保健食品廠水系統(tǒng)驗證方案

1、保健食品廠水系統(tǒng)驗證方案1 概述 純化水系統(tǒng)驗證方案(a):所有生產(chǎn)車間使用的純化水均由純化水站生產(chǎn)供給，純化水站設(shè)置3個同時運行的供水管路輸送系統(tǒng)分別滿足1號、2號、3號生產(chǎn)廠房的純化水使用。對應(yīng)管路系統(tǒng)分別命名為1、2、3號系統(tǒng)。(b):每個系統(tǒng)均采用串聯(lián)的輸送方式，與車間各個用水點組成在線單循環(huán)管路系統(tǒng)。從而滿足純化水循環(huán)儲存的規(guī)范要求。純化水的成品貯罐采用全密閉形式，工藝用水過程中，為避免因貯罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染。在貯罐的頂部需安裝孔徑為0.22m的除菌級疏水性過濾器。為滿足定期清潔的要求，貯罐內(nèi)部頂上設(shè)置的在線清洗用的噴淋球噴淋裝置(噴淋球)，可以確保貯罐所有的內(nèi)表面隨時處

2、于濕潤狀態(tài)，用以控制工藝用水系統(tǒng)中的微生物，同時可以為周期性消毒后對罐體進行在線清潔。(c):純化水的制備采用二級反滲透的方法進行生產(chǎn)，設(shè)備生產(chǎn)能力1000L/h，水站設(shè)置3m³純化水儲罐一只，滿足車間不同時段的峰谷用水量。管道輸送系統(tǒng)的設(shè)計和安裝充分考慮了管道的自排凈功能，系統(tǒng)管道的走向排水坡度為1%即1cm/m。管道連接安裝全部采用焊接的方式連接。 (d):純化水的成品貯罐和配水管路設(shè)置有定期進行巴氏消毒減少微生物的措施，同時系統(tǒng)中使用的預(yù)處理活性炭過濾裝置定期一年采用化學(xué)消毒劑(雙氧水)進行消毒處理，降低活性炭過濾器上流側(cè)的生物負荷，減小其上流側(cè)的有機物的堆集，使活性炭過濾器吸

3、附余氯處理后的水中微生物指標符合處理前的進水微生物指標。(e):對于固體制劑純化水用途是作為直接接觸藥品的設(shè)備、器具、用具的最終洗滌用水，液體制劑車間純化水的用途是作為直接入藥的制劑配液用原料以及10ml玻璃瓶的最終洗滌使用。整個系統(tǒng)共設(shè)置用水點37個。(f): 純化水生產(chǎn)工藝流程:原水 石英砂過濾器 活性炭過濾器 一級反滲透 (飲用水+二級濃水)1號廠房用水點 輸送泵2 純化水儲罐 32 驗證目的(a):確認純化水系統(tǒng)的設(shè)計符合公司新建車間的預(yù)定生產(chǎn)規(guī)模以及2011年3月實施的新版GMP規(guī)范要求。(b):確認純化水系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備的選型、安裝符合并到達了設(shè)計標準和國家規(guī)范要求。(c)：通

4、過對純化水系統(tǒng)的運行確認，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標準和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。(e)：證明該純化水系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以滿足車間生產(chǎn)工藝的純化水需求和最新發(fā)布的GMP規(guī)范要求。(d)：通過分析驗證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的提供符合藥典標準的純化水的能力進行科學(xué)的評估，制定合理并符合規(guī)范的再驗證周期。3 驗證小組說明3.1 項目負責人汪斌：負責系統(tǒng)改建的二次設(shè)計，并和施工方商討合理符合規(guī)范的施工方案。：負責系統(tǒng)新增單元設(shè)備的選型工作，材料和設(shè)備的技術(shù)參數(shù)要求按設(shè)計說明的審核工作。：施工作業(yè)期間的甲方現(xiàn)場代表工作，配合監(jiān)理公司

5、專業(yè)監(jiān)理保證施工操作的規(guī)范性和設(shè)計要求。：負責起草再驗證方案、組織方案的培訓(xùn)和實施、異常處理，書寫報告。：驗證后相關(guān)操作程序和文件的修改建議工作，驗證小組的系統(tǒng)運行評估意見形成后，提出系統(tǒng)的跟蹤驗證計劃。并結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)的回顧性驗證方案建議。3.2 工程設(shè)備部(a)：張瑞波：負責監(jiān)控純化水系統(tǒng)的運行情況及其調(diào)節(jié)工作，以及操作人員的文件和程序的培訓(xùn)工作。：負責驗證使用的檢驗儀器和器具的校準工作。：協(xié)助純化水系統(tǒng)預(yù)測試的檢測工作。(b)：羅陽：純化水系統(tǒng)的操作人員，負責純化水系統(tǒng)設(shè)備的運行操作和調(diào)節(jié)。：負責運行記錄的填寫工作。3.3 質(zhì)量部(a)：

6、王靜/高美：負責組織驗證過程中的組織QC進行取樣、檢測、檢驗工作。：負責驗證過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)的日常監(jiān)測方案。：對純化水系統(tǒng)日常檢測的參數(shù)警戒限度，提出建議。(b)：龍平/魏小蘭： ：負責驗證過程中的現(xiàn)場監(jiān)控工作，確認驗證實施過程能夠按方案實施。：參與系統(tǒng)連續(xù)穩(wěn)定性的評估，提出系統(tǒng)日常維護和操作規(guī)范性的保證條件，復(fù)核操作文件和程序的可實施性，并對相關(guān)操作程序和文件做定稿修訂。：系統(tǒng)運行期間的規(guī)范過程控制工作。3 驗證方式本系統(tǒng)屬改建系統(tǒng)，新增加用水車間新安裝管路系統(tǒng)，考慮按照新建系統(tǒng)進行驗證，采用前驗證與同步驗證結(jié)合的方

7、式。4 驗證過程中需要的程序文件資料和儀器儀表的確認工作：4.1文件資料確認工作：表1：4.2驗證過程中儀器儀表的校準情況： 表2:5.設(shè)計確認：設(shè)計確認內(nèi)容包含：確認系統(tǒng)設(shè)施建造的施工藍圖中輸送管路系統(tǒng)能否保證管內(nèi)流體的湍流狀態(tài)，并有正確的自排凈坡向要求。：確認純化水系統(tǒng)的生產(chǎn)量能否滿足車間最大用水量的需求。：確認系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計說明中的技術(shù)參數(shù)要求。設(shè)計確認通過后純化水系統(tǒng)的管路安裝應(yīng)可以實施。確認人員：質(zhì)量部QA、車間主任、車間工藝工程師、設(shè)備工程師5.1：車間用水量與系統(tǒng)設(shè)計能夠持續(xù)提供的水量進行確認 。 通常，工藝用水量的

8、計算按照兩種主要的用水情況進行。一種是根據(jù)單位時間工藝生產(chǎn)流程中某種耗水量最大的設(shè)備為基礎(chǔ)考慮，即考慮工藝生產(chǎn)中最大（或峰值）用水量及最大（或峰值）用水時間；另一種是按照消耗在單位產(chǎn)品上的平均用水量（這個水量包括輔助用水）來計算。無論采用哪一種算法，應(yīng)盡量考慮生產(chǎn)工藝用水的需求，應(yīng)在藥品制造的整個生產(chǎn)周期內(nèi)比較均勻，并具有規(guī)律性；同時應(yīng)盡量考慮為適應(yīng)生產(chǎn)發(fā)展，水系統(tǒng)未來可能的規(guī)模擴展。此次驗證采用第一種方式計算。5.1.1：可接受標準：設(shè)備的純化水生產(chǎn)能力必須滿足用戶可能出現(xiàn)的最大需求量。5.1.2：計算方法：工藝過程中最大用水量的標準，根據(jù)藥品生產(chǎn)的全年產(chǎn)量，按照生產(chǎn)工藝具體每一天分時用水量

9、的統(tǒng)計情況來確定，確定用水量的過程中應(yīng)考慮所設(shè)置的3m³工藝用水貯罐的調(diào)節(jié)能力。：系統(tǒng)流量值的確定需要考慮工藝過程和生產(chǎn)運轉(zhuǎn)用水量的實際情況對用水量的變化要求，本次驗證按照工藝過程中可能同時使用的全部用水點確定流量。按照生產(chǎn)線內(nèi)用水設(shè)備的完善程度，設(shè)計的流量為：q=n q max c式中q工藝因素的設(shè)計秒流量，m3/s；n用水點與用水設(shè)備的個數(shù)；q max用水點的最大出水量，m3/h；c用水點同時使用系數(shù)，通常可選取0.5-0.8。：系統(tǒng)各個實際用水點的用水量統(tǒng)計表：表3：5.2：1、2、3號輸送管道系統(tǒng)設(shè)計的校核計算，以確認系統(tǒng)設(shè)施建造的施工藍圖中輸送管路系統(tǒng)中確定的管徑和純化水泵

10、壓頭能否保證管內(nèi)流體的湍流狀態(tài)，并有正確的自排凈坡向要求。 5.2.1：確認的必要性：制藥用水系統(tǒng)的水力計算應(yīng)仔細地考慮微生物控制對水系統(tǒng)中的流體動力特性的特殊要求。 通常，流體的速度在管道內(nèi)部橫斷面的各個具體點上是不一樣的。流體在管道內(nèi)部中心處，流速最大；愈靠近管道的管壁，流速愈??；而在緊靠管壁處，由于流體質(zhì)點附著于管道的內(nèi)壁上，其流速等于零。在制藥用水系統(tǒng)中，如果只講管道內(nèi)部水的流動，尚不足以強調(diào)構(gòu)成控制微生物污染的必要條件，只有當水流過程的雷諾數(shù)Re達到10000，真正形成了穩(wěn)定的湍流時，才能夠有效地造成不利于微生物生長的水流環(huán)境條件。 5.2.2：確認的方法：按照制藥用水的流動應(yīng)處于湍

11、流狀態(tài)，即管內(nèi)水流速度大于2m/s的要求，計算各管段的管徑、管道阻力損失，進而確定工藝用水系統(tǒng)所需的輸送壓力，選擇供水泵。 （1）確定輸水管徑按照系統(tǒng)的設(shè)計流量后，根據(jù)下述水力學(xué)公式計算和控制流速，選擇管徑： di=18.8(Qg/)1/2 式中： di管道的內(nèi)徑，m； Qg系統(tǒng)的設(shè)計流量，m3/s；管內(nèi)流速，m/s。 （制藥工藝管道內(nèi)滿足微生物控制的流速采用23m/s。）（2）確定管段的壓頭損失： ：工藝用水系統(tǒng)管道的沿程阻力損失 Py=K L式中：Py工藝管段的沿程阻力損失，m H2O； L所計算管段的長度；K管道單位長度的壓力損失，按照制藥用水管道通常采用不銹鋼，管道內(nèi)部的流速大于2m/

12、s，則可使用下式計算：K=0.00107×2/d1.3(m H2O/m) 管道內(nèi)部平均水流速度，m/s；d管道計算內(nèi)徑，m。 通常，直管段的壓力損失可用K=0.007×(m H2O/m)計算。：管道的局部損失 ：Pj=（2/2g）式中： Pj局部阻力損失的總和，m H2O； 局部阻力系數(shù)之和，按照工藝用水系統(tǒng)管道中的不同管件及閥門附件的構(gòu)造情況有各種不同的數(shù)值；沿著水流方向，局部阻力下游的流速；g重力加速度，9.81m/s2。在工藝用水系統(tǒng)管道局部阻力計算時，通?？刹贿M行詳細的計算，而采用沿程阻力損失的百分數(shù)，常取值為20%，此次驗證采用取值20%計算。：管道中的壓力損失，

13、=y+j5.2.2：可接受標準：設(shè)計管徑與校核管徑一致，純化水的輸送泵壓頭需管道的壓頭損失。表4：5.3：確認系統(tǒng)的管道材料選擇和安裝連接方式是否符合規(guī)范要求，單體設(shè)備選型是否符合預(yù)訂設(shè)計說明中的技術(shù)參數(shù)要求。5.3.1：管道系統(tǒng)以及儲罐材質(zhì)與用戶需求的確認：表5：設(shè)計確認通過后純化水系統(tǒng)的管路安裝可以實施，并進行系統(tǒng)的安裝確認。 6 安裝確認6.1 基礎(chǔ)及配套設(shè)施確認： 表6：6.2 ：純化水制備裝置的安裝確認 表7：6.3 管道系統(tǒng)的確認： 表8：7 運行確認7.1單元設(shè)備的運行確認： 表9：7.2 各單體設(shè)備的自動運轉(zhuǎn)確認：目的是確認系統(tǒng)的保護設(shè)置功能是否有效。8 性能確認：8.1：系統(tǒng)

14、的性能確認包含分系統(tǒng)的三個測試周期的性能參數(shù)全檢測試，取樣點包含純化水儲罐、1號系統(tǒng)送水以及回水點、2號系統(tǒng)送水以及回水點、3號系統(tǒng)送水以及回水點、車間所有用水點。其中1號系統(tǒng)每一個周期測試時間7天，2號系統(tǒng)每一個周期測試時間8天，3號系統(tǒng)每一個周期測試時間9天。系統(tǒng)測試運行的第十天同時進行3個系統(tǒng)的巴氏消毒。8.2：確認項目：2010版藥典中規(guī)定的所有檢測項目。8.3：檢測方法：按照純化水檢驗操作程序執(zhí)行。8.4：可接受標準：按照純化水質(zhì)量標準執(zhí)行。9 數(shù)據(jù)處理方式及結(jié)論a）將測試情況統(tǒng)計入附表（純化水系統(tǒng)監(jiān)測結(jié)果記錄）中。b）若所有取樣點所取水質(zhì)均符合純化水質(zhì)量標準，則可判定系統(tǒng)通過性能確認。詳見純化水檢驗記錄、純化水檢驗報告。10 風險評定：為保證系統(tǒng)持續(xù)穩(wěn)定的運行，需要對系統(tǒng)進行風險評定，并制定出超控情況下進行補救的計劃。風險性評估將對