病例對(duì)照研究PT課件

1、1 第十二章第十二章 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究2 病例對(duì)照研究是分析流行病例對(duì)照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、最重病學(xué)研究方法中最基本、最重要的的研究類型之一，是驗(yàn)證要的的研究類型之一，是驗(yàn)證病因假說的重要工具，是一種病因假說的重要工具，是一種由果及因的回顧性研究方式。由果及因的回顧性研究方式。前前 言言3第一節(jié)第一節(jié) 基本原理基本原理基本原理基本原理研究示意圖研究示意圖研究史研究史4 以目標(biāo)人群中確診的患某種特定疾病的病人以目標(biāo)人群中確診的患某種特定疾病的病人作為病例組，以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為病例組，以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，作為對(duì)

2、照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理5 以確診患以確診患某種特定疾病某種特定疾病的病人作為病例組，的病人作為病例組，以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)

3、學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理分組依據(jù)分組依據(jù)6 以確診患某種特定疾病的病人作為病例組，以確診患某種特定疾病的病人作為病例組，以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危既往危險(xiǎn)因素暴露史險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理 暴露信息獲

4、取途徑暴露信息獲取途徑7 以確診患某種特定疾病的病人作為病例組，以確診患某種特定疾病的病人作為病例組，以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通以不患該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì)照，通過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危過詢問、實(shí)驗(yàn)室檢查或復(fù)查病史，搜集既往危險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的險(xiǎn)因素暴露史，測(cè)量并比較兩組各因素的暴露暴露比例比例，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。一、基本原理一、基本原理回顧調(diào)查的指標(biāo)回顧調(diào)查的指標(biāo)8時(shí)間肺癌組對(duì)照組研究開始吸煙吸煙非吸煙非吸煙調(diào)查方向圖5-1 吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究示意圖

5、（greenberg 2002）注：陰影區(qū)域代表暴露于所研究的危險(xiǎn)因素的研究對(duì)象研究示意圖研究示意圖abcddccbaa9特特 點(diǎn)點(diǎn)n 觀察性研究觀察性研究n 設(shè)立對(duì)照組設(shè)立對(duì)照組n 研究方向：回顧性研究方向：回顧性n 分析暴露與疾病的聯(lián)系時(shí)分析暴露與疾病的聯(lián)系時(shí),只能分析兩組只能分析兩組的暴露率或暴露水平的暴露率或暴露水平,不能計(jì)算發(fā)病率不能計(jì)算發(fā)病率10二、用途二、用途 （1 1）病因研究，可用于病因研究的各階段病因研究，可用于病因研究的各階段 病因了解不確切時(shí)病因了解不確切時(shí) 廣泛性探索，廣泛性探索， 已對(duì)病因形成假說已對(duì)病因形成假說 深入驗(yàn)證。深入驗(yàn)證。 （2 2）用于探討影響疾病預(yù)后

6、的因素用于探討影響疾病預(yù)后的因素 （3 3）治療效果的研究）治療效果的研究11三、研究類型三、研究類型 成組病例與對(duì)照研究成組病例與對(duì)照研究 匹配病例與對(duì)照研究匹配病例與對(duì)照研究 衍生的研究類型衍生的研究類型12（一）成組病例與對(duì)照研究（一）成組病例與對(duì)照研究從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別從設(shè)計(jì)所規(guī)定病例和對(duì)照人群中，分別抽取一定量的研究對(duì)象抽取一定量的研究對(duì)象選擇對(duì)照沒有特殊規(guī)定選擇對(duì)照沒有特殊規(guī)定對(duì)照組人數(shù)對(duì)照組人數(shù)病例組人數(shù)病例組人數(shù)13（二）匹配病例與對(duì)照研究（二）匹配病例與對(duì)照研究 匹匹 配配/ /配配 比比( (matching) )要求要求 對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一

7、致對(duì)照在某些因素或特征上與病例保持一致目的目的 對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾對(duì)兩組進(jìn)行比較時(shí)排除匹配因素的干擾 分分 類類 成組匹配成組匹配 個(gè)體匹配個(gè)體匹配 14成組匹配（又稱頻數(shù)匹配）成組匹配（又稱頻數(shù)匹配）匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致匹配因素所占的比例在對(duì)照組與病例組一致 個(gè)體匹配個(gè)體匹配 以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配以病例和對(duì)照個(gè)體為單位進(jìn)行匹配15 v慎重選擇匹配因素；慎重選擇匹配因素； v可疑病因決不能作為匹配因素可疑病因決不能作為匹配因素 ；v比例一般為比例一般為1:1，也可以，也可以 1:2，甚至，甚至1:3或或 1:4，一般不超過，一般不超過1:4 ；v匹配

8、的因素不宜過多，避免發(fā)生匹配的因素不宜過多，避免發(fā)生“匹配過匹配過度（度（overmatching）” 增加工作的難度。增加工作的難度。 3.匹配法注意事項(xiàng)匹配法注意事項(xiàng)16（一）提出假設(shè)（一）提出假設(shè)（二）確定研究對(duì)象（二）確定研究對(duì)象（三）樣本含量的估計(jì)（三）樣本含量的估計(jì)（四）確定研究因素（四）確定研究因素（五）資料的來源與收集（五）資料的來源與收集第二節(jié)第二節(jié) 病例對(duì)照研究的實(shí)施病例對(duì)照研究的實(shí)施17（一）（一） 提出假設(shè)提出假設(shè) 根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)設(shè)18基本原則基本原則 代表性代表性 病例

9、能代表總體的病例病例能代表總體的病例 對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群對(duì)照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群 可比性可比性 兩組主要特征方面無明顯差異兩組主要特征方面無明顯差異（二（二 ）病例與對(duì)照的選擇）病例與對(duì)照的選擇19（一）病例的選擇（一）病例的選擇選擇病例的要求選擇病例的要求診斷可靠診斷可靠 使用金標(biāo)準(zhǔn)使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例選擇確診的新病例20 病例種類病例種類新發(fā)病例新發(fā)病例現(xiàn)患病例現(xiàn)患病例死亡病例死亡病例回憶偏倚小回憶偏倚小代表性好代表性好容易合作容易合作 被調(diào)查因素改變少被調(diào)查因素改變少回憶偏倚大回憶偏倚大 被調(diào)查因素改變多被調(diào)查因素改變多 病例數(shù)較多易獲得資料病例數(shù)較多

10、易獲得資料21 來來 源源 總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部總體人群中全部病例或總體隨機(jī)樣本人群中全部 醫(yī)院住院或門診的病例醫(yī)院住院或門診的病例代表性好代表性好工作開展比較困難工作開展比較困難耗費(fèi)人力物力耗費(fèi)人力物力病例病例比較合作比較合作 資料易得到且比較可靠資料易得到且比較可靠與對(duì)照的可比性好與對(duì)照的可比性好代表性差代表性差22（二）對(duì)照的選擇（二）對(duì)照的選擇 原原 則則 候選對(duì)象必須來自于產(chǎn)生病例的總體候選對(duì)象必須來自于產(chǎn)生病例的總體 意味意味著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能著對(duì)照一旦發(fā)生所研究的疾病，就能成為病例組的研究對(duì)象。成為病例組的研究對(duì)象。 23來來 源源 研究的總體

11、人群或抽樣人群研究的總體人群或抽樣人群 醫(yī)院中患有其它疾病的病人醫(yī)院中患有其它疾病的病人 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等親屬、鄰居、同事、同學(xué)等24 對(duì)照與病例比較的方法對(duì)照與病例比較的方法 成組比較法成組比較法（group comparison）廣泛探討某種疾病的危險(xiǎn)因素 匹配法匹配法（matching）頻數(shù)匹配頻數(shù)匹配個(gè)體匹配：罕見疾病或提個(gè)體匹配：罕見疾病或提 高研究效率時(shí)高研究效率時(shí)25二、樣本含量的估計(jì)二、樣本含量的估計(jì)有關(guān)參數(shù)有關(guān)參數(shù)人群中被研究因素的暴露率（人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）rrrr的近似值的近似值 or值（值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲

12、得）值值 把握度把握度b b26方方 法法查表法查表法公式法：求病例對(duì)照研究公式法：求病例對(duì)照研究樣本含量的公式樣本含量的公式2012)()()1 (2ppuuppn病例組暴露率病例組暴露率對(duì)照組暴露率對(duì)照組暴露率)1 (0001porpporp27 例例13.1 13.1 擬進(jìn)行吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研擬進(jìn)行吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究。據(jù)調(diào)查，該地區(qū)人群吸煙率為究。據(jù)調(diào)查，該地區(qū)人群吸煙率為20%20%，預(yù)期吸，預(yù)期吸煙者的相對(duì)危險(xiǎn)度為煙者的相對(duì)危險(xiǎn)度為2.02.0，設(shè)，設(shè)=0.05=0.05，=0.10=0.10，計(jì)算樣本量。計(jì)算樣本量。人。即病例組和對(duì)照組各需，（根據(jù)條件求得：232

13、232)20. 0333. 0/()282. 196. 1 (733. 0267. 02)/()(2733. 0267. 02/ )3333. 020. 0333. 020. 0220. 01/220. 02220121ppuuqpnpqp28三、確定研究因素三、確定研究因素（一）研究因素或變量的選定（一）研究因素或變量的選定（二）因素或變量的規(guī)定（二）因素或變量的規(guī)定（三）因素或變量的定性或定量（三）因素或變量的定性或定量29 暴露因素應(yīng)是懷疑與所研究疾病有可能發(fā)生聯(lián)系的因素，可從以下三方面考慮：描述性研究提出的研究線索不同地區(qū)、不同人群中進(jìn)行的病例對(duì)照研究提出的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)的因素。其他學(xué)科領(lǐng)

14、域提出的與疾病發(fā)生可能有關(guān)的因素或線索。（一）研究因素的確定（一）研究因素的確定30（二）因素或變量的規(guī)定（二）因素或變量的規(guī)定n研究因素或變量的定義n盡量采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)（三）因素或變量的定性和定量（三）因素或變量的定性和定量先定性再定量311.資料來源資料來源 2.調(diào)查的含義及實(shí)施調(diào)查的含義及實(shí)施時(shí)遵循的原則時(shí)遵循的原則3.調(diào)查表調(diào)查表 四、資料來源與收集四、資料來源與收集32 醫(yī)院病案記錄，疾病登記報(bào)告等摘錄醫(yī)院病案記錄，疾病登記報(bào)告等摘錄 檢測(cè)病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得檢測(cè)病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得 對(duì)病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得對(duì)病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得（一）資料來源（一）資料來源

15、33（1）定義定義 也稱也稱“調(diào)查問卷調(diào)查問卷”，通過把擬收集的，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項(xiàng)目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問數(shù)據(jù)項(xiàng)目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具。題的答卷，是資料收集的最主要工具。2. 2. 調(diào)查表調(diào)查表34（2 2）調(diào)查表的內(nèi)容）調(diào)查表的內(nèi)容v調(diào)查表的名稱、編號(hào)調(diào)查表的名稱、編號(hào)v一般項(xiàng)目一般項(xiàng)目: :姓名、性別、民族等姓名、性別、民族等v研究項(xiàng)目：研究變量，疾病史、吸煙史等研究項(xiàng)目：研究變量，疾病史、吸煙史等v結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等3536資料整理資料整理均衡性檢驗(yàn)均衡性檢驗(yàn) 計(jì)算計(jì)算or 推論因素與疾病關(guān)聯(lián)推論因素

16、與疾病關(guān)聯(lián)第三節(jié)第三節(jié) 資料的整理與分析資料的整理與分析37一、資料整理一、資料整理n調(diào)查收集的資料要進(jìn)行核查、檢錯(cuò)、驗(yàn)收、歸檔；n將原始資料進(jìn)行分組、歸納、編碼，輸入計(jì)算機(jī)，利用適當(dāng)?shù)能浖y(tǒng)計(jì)分析。38二、描述性分析二、描述性分析（一）描述研究對(duì)象一般特征（一）描述研究對(duì)象一般特征（二）均衡性檢驗(yàn)（二）均衡性檢驗(yàn) 比較病例組與對(duì)照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，兩組非研究因素均衡，其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)。39二、推斷性分析二、推斷性分析分析暴露因素與疾病的統(tǒng)分析暴露因素與疾病的統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系以及聯(lián)系強(qiáng)度計(jì)學(xué)聯(lián)系以及聯(lián)系強(qiáng)度40（一）成組比較法資料的分析（一）成組比較法資料的分析（

17、1 1）分析第一步：分析第一步：病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2 2 檢驗(yàn)）檢驗(yàn)） 成成 組組 比比 較較 法法 病病 例例 對(duì)對(duì) 照照 研研 究究 資資 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 組組 對(duì)對(duì) 照照 組組 合合 計(jì)計(jì) 有有 a a b b a a + + b b = = n n1 1 無無 c c d d c c + + d d = = n n2 2 合合 計(jì)計(jì) a a + + c c = = m m1 1 b b + + d d = = m m2 2 a a + + b b + + c c + + d d = =

18、 n n 212122)(nnmmnbcad41vor 又稱又稱優(yōu)勢(shì)比，比值比優(yōu)勢(shì)比，比值比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。比值。 v公式公式 or：(a/c)/(b/d)=ad/bc 病病 例例 對(duì)對(duì) 照照 研研 究究 資資 料料 整整 理理 表表 暴暴 露露 病病 例例 組組 對(duì)對(duì) 照照 組組 合合 計(jì)計(jì) 有有 a a b b a a + + b b 無無 c c d d c c + + d d 合合 計(jì)計(jì) a a + + c c b b + + d d a a + + b

19、 b + + c c + + d d （2 2）分析第二步：）分析第二步：推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度42（3 3）分析第三步：）分析第三步：oror可信限的估計(jì)及其意義可信限的估計(jì)及其意義 ）（2/96.11oror 95%c.i.= or值及其可信限的意義：值及其可信限的意義： or1：暴露與疾病危險(xiǎn)無關(guān)聯(lián)； or1：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)增強(qiáng)； or1：暴露與疾病危險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)減小；or值95%的可信限包含1，表明暴露與疾病的聯(lián)系不顯著。43例例13.3 13.3 飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，結(jié)果飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，結(jié)果如下表：如下表：44分析第一步：病

20、例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有分析第一步：病例組和對(duì)照組的暴露率差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義統(tǒng)計(jì)學(xué)意義88.61200776415561976)36397379164(2212122)(nnmmnbcadp0.05,p0.05,兩組暴露率差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組暴露率差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)提示飲酒與食管癌有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)45第二步，推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：第二步，推斷暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：比值比：病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比值比：病例組的暴露比值與對(duì)照組的暴露比值之比，優(yōu)勢(shì)比（比，優(yōu)勢(shì)比（oror）病例組暴露與非暴露的比值為病例組暴露與非暴露的比值為a/ca/c對(duì)

21、照組暴露與非暴露的比值為對(duì)照組暴露與非暴露的比值為b/db/d則則or=a/c:b/d=ad/bc=(164or=a/c:b/d=ad/bc=(164* *379)/(397379)/(397* *36)=4.3536)=4.3546n第三步：第三步：oror值值95%ci95%ci計(jì)算計(jì)算27. 602. 335. 488.61/96. 11/96. 112）（）（or通過or的可信區(qū)間的計(jì)算，得知該區(qū)間不包括1，且大于1，提示該項(xiàng)研究or=4.35不是抽樣誤差造成的，可以認(rèn)為飲酒是食管癌的危險(xiǎn)因素。47（二）（二） 1:1配對(duì)資料的分析配對(duì)資料的分析匹配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，列成匹

22、配資料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子，列成下表下表的格的格式，表內(nèi)的數(shù)字式，表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d 是病例與對(duì)照配成對(duì)的是病例與對(duì)照配成對(duì)的對(duì)對(duì)子數(shù)子數(shù)公式公式cbcbcb2222)1()cb(或bcor 表表 1：1配對(duì)研究中疾病與暴露的關(guān)系配對(duì)研究中疾病與暴露的關(guān)系 or 95%c.i.=）（2/96. 11or48 例例13.4 13.4 妊娠早期孕婦感染風(fēng)疹與新生兒妊娠早期孕婦感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系的病例對(duì)照研究?；侮P(guān)系的病例對(duì)照研究。 表表13-4 13-4 孕期感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系孕期感染風(fēng)疹與新生兒畸形關(guān)系49 表明該項(xiàng)研究表明該項(xiàng)研究or=4不是抽樣誤差造成的，孕婦妊娠不是

23、抽樣誤差造成的，孕婦妊娠早期感染風(fēng)疹為新生兒畸形的危險(xiǎn)因素早期感染風(fēng)疹為新生兒畸形的危險(xiǎn)因素。)60. 9 ,66. 1 (463. 996. 1196. 112or63.9246)1246(222值計(jì)算4624or計(jì)算50案例分析案例分析1n為了研究孕婦腹部x線暴露與小兒白血病之間的關(guān)系，有學(xué)者開展病例對(duì)照研究，選擇了在某地兒童醫(yī)院患白血病的251名住院兒童，以及在同一醫(yī)院住院的251名其他病患兒童作為研究對(duì)象，兩組皆以相同調(diào)查表、經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查員以相同詢問方式回顧調(diào)查母親孕期腹部x線暴露情況。n結(jié)果患白血病的251名住院兒童的母親中有72名孕期腹部有x線暴露史，251名其他病患兒童的母

24、親中有38名孕期腹部有x線暴露史。請(qǐng)選擇一個(gè)恰當(dāng)?shù)闹笜?biāo)反映孕婦腹部x線暴露與小兒白血病之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，并根據(jù)題中數(shù)據(jù)計(jì)算出結(jié)果。51 孕婦腹部孕婦腹部x線暴露與小兒白血病之間的關(guān)線暴露與小兒白血病之間的關(guān)系系 暴露暴露 病例組病例組 對(duì)照組對(duì)照組 合計(jì)合計(jì) 有有 7272 3838 110110 無無 179179 213213 392392 合計(jì)合計(jì) 251251 251251 502502 50. 345. 1:%9526. 246.13)(212122ciornnmmnbcad52案例案例2n某項(xiàng)關(guān)于肺癌的病因研究中，按照年齡、性別、居住地、社會(huì)階層，對(duì)100個(gè)肺癌病人和100個(gè)非肺癌病

25、人1:1配對(duì)（非肺癌病人組中剔除了與吸煙聯(lián)系密切的疾病），然后回顧調(diào)查兩組的吸煙情況.n結(jié)果顯示：病例和對(duì)照均吸煙的有14對(duì)；病例和對(duì)照均不吸煙的有8對(duì)；病例吸煙而對(duì)照不吸煙的有72對(duì)；病例不吸煙而對(duì)照吸煙的有6對(duì)。請(qǐng)根據(jù)以上數(shù)據(jù)選擇恰當(dāng)指標(biāo)計(jì)算該研究中吸煙與肺癌的聯(lián)系強(qiáng)度大小。53吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究90.2229. 6:%95126/7285.55726)726(222cior值計(jì)算54（三）分層分析（三）分層分析n分層分析是將研究人群按可能的混雜因素分成若干層，如按性別可分為男女兩層，按年齡可分為2039歲、4059歲及60歲及以上三層，然后分別分析各層中暴露與疾病的關(guān)聯(lián)。n分層

26、分析提供了控制混雜因素對(duì)結(jié)果影響的最基本的分析方法。551 1分層資料的整理分層資料的整理2 2計(jì)算各層的計(jì)算各層的oror，分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，分析研究因素與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 iiiiicbdaor 3 3計(jì)算總的卡方值及總計(jì)算總的卡方值及總oror值值56總的總的oror值值 用用mantel-haenszelmantel-haenszel提出的公式提出的公式)/()/(iiiiiimhtcbtdaor總的卡方值計(jì)算總的卡方值計(jì)算)(/ )(22iiimhavaea57例：飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究例：飲酒與食管癌關(guān)系的病例對(duì)照研究n粗or=4.35（95%ci：3.026.2

27、7）飲酒史飲酒不飲酒合計(jì) 不吸煙病例621678對(duì)照207241448合計(jì)269257526吸煙病例10220122對(duì)照190138328合計(jì)292158450or1=4.51 or2=3.70總or=4.05，95%ci:2.805.8758（四）分級(jí)資料的分析（四）分級(jí)資料的分析1 1）資料整理）資料整理2）卡方檢驗(yàn): 3)計(jì)算各級(jí)的or值：4）得出結(jié)論tta22)(00/abbaornnn59暴 露 分 級(jí) 0 1 5 15 合 計(jì)病 例對(duì) 照 2(c) 33（ a1） 250（ a2） 364（ a3） 649（ m1）27(d) 55（ b1） 293（ b2） 274（ b3） 6

28、49（ m2）合 計(jì)29（ n0） 88（ n1） 543（ n2） 638（ n3） 1298（ t）or 1.0 8.1 11.52 17.93x2=43.15 p0.001 60 1. 1. 選擇偏倚選擇偏倚（selection bias）產(chǎn)生原因產(chǎn)生原因 選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群最常見偏倚最常見偏倚 伯克森偏倚（伯克森偏倚（berksons bias) ) 選擇醫(yī)院的病人作為病例與對(duì)照，這些病選擇醫(yī)院的病人作為病例與對(duì)照，這些病人可以因?yàn)榉N種原因造成入院率的差異人可以因?yàn)榉N種原因造成入院率的差異 例如例如高血壓、腫瘤、闌尾炎病人的入院率顯然高血壓、腫

29、瘤、闌尾炎病人的入院率顯然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。各不相同入院率的不同就可造成偏倚。四、常見偏倚及其控制四、常見偏倚及其控制61選擇偏倚的選擇偏倚的控制控制盡量合理地選擇病例與對(duì)照盡量合理地選擇病例與對(duì)照盡可能地從多家盡可能地從多家( (類類) )醫(yī)院選擇病例醫(yī)院選擇病例與對(duì)照與對(duì)照622. 2. 信息偏倚信息偏倚（information bias） 在收集整理信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局在收集整理信息過程中由于測(cè)量暴露與結(jié)局 的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差的方法有缺陷造成的系統(tǒng)誤差 病例對(duì)照研究中最常見的信息偏倚是回憶偏倚病例對(duì)照研究中最常見的信息偏倚是回憶偏倚回憶偏倚回憶偏倚由于被調(diào)

30、查者記憶失真或不完整造成的偏倚。由于被調(diào)查者記憶失真或不完整造成的偏倚。控制：采用客觀的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料；用新發(fā)病例控制：采用客觀的標(biāo)準(zhǔn)獲得資料；用新發(fā)病例。 633.3.混雜偏倚混雜偏倚（confounding bias） 研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，研究某個(gè)因素與某種疾病的關(guān)聯(lián)時(shí)，由于某個(gè)既與疾病有關(guān)系，又與所研究由于某個(gè)既與疾病有關(guān)系，又與所研究的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，的暴露因素有聯(lián)系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病掩蓋或夸大了所研究的暴露因素與疾病的聯(lián)系。的聯(lián)系。 64 性別性別吸煙吸煙 肺癌肺癌？edc65混雜偏倚控制混雜偏倚控制混雜因素作為匹配因素混雜

31、因素作為匹配因素分層分析分層分析進(jìn)行多因素分析進(jìn)行多因素分析( (限制）限制）661.病例對(duì)照研究的病例對(duì)照研究的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)特別適用于少見病、罕見病的研究特別適用于少見病、罕見病的研究適用于很長(zhǎng)潛伏期疾病的研究適用于很長(zhǎng)潛伏期疾病的研究省力、省錢、省時(shí)間，并易于組織實(shí)施省力、省錢、省時(shí)間，并易于組織實(shí)施可同時(shí)研究多個(gè)因素與某種疾病的聯(lián)系可同時(shí)研究多個(gè)因素與某種疾病的聯(lián)系應(yīng)用廣泛應(yīng)用廣泛五、病例對(duì)照的優(yōu)缺點(diǎn)五、病例對(duì)照的優(yōu)缺點(diǎn)67 n易受回憶偏倚的影響易受回憶偏倚的影響n選擇合理的對(duì)照較困難選擇合理的對(duì)照較困難n不能計(jì)算暴露與無暴露人群的發(fā)病率不能計(jì)算暴露與無暴露人群的發(fā)病率n不能肯定因素與疾病發(fā)

32、生的時(shí)間順序不能肯定因素與疾病發(fā)生的時(shí)間順序2.缺點(diǎn)缺點(diǎn)68 研究背景研究背景 研究步驟研究步驟 研究結(jié)果研究結(jié)果6970研究背景研究背景 美國(guó)波士頓美國(guó)波士頓vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生herbst在發(fā)現(xiàn)，在發(fā)現(xiàn)，19661969年收治年收治7例陰道例陰道腺癌患者，均為腺癌患者，均為15歲歲22歲女青年。通常陰歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占，陰道腺癌僅占陰道癌的陰道癌的5%10%，非常罕見，而這，非常罕見，而這7例全例全是腺癌；過去年齡均大于是腺癌；過去年齡均大于25歲，而這歲，而這7例全例全在在15歲歲22歲之間歲之間.

33、71v herbst對(duì)陰道腺癌危險(xiǎn)因素進(jìn)行探索 v 7例病人加上另一個(gè)醫(yī)院的例陰道腺癌患者作為病例組 v 每個(gè)病人配4個(gè)對(duì)照，共32個(gè)對(duì)照 v 調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對(duì)病例、對(duì)照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后的主要結(jié)果見表1研究步驟研究步驟72 母母親親年年齡齡 母母親親吸吸煙煙 此此次次懷懷孕孕出出血血 以以往往流流產(chǎn)產(chǎn)史史 此此次次懷懷孕孕時(shí)時(shí)使使用用過過雌雌激激素素 母母親親哺哺乳乳 此此次次懷懷孕孕時(shí)時(shí)照照射射過過x x線線 病病 例例 號(hào)號(hào) 病病例例 四四個(gè)個(gè)對(duì)對(duì)照照平平均均 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病

34、例例 對(duì)對(duì)照照 1 1 2 25 5 3 32 2 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 2 2 3 30 0 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 3 3 2 22 2 3 31 1 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 4 4 3 33 3 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 5 5 2 22 2 2 27 7 有有 3 3/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 1 1/