拉呋替丁片的處方工藝及穩(wěn)定性研究

1、拉呋替丁片的處方工藝及穩(wěn)定性研究 拉呋替丁片的處方工藝及穩(wěn)定性研究 摘要 目的 考察新處方工藝制備的拉呋替丁片并做穩(wěn)定性研究。 方法 以有關(guān)物質(zhì)、含量和溶出度為指標(biāo)，通過(guò)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)并與參比制劑進(jìn)行比照試驗(yàn)。 結(jié)果 新處方溶出度、含量和有關(guān)物質(zhì)分別為98.8%、100.0%和0.23%。三批樣品的6個(gè)月加速試驗(yàn)和36個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果分別為：溶出度97.9%99.1%和95.4%97.6%，含量99.0%99.5%和97.0%98.0%，有關(guān)物質(zhì)為0.36%0.41%和0.59%0.65%。各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定且優(yōu)于參比制劑。 結(jié)論 該處方和制備工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。 關(guān)鍵詞 拉呋

2、替丁片；溶出度；穩(wěn)定性 中圖分類號(hào) R927 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1673-721009-0104-03 拉呋替丁是新一代長(zhǎng)效、強(qiáng)效H2受體拮抗劑，由日本富士和大鵬制藥公司開(kāi)發(fā)，2000年4月首次在日本上市1-3，主要用于治療胃和十二指腸潰瘍及其他相關(guān)病癥的治療4-6。拉呋替丁為類白色結(jié)晶粉末，有輕微的異臭【7】。熔點(diǎn)9699。易溶于醋酸，略溶于甲醇，微溶于乙醇，極微溶于乙醚，幾乎不溶于水【8】。研究說(shuō)明【9】拉呋替丁可持續(xù)地抑制人胃酸、胃蛋白酶的根底分泌、夜間分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，有效對(duì)抗多種胃刺激因子引起的胃黏膜損傷。同其他組胺H2受體拮抗藥相比，拉呋替丁具有劑量小，

3、耐受性好、不良反響少和治愈后不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)10-11。國(guó)內(nèi)有多家藥廠仿制生產(chǎn)。本文優(yōu)化了該制劑處方和制備工藝，在擬定處方工藝下制備的拉呋替丁片穩(wěn)定，現(xiàn)報(bào)道如下： 1 儀器與試藥 TDP壓片機(jī)；HD-5多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)；DPL-多功能制粒包衣機(jī)；ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀；島津LC-10ATvp型高效液相色譜；UV2550紫外分光光度計(jì)；電子天平。 拉呋替丁原料；拉呋替丁對(duì)照品；拉呋替丁對(duì)照片“PROTECADIN-拉呋替丁片；淀粉；微晶纖維素；乳糖；交聯(lián)聚維酮；甘露醇；遮光胃溶包衣粉由卡樂(lè)康包衣技術(shù)提供。水為蒸餾水自制。 2 方法與結(jié)果 2.1 拉呋替丁片的制備 本品采用兩種處方制備拉呋替丁片，

4、操作方法一致，具體如下：處方1采用的填充劑為微晶纖維素、淀粉和乳糖，處方2采用的填充劑為甘露醇，分別按處方將拉呋替丁和不同的填充劑混勻后，參加黏合劑水制成20目濕粒，4060熱風(fēng)枯燥，干顆粒20目篩整粒，參加硬脂酸鎂和微粉硅膠和崩解劑交聯(lián)聚維酮混勻，壓片，包衣即得。 2.2 拉呋替丁片溶出度的測(cè)定 取本品，照釋放度測(cè)定法，以pH 6.8磷酸鹽緩沖液250 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為50 r/min，依法操作，在30 min取溶液10 mL濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液，另取拉呋替丁對(duì)照品適量，用上述溶出介質(zhì)溶解并稀釋制成每毫升約含40 g的溶液作為對(duì)照品溶液。取上述兩種溶液照紫外分光光度法，在278 n

5、m波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度，計(jì)算每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的75%，應(yīng)符合規(guī)定。檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。 結(jié)果可見(jiàn)，與同類國(guó)內(nèi)外產(chǎn)品相比，改良后的拉呋替丁片的溶出度好，主藥含量高，有關(guān)物質(zhì)含量低，質(zhì)量較優(yōu)。處方1采用的填充劑是原研處方，淀粉和微晶纖維素雜質(zhì)較大，處方2采用新的填充劑甘露醇替換，對(duì)原料雜質(zhì)的測(cè)定和產(chǎn)生都沒(méi)有明顯的影響。 2.3 穩(wěn)定性考察 按照“2.1“項(xiàng)下處方2制備三批樣品進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果見(jiàn)圖1和表2?？梢?jiàn)按照新工藝制備的拉呋替丁片質(zhì)量較好。 2.3.1 加速穩(wěn)定性試驗(yàn) 按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?拉呋替丁片?標(biāo)準(zhǔn)和?中國(guó)藥典?2005年版二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原那么藥

6、物制劑項(xiàng)下規(guī)定的條件和方法，在溫度、相對(duì)濕度%的條件下，進(jìn)行自制三批、原研制劑、國(guó)內(nèi)上市制劑進(jìn)行加速試驗(yàn)考察，分別于第1、2、3、6個(gè)月末取樣檢驗(yàn)，對(duì)其性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量測(cè)定等工程進(jìn)行考察。結(jié)果見(jiàn)表3。由表3可知，自制三批拉呋替丁片在加速試驗(yàn)條件下放置穩(wěn)定，加速6個(gè)月后含量無(wú)明顯變化，雜質(zhì)含量略有升高，但均小于國(guó)內(nèi)上市制劑和原研對(duì)照制劑，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 2.3.2 長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn) 按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)?拉呋替丁片?標(biāo)準(zhǔn)和?中國(guó)藥典?2005年版二部附錄藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原那么藥物制劑項(xiàng)下規(guī)定的條件和方法，在溫度，相對(duì)濕度%的條件下，對(duì)自制三批樣品進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)，

7、分別于第0、3、6、9、12、18、24、30、36個(gè)月末取樣檢驗(yàn)，對(duì)其性狀、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、含量測(cè)定等工程進(jìn)行考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。由表4可知，自制三批拉呋替丁片在長(zhǎng)期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)條件下放置穩(wěn)定，放置36個(gè)月后含量無(wú)明顯變化，雜質(zhì)含量略有升高，符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。 3 討論 拉呋替丁對(duì)高溫，光照，高濕均不穩(wěn)定，對(duì)水份敏感12。日本上市的同品種片劑處方采用的輔料為乳糖、微晶纖維素、玉米淀粉等，由于國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的這些輔料純度不夠，導(dǎo)致雜質(zhì)升高，所以選用了相容性更好的甘露醇作為填充劑。甘露醇具有良好的穩(wěn)定性，它無(wú)吸濕性，對(duì)酸堿、熱和空氣穩(wěn)定，其顆粒易枯燥；很好地保護(hù)了原料，防止了雜質(zhì)的產(chǎn)生，減少了輔料種類的

8、使用，從而提高藥物制劑的穩(wěn)定性。 本文制備拉呋替丁片采用的工藝無(wú)特殊要求，該工藝簡(jiǎn)單，通過(guò)加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明均符合規(guī)定，且優(yōu)于同類產(chǎn)品，能夠有效確保產(chǎn)品穩(wěn)定，質(zhì)量可控，節(jié)約了本錢(qián)且保持了產(chǎn)品的療效，同時(shí)保證了患者的用藥平安。通過(guò)對(duì)拉呋替丁片處方中填充劑等的研究，發(fā)現(xiàn)該制劑雖然已經(jīng)有了成熟的處方構(gòu)成，但由于原輔料來(lái)源限制，其他制劑參數(shù)還需要深入研究。 參考文獻(xiàn) 【1】 馮其麟，王穎，王奕.拉呋替丁聯(lián)合奧美拉唑治療非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍的療效觀察J.中國(guó)藥房，2021，23：1863-1864. 【2】 陳新艷，雷軍榮，張晶.拉呋替丁治療應(yīng)激性潰瘍出血J.湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，20

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