充血性心力衰竭的基礎(chǔ)研究-ppt課件

1、充血性心力衰竭的根底研討充血性心力衰竭的根底研討陳 鵬廣州中醫(yī)藥大學(xué)08級博士心臟的超微構(gòu)造 了解心臟的超微構(gòu)造及舒縮機(jī)制，對于闡明心肌的生理特性，解釋心力衰竭的發(fā)活力制，認(rèn)識某些強(qiáng)心劑的藥理作用等等，都有重要意義。心臟的超微構(gòu)造 心肌由心肌纖維組成。每一條心肌纖維含有許多心肌細(xì)胞，外表蓋有肌層。心肌的收縮細(xì)胞有閏盤相互銜接呈網(wǎng)狀。在肌膜下有肌漿、肌原纖維、細(xì)胞核等。肌漿內(nèi)含有線粒體、肌漿網(wǎng)、溶酶體等見以下圖。心臟的超微構(gòu)造1、短圓柱形，有分枝，由閏盤銜接故意肌纖維網(wǎng)。2、核卵圓形，單個，偶見雙核，位于中央.心臟的超微構(gòu)造 一 肌膜 即心肌細(xì)胞膜，包繞在心肌細(xì)胞外面，其包括： 基膜1、在心肌細(xì)

2、胞外，維護(hù)心肌細(xì)胞。2、心肌細(xì)胞興奮時ca2+經(jīng)基膜進(jìn)入 細(xì)胞內(nèi)，參與興奮-收縮偶聯(lián)。質(zhì)膜：在內(nèi)層，其上面鑲嵌能選擇性經(jīng)過的 離子通道及能自動轉(zhuǎn)運(yùn)的離子泵。心臟的超微構(gòu)造二肌原纖維二肌原纖維 心肌細(xì)胞中含有大量密集縱向陳列的肌原纖維，心肌細(xì)胞中含有大量密集縱向陳列的肌原纖維，它縱貫心肌細(xì)胞并插入閏盤中，是心肌收縮的根本它縱貫心肌細(xì)胞并插入閏盤中，是心肌收縮的根本構(gòu)造單位。這些與細(xì)胞長軸平行的的肌原纖維被無構(gòu)造單位。這些與細(xì)胞長軸平行的的肌原纖維被無定形的橫隔定形的橫隔z線分割成許多反復(fù)的單位，稱肌線分割成許多反復(fù)的單位，稱肌節(jié)。肌節(jié)是心肌收縮的功能單位。節(jié)。肌節(jié)是心肌收縮的功能單位。心臟的超微

3、構(gòu)造心臟的超微構(gòu)造1、肌球蛋白 是粗肌絲的主要組成部分，每條 粗肌絲內(nèi)含有百萬個肌球蛋白分子。其頭部有一膨大部分橫橋: 能與細(xì)肌絲上的結(jié)合位點發(fā)生可逆性結(jié)合; 具有ATP酶的作用。 心臟的超微構(gòu)造 2、肌動蛋白 是細(xì)肌絲的主要成份，與向肌球蛋白及肌鈣蛋白構(gòu)成細(xì)肌絲。許多球型的肌動蛋白構(gòu)成的多聚體，系兩個鏈扭成的雙螺旋狀構(gòu)造，具有粘合劑作用。在兩個肌動蛋白鏈的溝槽中，有向肌球蛋白作為基質(zhì)。它們蜷曲在一同，構(gòu)成細(xì)肌絲。心臟的超微構(gòu)造心臟的超微構(gòu)造 3、向肌球蛋白、向肌球蛋白 位于兩條肌動蛋白鏈之間的位于兩條肌動蛋白鏈之間的溝槽內(nèi)，與肌動蛋白嚴(yán)密連在一同。溝槽內(nèi)，與肌動蛋白嚴(yán)密連在一同。 作用：抑制

4、肌球蛋白和肌動蛋白的相互作作用：抑制肌球蛋白和肌動蛋白的相互作用，即阻斷粗肌絲的橫橋與細(xì)肌絲接觸搭橋。用，即阻斷粗肌絲的橫橋與細(xì)肌絲接觸搭橋。從而對肌肉的收縮發(fā)生調(diào)理作用。從而對肌肉的收縮發(fā)生調(diào)理作用。心臟的超微構(gòu)造4、肌鈣蛋白、肌鈣蛋白 位于細(xì)肌絲上，每隔位于細(xì)肌絲上，每隔40nm出現(xiàn)一個，出現(xiàn)一個，與向肌球蛋白相接觸，兩個構(gòu)成一個復(fù)合體。有三與向肌球蛋白相接觸，兩個構(gòu)成一個復(fù)合體。有三個不同性質(zhì)的亞單位：個不同性質(zhì)的亞單位： 鈣受體鈣受體Tnc：與鈣離子親和力強(qiáng)。：與鈣離子親和力強(qiáng)。 抑制亞單位抑制亞單位 TnI :具有抑制肌球蛋白與肌動具有抑制肌球蛋白與肌動蛋白相結(jié)合的作用。抑制肌球蛋白

5、的蛋白相結(jié)合的作用。抑制肌球蛋白的ATP酶活性。酶活性。 向肌球蛋白亞單位向肌球蛋白亞單位 TnT:和向肌球蛋白親和和向肌球蛋白親和力強(qiáng)，與其結(jié)合成復(fù)合體。力強(qiáng)，與其結(jié)合成復(fù)合體。 心臟的超微構(gòu)造心臟的超微構(gòu)造三橫管系統(tǒng)和肌漿網(wǎng)三橫管系統(tǒng)和肌漿網(wǎng) 橫管系統(tǒng)橫管系統(tǒng):肌細(xì)胞膜從外表橫向伸入肌纖維內(nèi)。肌細(xì)胞膜從外表橫向伸入肌纖維內(nèi)。 部的膜小管系統(tǒng)。也是在部的膜小管系統(tǒng)。也是在z線處凹陷折入細(xì)胞內(nèi)。線處凹陷折入細(xì)胞內(nèi)。 肌漿網(wǎng)肌漿網(wǎng) 縱小管縱小管 終池或鈣池或側(cè)囊終池或鈣池或側(cè)囊 小管網(wǎng)三聯(lián)體或二聯(lián)體：是將電變化和機(jī)械變化銜接 來的關(guān)鍵機(jī)構(gòu)。心臟的收縮與舒張機(jī)制心室充血心肌被動舒張興奮傳到心肌細(xì)胞

6、心肌除極化鈣通道開放細(xì)胞外ca2+進(jìn)入肌漿網(wǎng)釋放儲存的ca2+胞內(nèi)游離的ca2+添加Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合細(xì)肌絲反響位點暴露粗肌絲頭端與反響位點結(jié)合-橫橋構(gòu)成粗肌絲頭端ATP酶被激活釋放能量-橫橋延續(xù)擺動細(xì)肌絲滑入粗肌絲肌節(jié)縮短N(yùn)a+-Ca2+交換、鈣泵運(yùn)轉(zhuǎn)，Ca2+排出胞質(zhì)、儲入肌漿網(wǎng)橫橋斷開肌鈣蛋白復(fù)位細(xì)肌絲復(fù)位心肌自動舒張鈣離子在心肌舒縮中的作用 1、細(xì)胞外的鈣離子濃度高出細(xì)胞內(nèi)約2萬倍，由于鈣離子不能自在經(jīng)過細(xì)胞膜。 2、在興奮-收縮中起作用的是胞內(nèi)游離的鈣離子，其約占胞內(nèi)鈣離子濃度的0.1。 3、心肌細(xì)胞內(nèi)的游離的鈣離子穩(wěn)態(tài)受兩個相互依賴的循環(huán)調(diào)理：細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞外液的間的ca2+循環(huán)

7、；細(xì)胞質(zhì)ca2+和肌漿網(wǎng)內(nèi)儲存的ca2+之間的循環(huán)。鈣離子在心肌舒縮中的作用心肌細(xì)胞膜的鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 1、鈣通道：分為L通道T通道 2、鈉離子-鈣離子交換蛋白 3、細(xì)胞膜的鈣泵ca2+-ATP酶鈣離子在心肌舒縮中的作用心肌肌質(zhì)網(wǎng)鈣轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng) 1、肌質(zhì)網(wǎng)的鈣釋放通道：雷諾亭受體Ryanodine receptor,RyR 2、肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵 3、肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白心力衰竭的緣由及誘因一心力衰竭的緣由 1、心肌傷失及間質(zhì)的異常 2、心臟負(fù)荷過度及機(jī)械異常 3、心臟的激動構(gòu)成及傳導(dǎo)妨礙心力衰竭的緣由及誘因二心力衰竭的誘因 1、感染 2、膂力過度和心情激動以及氣候變化 3、妊娠和分娩 4、藥物影響以及輸液不

8、當(dāng) 5、出血及貧血 6、電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào) 7、心律失常心衰時的代償與失代償1、Frank-Starling定律2、神經(jīng)內(nèi)分泌的激活 A類： 兒茶酚胺、血管緊張素、血管加壓素、內(nèi)皮素等。收縮血管，添加心肌收縮力，加快心率，鈉水潴留等 B類：利鈉肽、NO、前列腺素、腎上腺髓質(zhì)素等。擴(kuò)張血管，排鈉利尿，抑制腎素等心衰時的代償與失代償3、心率加快4、心肌肥厚5、外周循環(huán)和組織代謝的改動 綜上所述，心衰時的各種代償機(jī)制都有雙面性，既有代償有利的一面，又有失代償不利的一面，且后者隨著代償?shù)某藓托乃サ拈_展逐漸成為促進(jìn)心衰惡化的危險要素。心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制一、收縮功能的減低 一心肌收縮成份

9、減少 1、心肌細(xì)胞的壞死 2、心肌細(xì)胞的凋亡 3、肥厚心肌中的收縮成分減少心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制二心肌構(gòu)造的改動。如肥厚心肌中間質(zhì)網(wǎng)絡(luò)過度生長使心肌纖維化，生硬度添加。三心肌能量代謝的妨礙 1、心肌缺血、缺氧與能量底物供應(yīng)缺乏 2、線粒體能量利用妨礙 3、心肌細(xì)胞能量儲存妨礙 4、心肌細(xì)胞能量利用妨礙心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制四興奮-收縮偶聯(lián)妨礙 1、心肌細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)妨礙 2、肌鈣蛋白。如酸中毒時H+濃度升高，使肌鈣蛋白和ca2+的親和力降低， 而H+可競爭ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合。心肌舒張和收縮功能減低的機(jī)制二、心肌舒張功能妨礙 一心肌自動舒張妨礙 心肌將胞質(zhì)中的ca2+儲存入肌質(zhì)網(wǎng)和轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外都是耗能的過程，同時