 0.9 次。Freemantle N, et al. BMJ; 1999;318: 1730-1737.長期治療（長期治療（3131項）項）短期治療（短期治療（5151項）項）.哥德堡研究證實，美托洛爾顯著降低哥德堡研究證實，美托洛爾顯著降低急性心梗患者急性心?；颊?個月內(nèi)的死亡風險高達個月內(nèi)的死亡風險高達36%Herlitz J., et al. Am J Cardiol. 1984 Jun 25;53(13):9D-14D.P=0.024P=0.017P=0.

27、043時間/月累計死亡患者數(shù)36%36%31%31%23%23%開盲階段雙盲美托洛爾安慰劑一項隨機雙盲研究，納入1395名已確診或疑似急性心?；颊?，入院后隨機分為安慰劑組(n=697)和美托洛爾組(n=698)治療；美托洛爾組入院后給予美托洛爾組入院后給予15mg15mg美托洛爾，分美托洛爾，分3 3次靜注次靜注15min15min，之后，之后4848小時內(nèi)，口服美托洛爾小時內(nèi)，口服美托洛爾50mg q6h50mg q6h，第第3-903-90天，口服美托洛爾天，口服美托洛爾100mg bid100mg bid，安慰劑同等治療；90天后所有患者均給予美托洛爾100mg bid，隨訪時間至少2年

28、結(jié)果表明，早期使用美托洛爾可降低發(fā)生急性心梗后短期和長期的死亡風險.薈萃分析：美托洛爾可降低心?；颊?年內(nèi)的猝死風險達40%1201008060402000 1 2 3P=0.002隨訪時間/年累積死亡患者數(shù)（人）匯總5項（歌德堡美托洛爾、斯德哥爾摩研究、阿姆斯特丹研究、貝爾法斯特研究和Lopressor研究）采用美托洛爾治療研究的聚合數(shù)據(jù)分析，納入5474例心?；颊叻謩e接受美托洛爾200mg/天，或安慰劑同等治療，隨訪時間均在3年以上結(jié)果顯示，心肌梗死后患者使用美托洛爾長期治療可顯著降低總體死亡風險，尤其降低猝死風險Olsson G, et. al. Eur Heart J. 1992, J

29、an 13(1) 28-3240%美托洛爾(n=2753)安慰劑(n=2721).受體阻滯劑用于穩(wěn)定型心絞痛患者受體阻滯劑用于穩(wěn)定型心絞痛患者指南推薦要點和臨床使用要點指南推薦要點和臨床使用要點指南推薦要點：指南推薦要點：緩解癥狀、控制心率，改善預后。是穩(wěn)定性心絞痛、無癥狀心肌缺血、微血管心絞痛患者的一線治療藥物一線治療藥物。除非有禁忌癥，初始治療即應(yīng)當使用受體阻滯劑，并長期堅持使用并長期堅持使用單獨應(yīng)用療效不佳時，合用鈣通道阻滯劑和硝酸酯類藥物。臨床使用要點：臨床使用要點：起始劑量：琥珀酸美托洛爾起始劑量：琥珀酸美托洛爾 95mg-190mg qd 需要時或可增加劑量需要時或可增加劑量用于初

30、始治療初始治療并長期堅持使用長期堅持使用2007年慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南琥珀酸 美托洛爾中國說明書.受體阻滯劑的劑量轉(zhuǎn)換.平片50mg 血藥濃度Cmax和緩釋片200mg類似，此時對心率抑制作用都是最強且等效的；平片因為存在波峰和波谷，對心率抑制作用不穩(wěn)定，隨著服藥次數(shù)增加，AUC與緩釋片200mg qd越接近，對1受體的阻滯效力越相同比較比較AUCCmaxCmin幾何平均數(shù)比值幾何平均數(shù)比值0.920.671.0295%CI0.47-1.830.37-1.240.37-1.24倍他樂克倍他樂克緩釋片緩釋片200mg qd與平片與平片50mg q6h比較比較緩釋片緩釋片200mg qd

31、的的AUC與平片與平片50mg q6h相似相似2AUC：藥時曲線下面積,代表藥物的生物利用度（藥物在人體中被吸收利用的程度），AUC大則生物利用度高，反之則低。1. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.2. Karlson BW, et al. Cardiology 2014;127:7382.倍他樂克倍他樂克緩釋片與平片的血藥濃度峰值比較緩釋片與平片的血藥濃度峰值比較平片平片100mg50mg25mgCmax(nmol/L)722128521064緩釋片緩釋片200mg100mg50mgCmax(nmol/L)26321

32、1737.Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol (1988) 33 Suppl: S9-S14.Collste P , et al. Clin. Pharmacal. Ther. 1980; 441-9.受體阻滯劑的安全性.琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾200mg200mg仍維持較高仍維持較高11選擇性選擇性對對22影響少影響少美

33、托洛爾緩釋片100mg與200mg對氣道影響小于阿替洛爾100mg，美托洛爾緩釋片選擇性高于平片，減少由于峰濃度過高所帶來的 2受體阻滯作用Wikstrand J. Basic Res Cardiol. 2000; 95; Suppl(1):I/46 I/5.倍他樂克倍他樂克 緩釋片具有高度緩釋片具有高度1 1選擇性，選擇性，減少由于峰濃度過高所導致的減少由于峰濃度過高所導致的2 2阻滯作用阻滯作用.研究顯示，琥珀酸美托洛爾緩釋片研究顯示，琥珀酸美托洛爾緩釋片100mg100mg起始治療，不會導致血壓、心率過低起始治療，不會導致血壓、心率過低Emanuelsson H, et al. Am H

34、eart J 1999;137:854-62.一項隨機、雙盲、平行試驗，納入397例穩(wěn)定性心絞痛患者，隨機分為三組，分別接受美托洛爾CR100mg (n =131)，非洛地平10mg(n=129)，和非洛地平10mg/美托洛爾CR100復方平片(n=137)，持續(xù)治療4周；主要療效終點包括運動時間，胸痛發(fā)作時間，ST壓低時間結(jié)果顯示，較美托洛爾CR100mg組，復方平片組和非洛地平10mg組可增加運動時間；復方平片組和美托洛爾CR組的耐受性優(yōu)于非洛地平非洛地平非洛地平(10mg)/(10mg)/美托洛爾美托洛爾(100mg)(100mg)美托洛爾美托洛爾(100mg)(100mg)非洛地平非洛地平(10mg)(10m