確認(rèn)與驗(yàn)證總計(jì)劃

1、 1. 目的：確認(rèn)與驗(yàn)證總計(jì)劃，是公司進(jìn)行確認(rèn)與驗(yàn)證的綱領(lǐng)性文件，指導(dǎo)公司在各項(xiàng)驗(yàn)證過程中，有組織，有計(jì)劃，有步驟的進(jìn)行，使各項(xiàng)驗(yàn)證必須依據(jù)計(jì)劃起草、審批和實(shí)施，確保驗(yàn)證工作能夠順利進(jìn)行和驗(yàn)證的有效性，為保證產(chǎn)品質(zhì)量提供可靠的保障和依據(jù)。2. 范圍：適用于本公司所有確認(rèn)與驗(yàn)證工作。具體包括：2.1 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)的確認(rèn)與驗(yàn)證。分為四類，分別為：2.1.1 廠房與設(shè)施確認(rèn)；2.1.2 HVAC（空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)驗(yàn)證；2.1.3 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證；2.1.4 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證。2.2 檢驗(yàn)儀器確認(rèn)（或校驗(yàn)）及檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。2.3 生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)及主要生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證。2.4 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。2.5

2、 主要生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證。3. 責(zé)任：驗(yàn)證委員會(huì)、驗(yàn)證小組、實(shí)施驗(yàn)證人員、驗(yàn)證方案的起草人、審核人及批準(zhǔn)人對(duì)本計(jì)劃負(fù)責(zé)。4. 內(nèi)容：4.1 方針：確認(rèn)與驗(yàn)證總計(jì)劃方針是通過確認(rèn)與驗(yàn)證確立控制生產(chǎn)過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，通過對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，控制整個(gè)工藝過程，確保質(zhì)量，并不斷通過驗(yàn)證、建標(biāo)、監(jiān)控、再驗(yàn)證、再建標(biāo)的循環(huán)動(dòng)態(tài)控制為指導(dǎo)方針。 4.2 術(shù)語(yǔ)和定義 4.2.1 驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）：是項(xiàng)目工程整個(gè)驗(yàn)證計(jì)劃的概述。驗(yàn)證總計(jì)劃一般包括：項(xiàng)目概述、驗(yàn)證的范圍、所遵循的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，被驗(yàn)證的廠房設(shè)施、系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝，驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證文件管理要求，驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃等內(nèi)容。4.2.2

3、 確認(rèn)：有文件證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。4.2.3 驗(yàn)證：有文件證明任何操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期效果的一系列活動(dòng)。4.2.4 驗(yàn)證計(jì)劃：驗(yàn)證總計(jì)劃需要將整個(gè)項(xiàng)目分成若干個(gè)系統(tǒng)，如空調(diào)系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、滅菌、包裝等，并按其特點(diǎn)編寫驗(yàn)證計(jì)劃以及驗(yàn)證方案。驗(yàn)證計(jì)劃依據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃制訂。4.2.5 驗(yàn)證方案（VP）：一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃，包括驗(yàn)證項(xiàng)目、起草人、審核人、批準(zhǔn)人、目的、范圍、職責(zé)、驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施過程、取樣計(jì)劃、偏差和處理以及再驗(yàn)證周期和相關(guān)附件。4.2.6 驗(yàn)證報(bào)告（VR）：對(duì)驗(yàn)證方案及完成

4、驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、審核并作出評(píng)估的文件。包括起草、審核、批準(zhǔn)、目的、范圍、職責(zé)、實(shí)施情況、各項(xiàng)目驗(yàn)證數(shù)據(jù)結(jié)果、數(shù)據(jù)分析、偏差分析處理、結(jié)論、建議與評(píng)價(jià)以及再驗(yàn)證周期和各相關(guān)記錄、附表等。4.2.7 合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備、設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè)計(jì)要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。4.2.8 在線清潔（CIP）：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)備在原安裝位置不作拆卸及移動(dòng)條件下的清潔工作。4.2.9 空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）：在潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。4.2.10 最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行

5、時(shí)可能發(fā)生。如純化水系統(tǒng)中，當(dāng)數(shù)個(gè)使用點(diǎn)同時(shí)大量用水時(shí)對(duì)系統(tǒng)的壓力最大，故可以此作為最差狀況來(lái)考察系統(tǒng)的供水能力。4.2.11 校驗(yàn)：證明某個(gè)儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍谭秶鷥?nèi)所測(cè)得的結(jié)果與一參照物、或可追溯的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度內(nèi)。4.3 簡(jiǎn)介 4.3.1 公司及其設(shè)施簡(jiǎn)介：廠區(qū)占地面積13356m2，總建筑面積7491.5m2。廠區(qū)布局合理，設(shè)有物流入口和人流入口，分道而行，道路通暢；主體建筑分三部分，有綜合制劑車間、輔助生產(chǎn)車間和辦公樓（三、四層為質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室）。綜合制劑車間4730.m2，四周是綠化草坪，環(huán)繞物流通道，不會(huì)互相妨礙，其中：固體制劑車間1250 m2，前處理提取車間1550

6、 m2，倉(cāng)庫(kù)1290m2，輔助設(shè)施640m2；車間內(nèi)人、物流通道分開，不同的生產(chǎn)線按工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，互不妨礙；固體制劑（包括片劑、膠囊劑、顆粒劑）車間為D級(jí)潔凈區(qū)，前處理提取車間為一般生產(chǎn)區(qū)，其中滅菌間、浸膏干燥間、粉碎間等為D級(jí)潔凈區(qū)。車間入口處均設(shè)有擋鼠板、殺蟲燈，能有效防止老鼠及昆蟲進(jìn)入。辦公樓1661m2，分四層，一、二層為辦公室，面積為931m2，三、四層為中心檢驗(yàn)室，面積為730m2。動(dòng)力站包括鍋爐房、機(jī)修、配電室，面積1008m2，危險(xiǎn)品庫(kù)（地下）等92.5m2。4.3.2 生產(chǎn)區(qū)域簡(jiǎn)介：公司整個(gè)廠區(qū)分有人流和物流通道，通道的路面平整已硬化。生產(chǎn)、行政

7、、生活和輔助區(qū)已全部分開。對(duì)廠區(qū)的環(huán)境進(jìn)行了綠化，種植了對(duì)環(huán)境、空氣無(wú)污染的樹木、花草，基本無(wú)露土。生產(chǎn)車間分為一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)，區(qū)域嚴(yán)格分開，有各自獨(dú)立的人流及物流通道。人流通道分為一更、二更、綬沖間，再進(jìn)入生產(chǎn)操作間。潔凈區(qū)的物流通道分為外清間、綬沖間，再進(jìn)入潔凈區(qū)，潔凈區(qū)產(chǎn)品通過傳遞窗傳出。4.3.3 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)說(shuō)明：公司廠房按照GMP要求設(shè)計(jì)建造，并按產(chǎn)品劑型要求配備必要的公用設(shè)施、設(shè)備。公司主要公用設(shè)施、設(shè)備如下表：序號(hào)設(shè)施、設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途01純化水反滲透裝置BX系列1套江蘇成城電器有限公司制水02空調(diào)凈化系統(tǒng)ZK-351臺(tái)南京五洲制冷博德公司凈化03空調(diào)凈化

8、系統(tǒng)ZK-201臺(tái)南京五洲制冷博德公司凈化04螺桿式空氣壓縮機(jī)HFOG-30A1臺(tái)上海飛和實(shí)業(yè)有限公司凈化05冷水機(jī)組LSBLG290I1臺(tái)南京建貿(mào)制冷設(shè)備公司制冷06鍋爐DZW4-1.251臺(tái)四平鍋爐廠供汽4.3.4 生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)介：按各產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求配備生產(chǎn)設(shè)備，設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒、滅菌，便于生產(chǎn)操作、和維護(hù)保養(yǎng)，能夠防止差錯(cuò)和減少污染。主要生產(chǎn)設(shè)備如下表：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)數(shù)量生產(chǎn)廠家用途01振動(dòng)篩ZDS-31臺(tái)常熟市中藥機(jī)械廠凈選02洗藥機(jī)XT-720 1臺(tái)南京飛龍制藥機(jī)械設(shè)備廠洗藥03潤(rùn)藥機(jī)RY1000-11臺(tái)常熟市中藥機(jī)械廠潤(rùn)藥04轉(zhuǎn)盤式切藥

9、機(jī)ZQY380-11臺(tái)常熟市中藥機(jī)械廠切藥05往復(fù)式切藥機(jī)WQY240-11臺(tái)常熟市中藥機(jī)械廠切藥06隧道烘箱 DH-1.2-10A1臺(tái)南京飛龍制藥機(jī)械設(shè)備廠干燥07中成藥滅菌柜DZG-1.81臺(tái)張家港神農(nóng)藥械有限公司滅菌08高速萬(wàn)能粉碎機(jī)SF3201臺(tái)常熟市中藥機(jī)械廠粉碎09低溫真空干燥箱ZDF-42臺(tái)南京飛龍制藥機(jī)械設(shè)備廠干燥10粉碎機(jī)組FZ-4001臺(tái)天津市中藥機(jī)械廠粉碎11雙真空提取濃縮DNTH1臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公提取12球形濃縮罐QN1000-GF1臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公濃縮13提取罐T-QA1臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公提取14提取罐6T1臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公提取

10、15單效濃縮罐SJN-11臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公濃縮16噴霧干燥器PG-261臺(tái)武漢制藥機(jī)械廠干燥17酒精回收塔JH-300L1臺(tái)溫州神華輕工機(jī)械有限公回收18拼裝式冷庫(kù)LK（P）-201臺(tái)南京飛龍制藥機(jī)械設(shè)備廠冷藏19渦輪式粉碎機(jī)L-3501 黑龍江北方特種機(jī)器分廠粉碎20濕法混合制粒機(jī)LSH-2501臺(tái)黑龍江北方特種機(jī)器分廠混合21高效沸騰干燥機(jī)GFG-1201臺(tái)黑龍江北方特種機(jī)器分廠干燥22多功能混合機(jī)HD-8001臺(tái)黑龍江北方特種機(jī)器分廠混合23旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-10361臺(tái)上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械公壓片24高效包衣機(jī)BG-150D1臺(tái)黑龍江北方特種機(jī)器分廠包衣25荸薺式糖衣機(jī)

11、BQF-10001臺(tái)錦州制藥機(jī)械廠包衣26顆粒自動(dòng)包裝機(jī)DXDK80D1臺(tái)北京泰德科宇新技術(shù)公司包裝27自動(dòng)膠囊充填機(jī)NJP-8001臺(tái)上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械公充填28硬膠囊充填機(jī)NJP-12001臺(tái)浙江富昌機(jī)械有限公司充填29瓶裝線1套30泡罩式包裝機(jī)DPP2501臺(tái)上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械公鋁塑31平板式包裝機(jī)DPT2501臺(tái)錦州市醫(yī)藥包裝機(jī)廠鋁塑32噴碼機(jī)S7系列1臺(tái)沈陽(yáng)依碼仕噴碼33自動(dòng)捆扎機(jī)SK-3A1臺(tái)遼寧省大石橋捆扎機(jī)廠打包4.3.5 檢驗(yàn)儀器、設(shè)備簡(jiǎn)介：按照各產(chǎn)品及原輔材料、包裝材料的檢驗(yàn)需要，配備了滿足檢驗(yàn)要求的檢驗(yàn)儀器。主要檢驗(yàn)儀器、設(shè)備如下表：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)精度生產(chǎn)廠家數(shù)量0

12、1硬度測(cè)試儀YD-1天津國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司1臺(tái)02智能崩解儀BJ-A天津市光學(xué)儀器廠1臺(tái)03紫外分光光度計(jì)752PC上海光譜儀器有限公司1臺(tái)04三用紫外分析儀ZF-2上海安亭電子儀器廠1臺(tái)05電導(dǎo)率儀DDS-11C上海宇隆儀器有限公司1臺(tái)06微量分析天平TG332A0.01mg湘儀天平儀器廠1臺(tái)07分析天平DT-1000.1mg北京光學(xué)儀器廠1臺(tái)08酸度計(jì)PHS-2C上海虹益儀器儀表有限公司1臺(tái)09旋光儀WZZ-11C上海索光光電技術(shù)有限公司1臺(tái)10水份快速測(cè)定儀SH10A上海精密科學(xué)儀器有限公司1臺(tái)11脆碎度測(cè)試儀CS-3天津國(guó)銘醫(yī)藥設(shè)備有限公司1臺(tái)12高效液相色普儀LC-10UV大連江申

13、分離科學(xué)技術(shù)公司1臺(tái)13紫外分光光度計(jì)53WB上海光學(xué)儀器廠1臺(tái)14塵埃粒子計(jì)數(shù)器 CLJ-01D吳江華宇凈化設(shè)備有限公司1臺(tái)15薄層掃描儀KH-3000上?？普苌萍加邢薰?臺(tái)4.3.6 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)介4.3.6.1 產(chǎn)品清單序號(hào)產(chǎn)品名稱執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有效期貯存條件包裝01前列回春膠囊部標(biāo)36個(gè)月密封24粒/盒、30粒/盒、45粒/盒、48粒/盒、60粒/盒02維肝福泰片部標(biāo)36個(gè)月/24個(gè)月密閉防潮25片/瓶、48片/盒、36片/盒03蛇蓮膠囊局頒24個(gè)月密閉防潮48粒/盒04人參莖葉皂苷片局頒24個(gè)月密封48片/盒05護(hù)肝片中國(guó)藥典36個(gè)月密封100片/盒06刺五加片中國(guó)藥典36個(gè)月密封72

14、片/盒07板藍(lán)根顆粒中國(guó)藥典36個(gè)月密封10袋/ 盒、20袋/大袋、30袋/大袋4.3.6.2 生產(chǎn)工藝：4.3.6.2.1 前列回春膠囊：處方十九味，鹿茸粉碎成細(xì)粉；蜈蚣、穿山甲、地龍、茯苓、黃芪粉碎成粗粉；其余虎杖等13味加水煎煮2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14-1.16,加入蜈蚣等五味粗粉，混勻，80以下干燥，粉碎成細(xì)粉，再與鹿茸細(xì)粉配研、混勻、過篩，分裝成1000粒，即得。4.3.6.2.2 維肝福泰片：取人參莖葉皂苷18g、五味子浸膏34g、樹舌多糖70g、烏雞浸膏34g，混合均勻，干燥，粉碎，制粒，壓制成1000片，包糖衣，即得。其中：

15、樹舌多糖提取方法：取樹舌10kg粉碎成粗粉，加水煎煮2次，每次3小時(shí)，濾過，合并濾液，蒸發(fā)濃縮至濾液濃縮至約5kg，加95%乙醇使乙醇含量達(dá)75%，靜置得沉淀，用95%乙醇洗滌，濾干，干燥得棕黑色粗多糖180g±3%。 五味子醇浸膏提取方法：取五味子5kg粉碎（核仁需粉碎）成粗粉，用95%已醇回流提取2次，每次2小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮成浸膏約2kg±3%。 烏雞浸膏制法：取烏雞10kg（去毛、爪、內(nèi)臟），加水煎煮3次，每次4小時(shí)，濾過，濃縮成浸膏約2kg±3%。4.3.6.2.3 蛇蓮膠囊：處方十六味，青黛過篩制成細(xì)粉，人參粉碎成細(xì)粉，全蝎和郁金粉碎成細(xì)粉；白

16、花蛇舌草、丹參二味加8倍量80%乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)，合并提取液，濾過，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15（50）的稠膏。鱉甲加8倍量水煎煮三次，煎煮時(shí)間為3、2、1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，備用；白花蛇舌草、丹參的藥渣同其余半枝蓮等9味藥合并（其中桃仁于第一次煎煮沸騰時(shí)再加入）加10、10、8倍量水煎煮3次，煎煮時(shí)間為3、2、1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液與上述鱉甲煎液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.15（50）的稠膏,與乙醇提取物稠膏混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，與人參、青黛等四味細(xì)粉及淀粉適量，混勻,制粒，裝入膠囊制成1000粒，即得。4.3.6.2.4 人參莖葉皂苷片：取

17、處方人參莖葉皂苷粉，加淀粉，制粒，干燥，加硬脂酸鎂，壓制成1000片，包糖衣，即得。4.3.6.2.5 護(hù)肝片：處方六味，綠豆粉碎成細(xì)粉；柴胡、茵陳、板藍(lán)根加水煎煮二次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置24小時(shí)，取上清夜，減壓濃縮至適量，噴霧干燥成細(xì)粉，與適量的綠豆細(xì)粉混合，或取上清夜，減壓濃縮至適量，與適量的綠豆細(xì)粉混合，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小時(shí)，第2次小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并提取液，靜置24小時(shí)，取上清夜，回收乙醇并濃縮至適量，與剩余的綠豆細(xì)粉混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，加入豬膽粉、上述細(xì)粉和適量的輔料，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成10

18、00片，包糖衣，即得4.3.6.2.6 刺五加片：取刺五加浸膏150g，加輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1000片，包糖衣，即得。4.3.6.2.7 板藍(lán)根顆粒：取板藍(lán)根1400g ，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，煎液濾過，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.20（50），加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置使沉淀，取上清液，回收乙醇并濃縮至適量，加入適量的蔗糖粉和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。4.4 依據(jù)的法律法規(guī)4.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)。4.4.2 藥品GMP指南國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證管理中心編寫。4.4.3

19、中國(guó)藥典（2010年版）二部對(duì)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的指南。4.5 確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)4.5.1 確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)：4.5.1.1 公司成立確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)，確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)的成員主要由公司生產(chǎn)部、質(zhì)量管理部、設(shè)備工程部、物料部、中心檢驗(yàn)室、生產(chǎn)車間等部門構(gòu)成。4.5.1.2 確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)設(shè)主任一名，副主任二名，并設(shè)質(zhì)量管理部為專職驗(yàn)證職能機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理工作，驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)5個(gè)驗(yàn)證小組。 4.5.1.3 驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖： 確認(rèn)與驗(yàn)證委員會(huì)質(zhì)量管理部檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組生產(chǎn)工藝驗(yàn)證小組設(shè)備清潔驗(yàn)證小組設(shè)備、儀器確認(rèn)與驗(yàn)證小組廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗(yàn)證小組4.5.2 確認(rèn)與驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組

20、成部門及職責(zé)： 4.5.2.1 驗(yàn)證委員會(huì)組成：序號(hào)部門職務(wù)姓名驗(yàn)證委員會(huì)職務(wù)01 辦公室 生產(chǎn)廠長(zhǎng) 孫克新主任02 辦公室 質(zhì)量經(jīng)理 朱琳香副主任03 質(zhì)量管理部 部長(zhǎng) 金宏剛副主任04 辦公室 設(shè)備工程廠長(zhǎng) 蔡善富成員05 生產(chǎn)部 部長(zhǎng) 孫堅(jiān)鋒成員06 設(shè)備工程部 部長(zhǎng) 于守山成員07 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 主任 李貞成員08 生產(chǎn)車間 主任 王春麗成員09&

21、#160;物料部 部長(zhǎng) 趙永祥成員4.5.2.2 驗(yàn)證委員會(huì)職責(zé)： 4.5.2.2.1 負(fù)責(zé)公司驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)管理；4.5.2.2.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。4.5.2.3 驗(yàn)證委員會(huì)主任職責(zé)： 4.5.2.3.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證總計(jì)劃編制。4.5.2.3.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證立項(xiàng)的批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書批準(zhǔn)。4.5.2.4 驗(yàn)證委員會(huì)副主任職責(zé)：4.5.2.4.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的審核、驗(yàn)證方案的審核、驗(yàn)證報(bào)告審核。4.5.2.4.2 負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織與管理工作。4.5.2.5 驗(yàn)證委員職責(zé)：4.5.2.5.1 執(zhí)行

22、驗(yàn)證總計(jì)劃、年度驗(yàn)證計(jì)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，組織并參與各項(xiàng)驗(yàn)證工作的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過程；4.5.2.5.2 參與起草、審核、評(píng)估和批準(zhǔn)有關(guān)部分的驗(yàn)證文件，對(duì)有關(guān)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn)證知識(shí)培訓(xùn)。4.5.2.6 驗(yàn)證專職管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理部職責(zé)：4.5.2.6.1 有關(guān)驗(yàn)證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂；4.5.2.6.2 變更計(jì)劃的審核；4.5.2.6.3 參與驗(yàn)證總計(jì)劃、年度驗(yàn)證計(jì)劃編制，參與驗(yàn)證方案的制訂與審核和監(jiān)督實(shí)施；4.5.2.6.4 驗(yàn)證報(bào)告的審核；4.5.2.6.5 日常驗(yàn)證活動(dòng)組織及協(xié)調(diào)；4.5.2.6.6 參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；4.5.2.6.7 驗(yàn)證文件

23、的管理工作。4.5.3 確認(rèn)與驗(yàn)證小組組成及職責(zé)：4.5.3.1 驗(yàn)證小組組成：4.5.3.1.1 各確認(rèn)與驗(yàn)證小組設(shè)組長(zhǎng)一名、由待驗(yàn)證的對(duì)象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原則，其余來(lái)自驗(yàn)證相關(guān)部門人員（如設(shè)備、質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、車間等部門）組成一個(gè)確認(rèn)與驗(yàn)證小組。 4.5.3.1.2 每一個(gè)確認(rèn)與驗(yàn)證小組必須有質(zhì)量管理部門人員參與，并參與驗(yàn)證的全過程。4.5.3.1.3 確認(rèn)與驗(yàn)證小組成員如下表：序號(hào)確認(rèn)與驗(yàn)證小組名稱組長(zhǎng)成員成員成員成員01廠房設(shè)施公用系統(tǒng)確認(rèn)與驗(yàn)證小組 蔡善富于守山金宏剛錢永民02儀器、設(shè)備確認(rèn)與驗(yàn)證小組  蔡善富于守山牟宗華李貞馬振

24、海03生產(chǎn)工藝驗(yàn)證小組  孫堅(jiān)鋒王春麗金宏剛張永霞劉淑琴04設(shè)備清潔 孫堅(jiān)鋒王春麗牟宗華張永霞劉淑琴05檢驗(yàn)方法 李貞金宏剛白楊趙晨如 4.5.3.2 確認(rèn)與驗(yàn)證小組職責(zé)：負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn)證的實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告編寫等工作。4.5.3.3 確認(rèn)與驗(yàn)證小組組長(zhǎng)職責(zé):4.5.3.3.1 根據(jù)公司驗(yàn)證計(jì)劃安排，對(duì)本組驗(yàn)證范圍內(nèi)整個(gè)驗(yàn)證負(fù)責(zé)。4.5.3.3.2 負(fù)責(zé)驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案，并按方案要求實(shí)施驗(yàn)證。4.5.3.3.3 各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評(píng)價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告。4.5.3.4 驗(yàn)證小組成員

25、職責(zé):4.5.3.4.1 在組長(zhǎng)的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會(huì)審。4.5.3.4.2 負(fù)責(zé)職責(zé)范圍內(nèi)驗(yàn)證具體的實(shí)施，對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對(duì)實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。4.6 支持性文件序號(hào)文件名稱文件編號(hào)01確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程QY-SMP-001-0002確認(rèn)與驗(yàn)證總計(jì)劃QY-SMP-002-00 03文件編制管理規(guī)程WJ-SMP-001-00 04文件分類編號(hào)及編寫格式管理規(guī)程WJ-SMP-002-0005員工培訓(xùn)考核管理規(guī)程JR-SMP-003-0006廠房設(shè)計(jì)、施工和驗(yàn)收管理規(guī)程CS-SMP-001-00 07潔凈生產(chǎn)區(qū)廠房標(biāo)準(zhǔn)CS-TES/002-00 08設(shè)備、儀器

26、安裝、調(diào)試、校準(zhǔn)管理規(guī)程 SB-SMP-005-0009計(jì)量器具管理規(guī)程SB-SMP-018-0010計(jì)量器具校驗(yàn)管理規(guī)程SB-SMP-021-0011潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程SC-SMP-038-0012驗(yàn)證組織和驗(yàn)證方案管理規(guī)程 QY-SMP-003-0013產(chǎn)量和物料平衡檢查管理規(guī)程SC-SMP-022-0014潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)管理規(guī)程ZL-SMP-QA-034-00 15 偏差處理管理規(guī)程ZL-SMP-QA-017-00 16 含量測(cè)定誤差限度管理規(guī)程 ZL-SMP-QC-014-00 17 取樣管理規(guī)程ZL-SMP-QC-009-004.7 驗(yàn)證分

27、類及適用條件：按照產(chǎn)品和工藝的要求以及設(shè)備變更、工藝修訂等均需進(jìn)行驗(yàn)證的規(guī)定，可以把驗(yàn)證類型分為四類，分別是前驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、回顧性驗(yàn)證、再驗(yàn)證。每類驗(yàn)證又有其特定的適用條件，在開展驗(yàn)證工作時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證的分類及其適用條件進(jìn)行。4.7.1 前驗(yàn)證:4.7.1.1 前驗(yàn)證定義：是系指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。4.7.1.2 前驗(yàn)證是考察并確認(rèn)工藝或過程的重現(xiàn)性和可靠性，不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方，必須要求進(jìn)行前驗(yàn)證時(shí)，要有比較充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料。4.7.1.3 適用條件：4.7.1.3.1 一般適用于產(chǎn)品要求高，但沒有

28、歷史資料或缺乏歷史資料，單靠生產(chǎn)控制及成品檢查不足以確保重現(xiàn)性及產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程。4.7.1.3.2 引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)進(jìn)行前驗(yàn)證。前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，是一個(gè)新產(chǎn)品、一項(xiàng)新工藝研究開發(fā)的終點(diǎn)，也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)。4.7.2 同步驗(yàn)證：4.7.2.1 同步驗(yàn)證定義：指生產(chǎn)中在某項(xiàng)工藝運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證，即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證文件的依據(jù)，以證明某項(xiàng)工藝達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動(dòng)。4.7.2.2 同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，在此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而

29、證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。但由于這種驗(yàn)證方式在一定程度上存在產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，因而應(yīng)結(jié)合實(shí)際產(chǎn)品和工藝的特點(diǎn)慎重選用。4.7.2.3 適用條件：4.7.2.3.1 已設(shè)計(jì)了完善的取樣計(jì)劃，對(duì)生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控；4.7.2.3.2 檢驗(yàn)方法已經(jīng)過驗(yàn)證，方法的靈敏度及選擇性比較好；4.7.2.3.3 對(duì)所驗(yàn)證的產(chǎn)品或工藝過程已有比較成熟的經(jīng)驗(yàn)與把握。4.7.2.3.4 由于同步驗(yàn)證對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)很大，只適用于非無(wú)菌產(chǎn)品的驗(yàn)證；4.7.3 回顧性驗(yàn)證：4.7.3.1 回顧性驗(yàn)證定義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗(yàn)證。4.7.3.2 當(dāng)某一生產(chǎn)工藝有較長(zhǎng)的生

30、產(chǎn)穩(wěn)定歷史，通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時(shí)，可采用回顧性驗(yàn)證的方式，通過對(duì)豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝受控、達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的文件依據(jù)。4.7.3.3 同步驗(yàn)證，回顧性驗(yàn)證一般用于非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，二者通?？山Y(jié)合使用。以同步驗(yàn)證為起點(diǎn)，運(yùn)行一段時(shí)間然后轉(zhuǎn)入回顧性驗(yàn)證階段，經(jīng)過一定時(shí)間的正常生產(chǎn)后，將按驗(yàn)證方案所收集的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性。4.7.3.4 適用條件：4.7.3.4.1 至少應(yīng)有20個(gè)連續(xù)批號(hào)的數(shù)據(jù)，批次越多，所收集的數(shù)據(jù)越多，越有助于驗(yàn)證結(jié)果的可靠性；4.7.3.4.2 檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)當(dāng)定量化以供統(tǒng)計(jì)分析；4.7.3.4.

31、3 批記錄應(yīng)符合GMP的要求，記錄中有明確的工藝條件；4.7.3.4.4 工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確，并始終處于控制狀態(tài)。4.7.3.4.5 已確立了合適的中間控制和認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：4.7.3.4.6 除人的操作失誤或設(shè)備故障，這些與設(shè)備適應(yīng)性無(wú)關(guān)的因素外，從來(lái)沒有造成值得注意的工藝問題和產(chǎn)品的不合格；4.7.4 再驗(yàn)證：4.7.4.1 再驗(yàn)證定義：系指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行再驗(yàn)證。4.7.4.2 根據(jù)再驗(yàn)證原因，可以分為三類：藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證；發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證

32、；每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。4.7.4.3 適用條件：4.7.4.3.1 藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證，至少包括下述幾種情況：4.7.4.3.1.1 無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（WHO的GMP指南的要求）；4.7.4.3.1.2 計(jì)量器具強(qiáng)制檢定，包括：計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面。4.7.4.3.1.3 壓力容器的檢定，如鍋爐。4.7.4.3.2 發(fā)生變更時(shí)的“改變”性再驗(yàn)證。實(shí)際運(yùn)行當(dāng)中，需要對(duì)設(shè)備、系統(tǒng)、材料、及管理或操作規(guī)程作某種變更，有時(shí)很小的改變就有可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成相當(dāng)重要的影響，因此需要進(jìn)行再驗(yàn)證。這些改變包括：4.7.4.3.2.1 原料、輔

33、料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變；4.7.4.3.2.2 工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變；4.7.4.3.2.3 設(shè)備的改變；4.7.4.3.2.4 生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變；4.7.4.3.2.5 常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。4.7.4.3.3 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的“定期”再驗(yàn)證。由于有些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定性的作用，因此，即使是在設(shè)備及規(guī)程沒有變更的情況下也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。如：4.7.4.3.3.1潔凈區(qū)的空調(diào)凈化系統(tǒng)，純化水系統(tǒng)；4.7.4.3.3.2批混系統(tǒng)、與藥物直接接觸的壓縮空氣系統(tǒng)。4.8 確認(rèn)與驗(yàn)證方法4.8.1 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)

34、的確認(rèn)或驗(yàn)證4.8.1.1 廠房與設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ4.8.1.1.1 廠房與設(shè)施的立項(xiàng)審查資料，包括如下：4.8.1.1.1.1 項(xiàng)目的可行性報(bào)告4.8.1.1.1.2 企業(yè)和生產(chǎn)車間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)境狀況；4.8.1.1.1.3 企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū)的人流、物流通道等；4.8.1.1.1.4 生產(chǎn)車間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級(jí)別，潔凈廠房?jī)?nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；4.8.1.1.2 立項(xiàng)審查通過驗(yàn)收后，應(yīng)具有醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)資格的設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)方案，并有各類設(shè)計(jì)圖紙，包括

35、：建筑設(shè)計(jì)圖、防火設(shè)計(jì)圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè)備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù)表。4.8.1.1.3 公司組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門按醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范、給水排水設(shè)計(jì)規(guī)范、照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計(jì)規(guī)范、工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)工藝流程圖等對(duì)設(shè)計(jì)圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。4.8.1.2 廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn)IQ4.8.1.2.1 具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。4.8.1.2.2 具有醫(yī)藥工業(yè)潔

36、凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。4.8.1.2.3 具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的純化水系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批準(zhǔn)。4.8.1.2.4 企業(yè)組織工程技術(shù)、質(zhì)量管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理部門組成的驗(yàn)收小組對(duì)照各類設(shè)計(jì)圖紙及技術(shù)規(guī)范的要求進(jìn)行驗(yàn)收。4.8.1.2.5 在驗(yàn)收過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。 4.8.1.3 廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)OQ4.8.1.3.1 廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)必須結(jié)合HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及設(shè)備全部安裝完畢后，進(jìn)行生產(chǎn)運(yùn)行確認(rèn)。4.8.1.4 廠房與設(shè)施的日常監(jiān)控和再

37、驗(yàn)證：4.8.1.4.1 廠房與設(shè)施驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。潔凈廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。4.8.1.4.2 廠房與設(shè)施的變更都應(yīng)經(jīng)過評(píng)估，決定是否進(jìn)行再驗(yàn)證。4.8.1.4.3 車間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，質(zhì)量管理部應(yīng)組織生產(chǎn)車間、設(shè)備工程部每月定期對(duì)潔凈廠房與設(shè)施進(jìn)行監(jiān)督檢查，以確認(rèn)廠房長(zhǎng)期處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。4.8.2 空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）驗(yàn)證4.8.2.1 HVAC系統(tǒng)測(cè)試儀器的校準(zhǔn)：4.8.2.1.1 用于HVAC系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測(cè)量?jī)x器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。4.8.2.1.2 測(cè)量溫度儀表有：

38、溫度計(jì)；4.8.2.1.3 測(cè)量濕度儀表有：濕度計(jì)；4.8.2.1.4 測(cè)量照度儀表有：照度計(jì)；4.8.2.1.5 測(cè)量壓差儀表有：壓差計(jì)；4.8.2.1.6 測(cè)量風(fēng)速儀表有：風(fēng)速儀；4.8.2.1.7 電工儀表有：轉(zhuǎn)速表（測(cè)量電機(jī)轉(zhuǎn)速）、萬(wàn)用表、電壓表、電流表等。4.8.2.1.8 測(cè)量塵埃粒子儀表有：塵埃粒子計(jì)數(shù)器；4.8.2.1.9 測(cè)量微生物儀表有：采樣器、培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、滅菌柜等。4.8.2.2 安裝確認(rèn)IQ:4.8.2.2.1 安裝文件確認(rèn)：4.8.2.2.1.1 確認(rèn)由驗(yàn)證委員會(huì)認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖、設(shè)備安裝圖空氣流向圖等，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要

39、求、人流、物流流向等。4.8.2.2.1.2 確認(rèn)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計(jì)說(shuō)明（包括環(huán)境控制參數(shù)）；4.8.2.2.1.3 測(cè)試記錄和操作規(guī)程，包括：空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄、高效過濾器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。4.8.2.2.1.4 法規(guī)文件收集及確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國(guó)家對(duì)HVAC系統(tǒng)完整的施工驗(yàn)收規(guī)范中選取驗(yàn)收項(xiàng)目，必須有專人負(fù)責(zé)收集法規(guī)文件，如通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)范、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范等。4.8.2.2.2 設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)：4.8.2.2.2.1 空氣處理設(shè)備的確認(rèn)：對(duì)照設(shè)計(jì)圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料

40、，檢查空氣處理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)范。檢查項(xiàng)目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾器、冷卻和加熱盤管。4.8.2.2.2.2 風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對(duì)照設(shè)計(jì)流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝緊密程度、管道走向是否符合設(shè)計(jì)要求及安裝規(guī)定。4.8.2.2.2.3 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對(duì)空調(diào)器內(nèi)部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，在安裝初效、中效后，對(duì)潔凈室內(nèi)進(jìn)行清潔，空調(diào)運(yùn)行一段時(shí)間，再對(duì)潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝高效。4.8.2.2.2.4 風(fēng)管氣密性檢查確認(rèn)：應(yīng)對(duì)風(fēng)管的漏風(fēng)量、漏風(fēng)部位、修復(fù)后漏風(fēng)復(fù)測(cè)進(jìn)行記錄并符合驗(yàn)收規(guī)范要求。4.8.2.2.2.

41、5 潔凈室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)范及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求。4.8.2.2.2.6 產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)范要求。4.8.2.2.2.7 空調(diào)設(shè)備儀表、測(cè)試儀表確認(rèn)：必須有檢定合格證書、各儀表的精度、用途、型號(hào)、檢定周期、校準(zhǔn)記錄等，并應(yīng)有空調(diào)設(shè)備的監(jiān)控儀表安裝位置圖。4.8.2.2.2.8 收集制造商的空調(diào)器、除濕機(jī)等設(shè)備的操作手冊(cè)、技術(shù)數(shù)據(jù)，起草HVAC系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。4.8.2.3 運(yùn)行確認(rèn)OQ: 4.8.2.3.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)是為證明系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際實(shí)驗(yàn)。4.8.2.3.2 HVAC系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目

42、有空調(diào)設(shè)備的測(cè)試、過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測(cè)定、溫濕度測(cè)定、照度測(cè)定以及塵埃粒子和微生物預(yù)檢。4.8.2.3.3 空調(diào)設(shè)備的測(cè)試項(xiàng)目有：4.8.2.3.3.1 風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓；4.8.2.3.3.2 初、中效過濾器的初阻力；4.8.2.3.3.3 盤管進(jìn)出口壓力及溫度；4.8.2.3.3.4 過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡；4.8.2.3.3.5 過濾器的風(fēng)速應(yīng)結(jié)合空氣平衡調(diào)節(jié)多次測(cè)定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)行，直至風(fēng)速合格及空氣調(diào)節(jié)平衡；4.8.2.3.3.6 氣流流向的原則為氣流經(jīng)過最短流程盡快履蓋整個(gè)工作區(qū)，氣流方向應(yīng)與塵埃粒子的重力沉降方向一致；4.8

43、.2.3.4 壓差測(cè)定與調(diào)節(jié)：4.8.2.3.4.1 換氣次數(shù)、空氣平衡調(diào)節(jié)合格后，應(yīng)在每個(gè)送風(fēng)總管、支管、過濾器的前端控制閥門位置上做出標(biāo)志，并應(yīng)有閥門位置圖；4.8.2.3.4.2 按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對(duì)壓差的要求，進(jìn)行壓差測(cè)定，并不斷的通過調(diào)節(jié)每一個(gè)潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求；4.8.2.3.4.3 壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識(shí)。4.8.2.3.5 溫濕度測(cè)定：4.8.2.3.5.1 應(yīng)用已校正的溫濕度計(jì)測(cè)量潔凈區(qū)房間的溫濕度，并使測(cè)點(diǎn)的位置以正中心為分布的原則選擇至少五個(gè)測(cè)點(diǎn)；4.8.2.3.5.2 測(cè)點(diǎn)的高度應(yīng)不低于1M；4.8.

44、2.3.5.3 根據(jù)測(cè)量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫濕度符合工藝和GMP要求。4.8.2.3.6 照度測(cè)定：4.8.2.3.6.1 應(yīng)用已校正的照度測(cè)量，并使每個(gè)房間布點(diǎn)為五個(gè)，呈均勻分布；4.8.2.3.6.2 測(cè)點(diǎn)的高度應(yīng)在8090cm；4.8.2.3.6.3 測(cè)量照度時(shí)，應(yīng)使燈至少開啟30min；4.8.2.3.6.4 應(yīng)計(jì)算照度的平均值以及測(cè)點(diǎn)的最高和最低照度值。4.8.2.3.7 誘導(dǎo)泄漏測(cè)試：4.8.2.3.7.1 誘導(dǎo)泄漏測(cè)試是確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚、墻壁、天花板、燈具、風(fēng)口等的相互接合處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面的四周流入

45、潔凈工作室內(nèi)（即倒灌），確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門通道處流入潔凈室；4.8.2.3.7.2 可通過塵埃粒子計(jì)數(shù)器掃描，對(duì)以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進(jìn)行塵埃粒子掃描；4.8.2.3.7.3 應(yīng)根據(jù)測(cè)量的結(jié)果對(duì)以上有可能泄漏部位進(jìn)行密封，并重新測(cè)試，直至泄漏率合格。4.8.2.3.8 塵埃粒子和微生物預(yù)檢：4.8.2.3.8.1 塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測(cè)定時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)；4.8.2.3.8.2 塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測(cè)定方法與潔凈度測(cè)試相同。4.8.2.3.9 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目中，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)

46、試和空氣平衡、壓差測(cè)定、溫濕度測(cè)定至少進(jìn)行三個(gè)周期的測(cè)量，以確保具有穩(wěn)定性。4.8.2.4 潔凈度確認(rèn)：4.8.2.4.1 HVAC系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，可進(jìn)行三個(gè)周期的潔凈度確認(rèn)，以確保系統(tǒng)具有穩(wěn)定性；4.8.2.4.2 HVAC系統(tǒng)潔凈度（D級(jí)）確認(rèn)項(xiàng)目有懸浮粒子和微生物（包括：浮游菌、沉降菌和表面微生物）。4.8.2.4.3 懸浮粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法GBT16292-2010中規(guī)定要求。4.8.2.4.4 浮游菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時(shí)間、培養(yǎng)皿個(gè)數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法GBT16293

47、-2010中規(guī)定要求。4.8.2.4.5 沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、沉降時(shí)間、培養(yǎng)皿個(gè)數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法GBT16294-2010中規(guī)定要求。4.8.2.4.6 微生物的檢測(cè)必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動(dòng)態(tài)和靜態(tài)測(cè)試。4.8.2.5 HVAC系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證：4.8.2.5.1 HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。4.8.2.5.2 HVAC系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、并定期監(jiān)測(cè)照度、風(fēng)速

48、風(fēng)量、塵埃粒子、微生物（要求動(dòng)態(tài)也應(yīng)定期監(jiān)控塵埃粒子、微生物）。4.8.2.5.3 應(yīng)根據(jù)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)HVAC系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。4.8.2.5.4 HVAC系統(tǒng)在無(wú)任何變更的情況下，應(yīng)每年進(jìn)行一次再驗(yàn)證。4.8.2.5.5 HVAC系統(tǒng)如增加了高級(jí)別的潔凈度房間、或系統(tǒng)更換了50%以上的高效送風(fēng)口、或影響潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運(yùn)行參數(shù)的改變等，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。4.8.3 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證4.8.3.1安裝確認(rèn)IQ：4.8.3.1.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件：4.8.3.1.1.1 由驗(yàn)證委員會(huì)認(rèn)可的流程圖

49、、系統(tǒng)描述、設(shè)計(jì)參數(shù)、用水點(diǎn)圖；4.8.3.1.1.2 水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄；4.8.3.1.1.3 儀器儀表的檢定記錄；4.8.3.1.1.4 操作手冊(cè)、設(shè)備使用、維保、清潔操作規(guī)程（SOP）。4.8.3.1.2 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要內(nèi)容：4.8.3.1.2.1 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。4.8.3.1.2.2 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)：4.8.3.1.2.2.1 依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計(jì)圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查純化水系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計(jì)規(guī)范；4.8.3.1.2.2.

50、2 檢查項(xiàng)目主要有原水箱、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級(jí)二級(jí)反滲透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接管道、儀表、閥門等安裝連接情況。4.8.3.1.3 管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)：4.8.3.1.3.1 包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、呼吸過濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等；4.8.3.1.3.2 對(duì)照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。4.8.3.1.4 儀器儀表的校準(zhǔn)：4.8.3.1.4.1 純化水處理裝置上的所有儀表以及驗(yàn)證用的儀器或儀表必須進(jìn)行校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，以保證測(cè)量的準(zhǔn)確性；4.8.3

51、.1.4.2 驗(yàn)證完畢后必須重新校驗(yàn)一次，以使測(cè)量數(shù)據(jù)有效；4.8.3.1.4.3 純化水系統(tǒng)安裝和驗(yàn)證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計(jì)、溫度計(jì)、壓力表、計(jì)時(shí)器、PH計(jì)等以及化學(xué)分析和微生物分析的儀器儀表。4.8.3.1.5 收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊(cè)以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運(yùn)行、維修、監(jiān)測(cè)的SOP文件。4.8.3.2 運(yùn)行確認(rèn)OQ：4.8.3.2.1 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。4.8.3.2.2 系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測(cè)：4.8.3.2.2.1 檢查純化水系統(tǒng)各個(gè)設(shè)備運(yùn)行情況，包括原水泵、機(jī)械過濾器

52、、活性炭過濾器、保安過濾器、一級(jí)反滲透、二級(jí)反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一/二級(jí)高壓泵、純水泵、紫外滅菌、輸送/回路系統(tǒng)；4.8.3.2.2.2 檢查動(dòng)力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。4.8.3.2.3 測(cè)定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括：4.8.3.2.3.1 原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時(shí)間；4.8.3.2.3.2 機(jī)械過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動(dòng)運(yùn)行、濃度、流量、機(jī)械過濾器的正反洗壓力、流量、時(shí)間；4.8.3.2.3.3 活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)（如檢測(cè)污染指數(shù)、余氯、余鐵等項(xiàng)目）、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH、微生物等；4.8.3.2.3

53、.4 保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；4.8.3.2.3.5 一級(jí)反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、一級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目選擇檢測(cè)）、中間水箱充水時(shí)間；4.8.3.2.3.6 二級(jí)反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH、電導(dǎo)率、二級(jí)回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測(cè)）、純水箱充水時(shí)間；4.8.3.2.3.7 輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、PH、電導(dǎo)率等項(xiàng)目；4.8.3.2.3.8 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈；4.8.3.2.3.9 檢查水泵，保證水

54、泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；4.8.3.2.3.10 檢查自控裝置、手動(dòng)控制裝置操作正常，動(dòng)作準(zhǔn)確。4.8.3.2.4 純化水水質(zhì)預(yù)先測(cè)試分析：4.8.3.2.4.1 在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對(duì)純化水的幾個(gè)關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決，以使三個(gè)周期的監(jiān)控正常進(jìn)行。4.8.3.2.4.2 取樣點(diǎn)包括一級(jí)反滲透出水口、二級(jí)反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。4.8.3.2.4.3 檢測(cè)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個(gè)周期的監(jiān)控。4.8.3.3 性能確認(rèn)PQ（初期監(jiān)控）：4.8.3.3.1 純化水系統(tǒng)按設(shè)計(jì)安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗(yàn)證分為3個(gè)周期，每個(gè)周期為7天，在監(jiān)控時(shí)間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。4.8.3.3.2 取樣點(diǎn)及取樣頻率要求：4.8.3.3.2.1 純化水貯水罐，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；4.8.3.3.2.2 總送水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；4.8.3.3.2.3 總回水口，在三個(gè)驗(yàn)證周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫；4.8.3.3.2.4 各使用點(diǎn)，每個(gè)驗(yàn)證周期取水一次，共三次，記錄使用點(diǎn)水溫。4.8.3.3.3 純化水標(biāo)準(zhǔn)：4.8.3.3.3.1 全部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測(cè)化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目和溫度、電導(dǎo)率；4.8.3.3.3.2 化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。