心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)用(2014碩士研究生)

1、2021-12-1512021-12-1522021-12-1532021-12-1542021-12-1552021-12-1562021-12-157傳統(tǒng)的心肌損傷標(biāo)志物2021-12-1582021-12-1592021-12-15102021-12-15112021-12-15122021-12-1513Tn 檢測(cè)指標(biāo)的問(wèn)世心血管領(lǐng)域的又一次革命性的變化！2021-12-15142021-12-15152021-12-15162021-12-15172021-12-15182021-12-15192021-12-15202021-12-15212021-12-15222021-12-1

2、5232021-12-1524肌紅蛋白的生化和生理：肌紅蛋白的生化和生理：肌紅蛋白的分子特征，功能，存在方式：肌紅蛋白的分子特征，功能，存在方式： 存在于存在于橫紋肌橫紋?。ㄐ募　⒐趋兰。ㄐ募　⒐趋兰。┲兄?分子量分子量 ：17.8 K Dalton17.8 K Dalton 作用作用: : 將細(xì)胞內(nèi)氧運(yùn)輸?shù)郊∪饧?xì)胞將細(xì)胞內(nèi)氧運(yùn)輸?shù)郊∪饧?xì)胞 血液中正常濃度：血液中正常濃度：: : 女性女性: : 7 7 64 64 ng/mLng/mL 男性男性: : 16 16 76 76 ng/mLng/mL肌紅蛋白肌紅蛋白 分子分子 非非心肌組織特有心肌組織特有Hem153 (GLY)1 (VAL)2

3、021-12-1525心肌損傷時(shí)的病理生理學(xué)改變心肌損傷時(shí)的病理生理學(xué)改變 釋放肌紅蛋白釋放肌紅蛋白肌紅蛋白在心肌損傷早期釋放cr_patM_01 n 肌紅蛋白分子量小，結(jié)構(gòu)緊湊在肌紅蛋白分子量小，結(jié)構(gòu)緊湊在心肌損傷時(shí)會(huì)很快釋放入血心肌損傷時(shí)會(huì)很快釋放入血n 2小時(shí)后敏感度達(dá)小時(shí)后敏感度達(dá)82n67小時(shí)達(dá)到峰值小時(shí)達(dá)到峰值n 24小時(shí)后恢復(fù)正常（很快經(jīng)過(guò)腎小時(shí)后恢復(fù)正常（很快經(jīng)過(guò)腎臟排出臟排出）408203202464820412 18hours after AMI復(fù)合參考范圍：復(fù)合參考范圍：Myoglobin0612021-12-15262021-12-15272021-12-1528202

4、1-12-15292021-12-15302021-12-15312021-12-15322021-12-1533肌鈣蛋白T (39.7 kd) 連接肌鈣蛋白復(fù)合物和原肌紅蛋白細(xì)絲肌鈣蛋白C (18 kd)與鈣結(jié)合，啟動(dòng)肌肉收縮肌鈣蛋白I (22.5 kd)抑制肌肉收縮肌鈣蛋白肌鈣蛋白Troponin C/I/T組成組成肌鈣蛋白復(fù)合物肌鈣蛋白復(fù)合物,調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的收縮和速度調(diào)節(jié)肌細(xì)胞的收縮和速度2021-12-1534Troponin I 在心肌外不存在 100%器官特異性Troponins是直接與肌纖維收縮相關(guān)的蛋白.2021-12-1535Cardiac Markers in Brief A

5、MI時(shí)心梗標(biāo)志物釋放動(dòng)力曲線時(shí)心梗標(biāo)志物釋放動(dòng)力曲線cr_brie_012520151050135710days after onset of AMI復(fù)合參考值復(fù)合參考值:MyoglobonLDHCK-MBTroponin ITroponin T038肌鈣蛋白I肌鈣蛋白T2021-12-15362021-12-15372.估計(jì)心肌梗死面積：估計(jì)心肌梗死面積：AMI的預(yù)后與心肌損傷程度密切相關(guān)。Tn在估計(jì)心肌梗死面積方面甚至還往往優(yōu)于影像學(xué)檢查和CKMB。3.Tn在介入治療中的應(yīng)用：在介入治療中的應(yīng)用：基線與術(shù)后值 比對(duì)。升高3倍以上可診斷介入后AMI。4.其他其他Tn升高的情況升高的情況202

6、1-12-1538肌鈣蛋白肌鈣蛋白0.1ng/ml肌鈣蛋白陰性肌鈣蛋白陰性心肌無(wú)損傷心肌無(wú)損傷? ? ?2021-12-15392021-12-1540“MI is diagnosed when blood levels of sensitive and specific biomarkers such as cardiac troponins and CKMB are increased in the clinical setting of ischemia”“ECG changes such as ST segment elevation, depression, T wave inver

7、sion reflect myocardial ischemia but are not sufficient by themselves to define MI. The final diagnosis depends on the detection of elevated levels of cardiac biomarkers”JACC, Vol. 36;No. 3; 2000Re-Definition ofMyocardial Infarction (MI): Any persistent elevation of Troponin above the 99th percentil

8、e of the reference control population in patients with ischemia.Ischemia = Oxygen deficiency Necrosis = Cell Death2021-12-1541臨床診斷2021-12-15422021-12-15432021-12-15442021-12-15452021-12-15462021-12-15472021-12-1548COOHH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR RS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF

9、 FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HH2N11070768090100108裂解裂解H2NCOOHS SP PK KM MV VQ QG GS SG GC CF FC CR RK KM MD DR RI IS SS SS SS SG GL LC CC CK KV VL LR RR RH HCOOHH2NH HP PL LG GS SP PG GS SA AS SY YT TL LR RA AP PR R1107076proBNPproBNP BNPBNPN N端端- -proBNPproBNPNT p

10、roBNP的生物化學(xué)由proBNP裂解為 NT-proBNP和 BNPpro-BNP (aa1 - aa108)pro-BNP (aa1 - aa108)BNP (aa77 - aa108)BNP (aa77 - aa108)NT-proBNP (aa1 - aa76)NT-proBNP (aa1 - aa76)2021-12-1549BNP的生理功能 作用于參與鈉調(diào)節(jié)、維持血壓動(dòng)態(tài)平衡的組織促進(jìn)尿鈉排泄和利尿作用擴(kuò)張血管拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）BNP含量異常增高常見(jiàn)于充血性/慢性心衰患者血中2021-12-1550BNPNT-proBNP生物活性生物活性有無(wú)半衰期半衰期短

11、，體內(nèi)2040分鐘，體外24小時(shí)長(zhǎng)，體內(nèi)90分鐘，體外24小時(shí)樣本要求樣本要求EDTA抗凝，冰凍塑料管肝素或EDTA抗凝影響因素影響因素由BNP受體清除，受腎臟等因素影響小由腎臟等清除，受年齡、肥胖、腎功能及藥物影響大體內(nèi)濃度體內(nèi)濃度中等高國(guó)際指南建議國(guó)際指南建議可用于急慢性心衰診斷及心血管事件危險(xiǎn)分層可用于急慢性心衰診斷及心血管事件危險(xiǎn)分層2021-12-15512021-12-1552心源性呼吸困難心源性呼吸困難肺源性呼吸困難肺源性呼吸困難BNP均值均值 758pg/mlBNP均值均值61pg/ml以以94pg/ml作為分界點(diǎn)，鑒別心源性呼吸困難和肺源性呼吸困難，敏感性達(dá)到作為分界點(diǎn)，鑒別

12、心源性呼吸困難和肺源性呼吸困難，敏感性達(dá)到86%Morrison LK, et al. J Am Coll Cardiol. 2002, 39:2022021-12-1553NHYA BNP 83.1pg/ml (49.4137pg/ml)n NHYA BNP 235pg/ml (137391pg/ml)n NHYA BNP 459pg/ml (200871pg/ml)nNHYA BNP 1119pg/ml (7281300pg/ml)Wieczorek SJ, et al. Am Heart J. 2002,144(5):834-8392021-12-15541 Tsatamoto T, et al. J Am Coll Cardiol. 2001, 37:12282 Troughton RW, et al. J Lancet. 2000, 355(9210):1126-11302021-12-15551 De Denus, et al. J Chest. 2004, 125(2):6522 Berger R, et al. J Circulation. 2002, 105(20):23923 The Framin