抗生素的“時(shí)間依賴性”與“濃度依賴性”

1、抗生素的“時(shí)間依賴性”與“濃度依賴性”一、相關(guān)概念 1.MIC ：最低抑菌濃度( Minimum inhibitoryconcentration ， MIC )或( Minimalinhibition concentration ，MIC )指的是抑制細(xì)菌生長(zhǎng)所需的最小藥物濃 度。2.MBC :最低殺菌濃度(Minimal bactericidal , concentration, MBC )是指最初的實(shí)驗(yàn)活菌數(shù)減少99.9或以上所需要的最低抗菌藥物的濃度。3.PAE :抗生素后效應(yīng)(PostantibioticEffects , PAE)是指細(xì) 菌與抗生素短暫接觸 ,當(dāng)藥物消除后， 細(xì)菌生長(zhǎng)

2、仍能受到一段 時(shí)間持續(xù)抑制的現(xiàn)象。4.FEE :首次接觸效應(yīng)(First exposureeffect, FEE):是抗菌藥物在初次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大 的抗菌效應(yīng)，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯地增強(qiáng) 或再次出現(xiàn)這種明顯地效應(yīng)，需要間隔相當(dāng)時(shí)間(數(shù)小時(shí)) 以后，才會(huì)再起作用。二、 “時(shí)間依賴性”抗生素1.定義：時(shí)間依賴性抗生素( Time-dependent antibiotics )抗 菌作用與細(xì)菌接觸時(shí)間密切相關(guān)， 時(shí)間越長(zhǎng)， 抗菌活性越強(qiáng)， 與血漿峰濃度關(guān)系相對(duì)較小，要求藥物維持一定的血藥濃 度，適宜的給藥間隔時(shí)間才可保持療效。當(dāng)4X MIC時(shí)，MIC和 PAE 已達(dá)最大值， 即殺菌效

3、應(yīng)便達(dá)到了飽和的程度， 再繼 續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)不會(huì)再增加。2.范圍：B -內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、甲氧芐啶 /磺胺甲惡唑、青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、克林霉素類(1)時(shí)間依賴性(短PAE):青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯 類、大環(huán)內(nèi)酯類、 復(fù)方磺胺甲惡唑、 克林霉素類、 氟胞嘧啶；(2)時(shí)間依賴性(長(zhǎng)PAE):四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、替考拉寧、 氟康唑、新型大環(huán)內(nèi)酯類 (阿奇霉素 )。3.特點(diǎn)：( 1)無(wú)首次接觸效應(yīng)； ( 2)當(dāng)濃度低于 MIC 時(shí)，不能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)， 濃度達(dá)到 MIC 時(shí)，可有效地殺滅細(xì)菌。 4.“持效時(shí)間”： ( 1) 是衡量時(shí)間依賴性抗生素殺菌活

4、性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)， 也是最好的療效預(yù)測(cè)參數(shù)；(2)持效時(shí)間=超過(guò) MIC的半衰期時(shí)間+藥物的 PAE時(shí)間；( 3)它已成為臨床療效的重要因素，關(guān)鍵是延長(zhǎng)和維持藥 物的有效血藥濃度的時(shí)間而不是藥物濃度；( 4)血清藥物濃度高于MIC的時(shí)間(% T>MIC值)； T>MIC值=超過(guò) MIC的半衰期時(shí)間+藥物的 PAE時(shí)間+ 40%50%的有效 血藥濃度時(shí)間% T>MIC 值時(shí)間段。 5.給藥方案：一日劑量分 為 24 次給藥可充分發(fā)揮療效。三、 “濃度依賴性”抗生素 1.定義：濃度依賴性抗生素( Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性與濃度密切 相關(guān)，濃度越高， 抗菌活性越強(qiáng)， 且具有首劑接觸作用 (FEE) 和較長(zhǎng)的PAE，抗生素的殺菌作用取決于血漿峰濃度，而與 作用時(shí)間關(guān)系不大，提高血漿峰濃度可提高療效；當(dāng)血藥濃 度超過(guò)MIC甚至達(dá)到810X MIC時(shí)，可以達(dá)到最大的殺菌效應(yīng)。2.范圍：氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素、甲硝唑、兩性霉素B。3特點(diǎn)：有首次接觸效應(yīng)；有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)，臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃 度，給藥的關(guān)鍵是劑量。 4.給藥方案：每日 1 次給藥，如氨 基糖苷類一般只需 1 日給藥 1 次。問題：甲硝唑既然屬于濃度依賴性抗生素，為啥說(shuō)明書中寫 道“每 6-8 小時(shí)靜滴一次” ?1.甲硝唑蛋白