藥理學(xué)-利尿藥

1、24 利尿藥利尿藥 重點(diǎn)：袢利尿藥、噻嗪類利尿藥的臨床重點(diǎn)：袢利尿藥、噻嗪類利尿藥的臨床應(yīng)用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)；應(yīng)用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)； 難點(diǎn)：各類藥物利尿機(jī)制；難點(diǎn)：各類藥物利尿機(jī)制； 熟悉：常用藥物種類、代表藥；熟悉：常用藥物種類、代表藥； 了解：利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)；了解：利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ)；2021-12-1322021-12-133概述概述w利尿藥（利尿藥（diuretics）w是作用于腎臟，通過影響腎小球?yàn)V過、是作用于腎臟，通過影響腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收和分泌等功能，增加電腎小管重吸收和分泌等功能，增加電解質(zhì)及水的排出，產(chǎn)生利尿作用的一解質(zhì)及水的排出，產(chǎn)生利尿作用的一類

2、藥物。類藥物。w臨床用于治療各種水腫，以及某些非臨床用于治療各種水腫，以及某些非水腫性疾病。水腫性疾病。2021-12-1342021-12-1352021-12-136 腎單位腎單位Glomerulus2021-12-1372021-12-1382021-12-1392021-12-1310 原尿原尿(crude urine)的成分（與的成分（與血漿相比不含大分子）：血漿相比不含大分子）：水、電解質(zhì)、氨基酸、葡水、電解質(zhì)、氨基酸、葡萄糖等萄糖等 CRECRE、UAUA、BUNBUN等等藥物及代謝產(chǎn)物藥物及代謝產(chǎn)物 原尿量取決于原尿量取決于GFR,成年人約成年人約125ml/min。25mmH

3、g45mmHg10mmHg濾過率濾過率2021-12-1311原尿原尿180L1% 終尿（終尿（1-2L）99%重吸收重吸收2021-12-1312原尿量原尿量 終尿量終尿量強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷氨茶堿氨茶堿多巴胺多巴胺增加心肌增加心肌收縮力收縮力增加增加GFR擴(kuò)張腎血管擴(kuò)張腎血管增加血流量增加血流量2021-12-1313 近曲小管近曲小管對(duì)溶質(zhì)和水的吸收量不固定，對(duì)溶質(zhì)和水的吸收量不固定，隨著隨著GFR的變化而改變，的變化而改變，GFR增加增加時(shí)，對(duì)時(shí)，對(duì)Na、水重吸收增多、水重吸收增多,反之減少反之減少始終占始終占GFR的的 65%-70%左右。左右。 意義：使尿中排出的溶質(zhì)和水不會(huì)因意義：使尿中

4、排出的溶質(zhì)和水不會(huì)因GFR的增減出現(xiàn)大幅波動(dòng)。的增減出現(xiàn)大幅波動(dòng)。 結(jié)論：作用于腎小球的藥物結(jié)論：作用于腎小球的藥物利尿作用利尿作用有限。有限。2021-12-1314近曲小管近曲小管遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管集合管集合管髓襻髓襻2021-12-13152021-12-1316【生理作用生理作用】 NaHCO3及及NaCL的重吸收方式：的重吸收方式： Na+吸收和吸收和H+分泌分泌： Na+/H+交換交換 HCO3-： Na+/H+交換及碳酸酐酶參交換及碳酸酐酶參與與 CL-：管腔側(cè)管腔側(cè)pH下降驅(qū)動(dòng)下降驅(qū)動(dòng)CL-/堿交換堿交換吸收能力強(qiáng)吸收能力強(qiáng)：對(duì)水高度通透對(duì)水高度通透：主動(dòng)分泌主動(dòng)分泌：2021-

5、12-1317ATPATPCACA組組織織間間液液2021-12-1318【藥物作用藥物作用】 乙酰唑胺乙酰唑胺（低效能利尿藥）（低效能利尿藥） 碳酸酐酶抑制劑碳酸酐酶抑制劑 抑制抑制Na+/H+交換交換 抑制抑制HCO3-重吸收重吸收 利尿作用弱利尿作用弱 代償性增加了其他部代償性增加了其他部位（主要是遠(yuǎn)曲小管位（主要是遠(yuǎn)曲小管和集合管）對(duì)和集合管）對(duì)水、鈉的重吸收，抵消水、鈉的重吸收，抵消了此了此處的效處的效應(yīng)應(yīng) 不影響濃縮稀釋功能不影響濃縮稀釋功能近曲小管近曲小管2021-12-1319 具有水孔蛋白具有水孔蛋白AQP，借助滲透壓被動(dòng)吸收水借助滲透壓被動(dòng)吸收水2021-12-132020

6、032003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者，美國年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者，美國科學(xué)家彼得科學(xué)家彼得阿格雷，阿格雷，19911991年克隆年克隆了首個(gè)水通道分子。了首個(gè)水通道分子。種類種類位置位置功能功能腎臟 近曲小管PCT近直小管PST髓袢降支細(xì)段細(xì)端tDLH水分再吸收腎臟 集合管起始部ICT皮質(zhì)集合管CCT外髓集合管OMCD內(nèi)髓集合管IMCD ADH調(diào)節(jié)的水分再吸收腎臟 髓質(zhì)集合管水分再吸收腎臟 髓質(zhì)集合管水分再吸收【圖片及表格來自維基百科圖片及表格來自維基百科】2021-12-13212021-12-1322【生理作用生理作用】 Na+: 35% 重吸收方式重吸收方式: Na+-K+-2Cl- cotr

7、ansporter 驅(qū)動(dòng)驅(qū)動(dòng)Ca2+、Mg2+等重吸收等重吸收對(duì)水不通透，具有：對(duì)水不通透，具有：尿液稀釋功能（直接）尿液稀釋功能（直接）尿液濃縮功能（間接）尿液濃縮功能（間接）2021-12-1323ATP2021-12-1324【藥物作用藥物作用】 呋塞米（袢利尿藥）呋塞米（袢利尿藥） 作用方式：作用方式： 抑制抑制Na+-K+-2Cl-cotransporter 增加增加Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+的排出的排出 影響尿濃縮、稀釋功能影響尿濃縮、稀釋功能 利尿作用強(qiáng)大（高效）利尿作用強(qiáng)大（高效）髓襻升支粗段皮、髓質(zhì)部髓襻升支粗段皮、髓質(zhì)部2021-12-13252021-12

8、-1326【作用及機(jī)制作用及機(jī)制】 10%Na+ Na-Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子 Na/Ca交換促進(jìn)鈣吸收交換促進(jìn)鈣吸收 藥物作用藥物作用 噻嗪類、類噻嗪類噻嗪類、類噻嗪類 抑制抑制Na-Cl 共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子 對(duì)水不通透對(duì)水不通透, 影響尿液稀釋影響尿液稀釋,中等利尿作用中等利尿作用 加速鈉鈣交換，促進(jìn)鈣吸收加速鈉鈣交換，促進(jìn)鈣吸收 弱碳酸酐酶抑制弱碳酸酐酶抑制ATP2021-12-1327Na/K交換交換：( 主細(xì)胞主細(xì)胞保鈉排鉀保鈉排鉀）由由鈉鈉泵驅(qū)動(dòng)，泵驅(qū)動(dòng)，Na、K經(jīng)各自經(jīng)各自通道轉(zhuǎn)運(yùn)通道轉(zhuǎn)運(yùn)上游排上游排Na多，則促多，則促K分泌分泌（呋塞米，排鉀利尿藥）（呋塞米，排鉀利尿藥）受受醛固酮

9、醛固酮調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)Na/H交換交換：(A型中間細(xì)胞型中間細(xì)胞保鈉保鈉排氫排氫）質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)）質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)Cl-：主要經(jīng)：主要經(jīng)CL通道，部分經(jīng)細(xì)通道，部分經(jīng)細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)，管腔負(fù)電位差驅(qū)動(dòng)。胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)，管腔負(fù)電位差驅(qū)動(dòng)。水水的吸收：的吸收：ADH調(diào)節(jié)、水孔蛋調(diào)節(jié)、水孔蛋白介導(dǎo)白介導(dǎo) CL主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞A型中間細(xì)胞型中間細(xì)胞穿梭機(jī)制：穿梭機(jī)制：ADH（vasopressin)不存在的不存在的條件下，集合管不通透水；條件下，集合管不通透水；ADH可激動(dòng)集合管上皮細(xì)胞可激動(dòng)集合管上皮細(xì)胞的的V2受體受體,使使cAMP水平升高水平升高,以胞吐作用促使含以胞吐作用促使含AQP2通道通道蛋白的囊泡

10、移動(dòng)并融合在細(xì)胞蛋白的囊泡移動(dòng)并融合在細(xì)胞頂質(zhì)膜上頂質(zhì)膜上,導(dǎo)致?lián)饺牍芮荒さ膶?dǎo)致?lián)饺牍芮荒さ腁QP2數(shù)量增 加數(shù)量增 加 ,介 導(dǎo) 水 吸介 導(dǎo) 水 吸收收.cAMP水平回落時(shí)水平回落時(shí),AQP2經(jīng)經(jīng)胞吞作用進(jìn)入囊泡。胞吞作用進(jìn)入囊泡。2021-12-13282021-12-1329藥物作用藥物作用 阿米洛利、氨苯蝶啶、阿米洛利、氨苯蝶啶、螺內(nèi)酯、依普利酮螺內(nèi)酯、依普利酮 阻斷阻斷Na通道，通道，保鉀排保鉀排鈉鈉 醛固酮受體拮抗劑，醛固酮受體拮抗劑，保鉀排鈉保鉀排鈉Inhibitors主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞A型閏細(xì)胞型閏細(xì)胞主細(xì)胞主細(xì)胞2021-12-13302021-12-1331代表藥代

11、表藥結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)特點(diǎn)呋塞米呋塞米磺胺衍生物磺胺衍生物較常用，引起較常用，引起耳毒性耳毒性布美他尼布美他尼磺胺衍生物磺胺衍生物耳毒性最小耳毒性最小，僅為呋塞，僅為呋塞米的米的1/61/6托拉塞米托拉塞米磺胺衍生物磺胺衍生物依他尼酸依他尼酸苯氧乙酸衍生物苯氧乙酸衍生物耳毒性常見耳毒性常見2021-12-1332【藥理作用】【藥理作用】1、利尿作用、利尿作用 作用部位：作用部位： 作用機(jī)制：作用機(jī)制：作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)： 強(qiáng)大、迅速、短暫強(qiáng)大、迅速、短暫尿中電解質(zhì)排泄增多，接近等尿中電解質(zhì)排泄增多，接近等滲的尿液滲的尿液排排鉀利鉀利尿尿藥藥2021-12-1333【藥理作用】【藥理作用】2、促進(jìn)腎臟

12、、促進(jìn)腎臟PG的合成：的合成： NSAIDs可干擾利尿藥的作用。可干擾利尿藥的作用。3、擴(kuò)張血管：、擴(kuò)張血管： 心衰時(shí)使用，擴(kuò)張全身靜脈，減輕肺淤血，心衰時(shí)使用，擴(kuò)張全身靜脈，減輕肺淤血，起效迅速，發(fā)生在利尿作用出現(xiàn)之前；起效迅速，發(fā)生在利尿作用出現(xiàn)之前； 還可降低腎血管阻力，增加腎血流量。與還可降低腎血管阻力，增加腎血流量。與減少血管對(duì)縮血管物質(zhì)如減少血管對(duì)縮血管物質(zhì)如AngII，NA，以及增，以及增加舒張血管物質(zhì)如加舒張血管物質(zhì)如PGI2，開放，開放K通道等有關(guān)。通道等有關(guān)。2021-12-1334【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】1、吸收吸收 起效快，口服后起效快，口服后30min,靜注后靜注后5

13、min起起效，維持時(shí)間短（效，維持時(shí)間短（2-3h)。2、排泄、排泄 通過近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制分泌或通過近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制分泌或腎小球?yàn)V過，以原形從尿中排出，并直接作用腎小球?yàn)V過，以原形從尿中排出，并直接作用于腎小管起效。約于腎小管起效。約1/3經(jīng)膽汁排泄，反復(fù)給藥不經(jīng)膽汁排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。（易在體內(nèi)蓄積。（排泄即起效排泄即起效）3、藥物消除半衰期（、藥物消除半衰期（1h)受腎功能影響受腎功能影響(可達(dá)可達(dá)10h),吲哚美辛（干擾），丙磺舒（競爭）。吲哚美辛（干擾），丙磺舒（競爭）。【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1、各種嚴(yán)重水腫：、各種嚴(yán)重水腫：心、肝、腎性水腫他藥無效者心、肝、腎

14、性水腫他藥無效者2、左心衰伴急性肺水腫左心衰伴急性肺水腫和和腦水腫腦水腫（首選）（首選）3、預(yù)防急慢性腎功能衰竭、預(yù)防急慢性腎功能衰竭4、加速毒物排泄、加速毒物排泄5、高鈣血癥：抑制髓袢升支粗段對(duì)、高鈣血癥：抑制髓袢升支粗段對(duì)Ca的重吸收的重吸收2021-12-1335靜脈注射呋噻米靜脈注射呋噻米20-40mg初期：初期：直接擴(kuò)張靜脈直接擴(kuò)張靜脈回心回心血量血量 肺水腫減輕；肺水腫減輕；利尿利尿血液濃縮血液濃縮血漿滲透血漿滲透壓壓減輕腦水腫。尤其適用減輕腦水腫。尤其適用于腦水腫合并左心衰。于腦水腫合并左心衰。2021-12-13361、過度利尿?qū)е码娊赓|(zhì)紊亂（五低）、過度利尿?qū)е码娊赓|(zhì)紊亂（五

15、低） 低血容量（表現(xiàn)為血壓下降）低血容量（表現(xiàn)為血壓下降） 低血鉀低血鉀 低血鈉（停藥適當(dāng)補(bǔ)鈉）低血鈉（停藥適當(dāng)補(bǔ)鈉） 低氯堿血癥低氯堿血癥 低血鎂低血鎂到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的尿量增多，使到達(dá)遠(yuǎn)曲小管的尿量增多，使與與NaNa吸收偶聯(lián)的吸收偶聯(lián)的K K分泌增加。分泌增加?？梢鹦穆墒С?、強(qiáng)心苷中毒、可引起心律失常、強(qiáng)心苷中毒、肌無力、惡心嘔吐腹脹，肌無力、惡心嘔吐腹脹，低于低于3mmol/L3mmol/L必須及時(shí)補(bǔ)充必須及時(shí)補(bǔ)充驚厥、昏迷、肌張力減退或驚厥、昏迷、肌張力減退或緊張、消化不良、心律失常緊張、消化不良、心律失常; ;為鈉泵激活所必須，同時(shí)伴為鈉泵激活所必須，同時(shí)伴有低血鉀者需先補(bǔ)鎂有低血鉀

16、者需先補(bǔ)鎂, ,可穩(wěn)定可穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)K K，是鈉泵的輔助因子，是鈉泵的輔助因子利尿后使集合管分泌利尿后使集合管分泌K K和和H H增多的結(jié)果增多的結(jié)果2021-12-13372 2. .高尿酸血癥高尿酸血癥3 3. .耳毒性耳毒性4 4. .胃腸道反應(yīng)及其他胃腸道反應(yīng)及其他劑量依賴性。表現(xiàn)為眩暈、耳劑量依賴性。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾。鳴、聽力減退或暫時(shí)性耳聾。內(nèi)耳毛細(xì)胞損害。內(nèi)耳毛細(xì)胞損害。布美他尼布美他尼的的耳毒性小。耳毒性小。惡心、嘔吐、上腹部不適，惡心、嘔吐、上腹部不適，大劑量引起胃腸出血；血脂大劑量引起胃腸出血；血脂和血糖升高；過敏反應(yīng)（磺和血糖升高；過敏反應(yīng)（磺胺

17、）。胺）。與尿酸競爭排泄機(jī)制與尿酸競爭排泄機(jī)制2021-12-1338123456782021-12-1339代表藥代表藥結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)特點(diǎn)氫氯噻嗪氫氯噻嗪磺胺基，苯并噻二嗪磺胺基，苯并噻二嗪本類原型藥本類原型藥吲達(dá)帕胺吲達(dá)帕胺磺胺衍生物磺胺衍生物抑制抑制CACA酶作用強(qiáng)酶作用強(qiáng)氯酞酮氯酞酮磺胺衍生物磺胺衍生物作用久，排鉀作用小作用久，排鉀作用小美托拉宗美托拉宗磺胺衍生物磺胺衍生物利尿強(qiáng)，作用久利尿強(qiáng)，作用久喹乙宗喹乙宗磺胺衍生物磺胺衍生物同上同上2021-12-1340【藥理作用】【藥理作用】1、利尿作用、利尿作用 作用部位：作用部位：作用機(jī)制：作用機(jī)制：作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：（1）溫和而持久）

18、溫和而持久（2）排出大量電解質(zhì)）排出大量電解質(zhì)（3）排鉀型利尿藥）排鉀型利尿藥2021-12-1341【藥理作用】【藥理作用】2.2.抗利尿作用：抗利尿作用： 可因排鈉使血漿晶體滲透壓下降，改善可因排鈉使血漿晶體滲透壓下降，改善口渴感，并明顯減少尿崩癥患者尿量。具體口渴感，并明顯減少尿崩癥患者尿量。具體機(jī)制尚不明。機(jī)制尚不明。3.3.降壓作用：降壓作用： 早期早期 ：排鈉利尿減少血容量降壓：排鈉利尿減少血容量降壓 后期：擴(kuò)張外周血管降壓（鈉鈣交換機(jī)后期：擴(kuò)張外周血管降壓（鈉鈣交換機(jī)制、縮血管物質(zhì)脫敏、擴(kuò)血管物質(zhì)釋放）制、縮血管物質(zhì)脫敏、擴(kuò)血管物質(zhì)釋放）2021-12-1342【體內(nèi)過程】【體內(nèi)

19、過程】1 1、吸收：脂溶性高，口服易吸收。、吸收：脂溶性高，口服易吸收。2 2、排泄：主要經(jīng)近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制、排泄：主要經(jīng)近曲小管有機(jī)酸分泌機(jī)制以原形排泄，因而與尿酸排泄形成競爭。以原形排泄，因而與尿酸排泄形成競爭。3 3、氯噻嗪脂溶性低，用量大；吲達(dá)帕胺主、氯噻嗪脂溶性低，用量大；吲達(dá)帕胺主要膽汁排泄，但利尿作用仍通過腎排泄要膽汁排泄，但利尿作用仍通過腎排泄發(fā)揮發(fā)揮2021-12-1343【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】1 1、水腫癥：、水腫癥：是輕、中度水腫的首選藥。是輕、中度水腫的首選藥。 對(duì)心性水腫療效好，慢性心衰常用；對(duì)心性水腫療效好，慢性心衰常用； 肝性水腫有效，防止低血鉀誘發(fā)肝昏迷

20、；肝性水腫有效，防止低血鉀誘發(fā)肝昏迷； 腎性水腫療效取決于腎功能損傷程度。腎性水腫療效取決于腎功能損傷程度。2 2、降壓：一線抗高血壓藥物。、降壓：一線抗高血壓藥物。3 3、尿崩癥：、尿崩癥：腎性尿崩癥和垂體性尿崩癥。腎性尿崩癥和垂體性尿崩癥。4 4、特發(fā)性高尿鈣血癥特發(fā)性高尿鈣血癥和和鈣性腎結(jié)石鈣性腎結(jié)石2021-12-1344【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1電解質(zhì)紊亂：電解質(zhì)紊亂：常見常見。如低血鉀、低血鎂、如低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥等，合用留鉀利尿藥可以預(yù)防。低氯堿血癥等，合用留鉀利尿藥可以預(yù)防。2高尿酸血癥高尿酸血癥:3代謝性變化：代謝性變化：與劑量有關(guān)，可致高血糖與劑量有關(guān)，可致高血糖（

21、與抑制（與抑制Ins有關(guān)）、高脂血癥，長期應(yīng)用可誘有關(guān)）、高脂血癥，長期應(yīng)用可誘發(fā)動(dòng)脈硬化、冠心病。發(fā)動(dòng)脈硬化、冠心病。 4其他：其他：過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)，加重腎功過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)，加重腎功能不良。腎功能不良、無尿和磺胺類過敏者禁用能不良。腎功能不良、無尿和磺胺類過敏者禁用2021-12-1345代表藥代表藥結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)特點(diǎn)螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯人工合成甾體化合物人工合成甾體化合物醛固酮的競爭性拮抗劑醛固酮的競爭性拮抗劑依普利酮依普利酮 同上同上氨苯蝶啶氨苯蝶啶 NaNa通道阻滯劑通道阻滯劑阿米洛利阿米洛利磺胺衍生物磺胺衍生物 同上同上2021-12-1346SpironolactoneAmilo

22、ride Triamterene2021-12-1347螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯spironolactone（安體舒通，（安體舒通，antisterone）人工合成的抗醛固酮藥，結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。人工合成的抗醛固酮藥，結(jié)構(gòu)與醛固酮相似。Spironolactone2021-12-1348利尿機(jī)制利尿機(jī)制：競爭醛固酮受體，抑制競爭醛固酮受體，抑制Na+-K交換，交換，減少減少Na+的再吸收和的再吸收和K+的分泌，產(chǎn)生利尿作用。的分泌，產(chǎn)生利尿作用。作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)：作用弱，起效慢，作用時(shí)間長。利尿作用弱，起效慢，作用時(shí)間長。利尿作用與體內(nèi)醛固酮水平有關(guān)。作用與體內(nèi)醛固酮水平有關(guān)。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于伴有醛

23、固酮增多的頑固性水腫用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫（肝硬化（肝硬化)、充血性心力衰竭、原發(fā)性醛固酮增多癥。、充血性心力衰竭、原發(fā)性醛固酮增多癥。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：高血鉀，性激素樣副作用高血鉀，性激素樣副作用(男性乳腺發(fā)男性乳腺發(fā)育、女性多毛、月經(jīng)不調(diào)，停藥可消失），頭痛，育、女性多毛、月經(jīng)不調(diào)，停藥可消失），頭痛，疲倦、精神紊亂等。疲倦、精神紊亂等。螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 選擇性醛固酮受體拮抗劑，抗醛固酮受選擇性醛固酮受體拮抗劑，抗醛固酮受體的活性為螺內(nèi)酯的體的活性為螺內(nèi)酯的2 2倍。倍。 受體選擇性高，對(duì)其他激素受體的親和受體選擇性高，對(duì)其他激素受體的親和性低，副作用小。性低，副作用小。2021-12

24、-13492021-12-1350氨苯蝶啶、阿米洛利氨苯蝶啶、阿米洛利 二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥理作用相似。二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，藥理作用相似。利尿機(jī)制利尿機(jī)制：鈉通道抑制藥。鈉通道抑制藥。 作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻止管腔作用于遠(yuǎn)曲小管末端和集合管，阻止管腔Na通道，減少通道，減少Na的重吸收，由于鈉吸收與鉀分泌的重吸收，由于鈉吸收與鉀分泌耦聯(lián)，繼而減少耦聯(lián)，繼而減少K+的分泌，并抑制的分泌，并抑制Ca2+的排泄。的排泄。主要與排鉀利尿藥聯(lián)合使用。主要與排鉀利尿藥聯(lián)合使用。不良反應(yīng)不良反應(yīng)：高血鉀癥。氨苯蝶啶抑制二氫葉酸還：高血鉀癥。氨苯蝶啶抑制二氫葉酸還原酶，故可引起葉酸缺乏相關(guān)癥狀。原酶

25、，故可引起葉酸缺乏相關(guān)癥狀。2021-12-13512021-12-1352 又 稱 醋 唑 磺 胺 ， 也 是 磺 胺 的 衍 生 物 。又 稱 醋 唑 磺 胺 ， 也 是 磺 胺 的 衍 生 物 。 【作用與作用機(jī)制作用與作用機(jī)制】 通過抑制通過抑制CACA的活性，使近曲小管的活性，使近曲小管Na+Na+的重吸收的重吸收減少，伴有水的重吸收減少。減少，伴有水的重吸收減少。 乙酰唑胺還抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴乙酰唑胺還抑制腎臟以外部位碳酸酐酶依賴性性HCOHCO3 3- -的轉(zhuǎn)運(yùn)，如眼部可減少房水生成，降低的轉(zhuǎn)運(yùn)，如眼部可減少房水生成，降低眼壓。眼壓。 乙酰唑胺乙酰唑胺【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用

26、】 1治療青光眼治療青光眼 :減少減少HCO3-,抑制房水的生成，降眼壓，抑制房水的生成，降眼壓，對(duì)開角青光眼、高眼壓癥有效對(duì)開角青光眼、高眼壓癥有效 。鹽酸多佐胺、布林佐胺。鹽酸多佐胺、布林佐胺（派立明）為新型（派立明）為新型CAI滴眼劑。滴眼劑。 2急性高山病急性高山病 :減少腦脊液的生成和降低腦脊液及腦減少腦脊液的生成和降低腦脊液及腦組織的組織的pH值，減輕癥狀，改善機(jī)體機(jī)能。在開始攀登前值，減輕癥狀，改善機(jī)體機(jī)能。在開始攀登前24小時(shí)口服，可起到預(yù)防作用。小時(shí)口服，可起到預(yù)防作用。 3堿化尿液堿化尿液 :采用乙酰唑胺堿化尿液，可促進(jìn)尿酸、采用乙酰唑胺堿化尿液，可促進(jìn)尿酸、胱 氨 酸 和

27、 弱 酸 性 物 質(zhì) （ 如 阿 斯 匹 林 ） 的 排 泄 。胱 氨 酸 和 弱 酸 性 物 質(zhì) （ 如 阿 斯 匹 林 ） 的 排 泄 。 4其他其他 :可用于癲癇的輔助治療、糾正代謝性堿中毒可用于癲癇的輔助治療、糾正代謝性堿中毒和伴有低血鉀癥的周期性麻痹等。和伴有低血鉀癥的周期性麻痹等?！静涣挤磻?yīng)不良反應(yīng)】嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。長時(shí)用藥后，體內(nèi)貯嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。長時(shí)用藥后，體內(nèi)貯存的存的HCO3-減少可導(dǎo)致高氯性酸中毒。減少可導(dǎo)致高氯性酸中毒。 長期用藥也會(huì)引長期用藥也會(huì)引起腎結(jié)石、低血鉀。起腎結(jié)石、低血鉀。2021-12-13532021-12-1354藥物藥物尿電解質(zhì)的排泄尿電解質(zhì)的排

28、泄排鈉力排鈉力作用部位作用部位作用機(jī)制作用機(jī)制Na+K+ClHCO3呋塞米、呋塞米、依他尼酸、依他尼酸、布美他尼布美他尼+023%髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段的皮質(zhì)部和髓的皮質(zhì)部和髓質(zhì)部質(zhì)部抑制抑制Na+-K+-2Cl-共共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)噻嗪類、噻嗪類、類噻嗪類類噻嗪類+8%髓袢升枝粗段髓袢升枝粗段的皮質(zhì)部（遠(yuǎn)的皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管開始部曲小管開始部位）位）抑制抑制Na+-K+-2Cl-共共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)螺內(nèi)酯、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、氨苯蝶啶、阿米洛利阿米洛利 + + 0 2%遠(yuǎn)曲小管和集遠(yuǎn)曲小管和集合管合管競爭醛固酮受體，阻競爭醛固酮受體，阻滯滯Na通道，抑制通道，抑制NaCl再吸收再吸收乙

29、酰唑胺乙酰唑胺+0+4%近曲小管近曲小管胞內(nèi)胞內(nèi)H+形成形成常用利尿藥對(duì)電解質(zhì)排泄及排鈉能力的比較常用利尿藥對(duì)電解質(zhì)排泄及排鈉能力的比較2021-12-1355滲透性利尿藥滲透性利尿藥脫水藥：脫水藥：能使組織脫水的藥物。通過腎臟時(shí)不易能使組織脫水的藥物。通過腎臟時(shí)不易重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支重吸收減少，重吸收，使水在近曲小管和髓袢升支重吸收減少，產(chǎn)生滲透利尿的作用。產(chǎn)生滲透利尿的作用。脫水藥與利尿藥脫水藥與利尿藥的區(qū)別：的區(qū)別：脫水藥一般是高滲溶液，脫水藥一般是高滲溶液，進(jìn)入血液后提高血漿和腎小管的滲透壓，使血管外進(jìn)入血液后提高血漿和腎小管的滲透壓，使血管外或腎小管外組織脫水，并促進(jìn)水

30、分排出?；蚰I小管外組織脫水，并促進(jìn)水分排出。2021-12-1356 包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、甘包括甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖、甘油、尿素等。油、尿素等。特點(diǎn)：不易從血管吸收至組織液；特點(diǎn)：不易從血管吸收至組織液； 易濾過；易濾過； 不易被腎小管再吸收；不易被腎小管再吸收； 基本不被代謝，最終經(jīng)腎排泄?；静槐淮x，最終經(jīng)腎排泄。 一般靜脈給藥后，使血漿及腎小管管腔一般靜脈給藥后，使血漿及腎小管管腔液的滲透壓升高而產(chǎn)生脫水及利尿作用。液的滲透壓升高而產(chǎn)生脫水及利尿作用。滲透性利尿藥滲透性利尿藥2021-12-1357 甘露醇甘露醇【藥理作用和應(yīng)用】【藥理作用和應(yīng)用】1 1、脫水作用：、脫水作用：20%高滲液高滲液 iv提高血漿滲透壓提高血漿滲透壓,組織液向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生脫水作用；組織液向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生脫水作用；p.o.造成滲透性腹瀉，導(dǎo)瀉，排泄毒物。造成滲透性腹瀉，導(dǎo)瀉，排泄毒物。 用于治療腦水腫、減低顱內(nèi)壓；青光眼急性發(fā)作。用于治療腦水腫、減低顱內(nèi)壓；青光眼急性