109含量測定分析方法驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)簡介(精)

1、發(fā)布日期 2006012020060120 欄目化藥藥物評(píng)價(jià) 化藥質(zhì)量控制 標(biāo)題含量測定分析方法驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)簡介 作者黃曉龍 部門 正文內(nèi)容審評(píng)四部黃曉龍 摘要：本文介紹了在對(duì)含量測定所用的分析方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)的可 接受標(biāo)準(zhǔn)，以利于判斷該分析方法的可行性。關(guān)鍵詞：含量測定分析方法驗(yàn)證可接收標(biāo)準(zhǔn)在進(jìn)行質(zhì)量研究的過程中，一項(xiàng)重要的工作就是要對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所涉及到的分析方 法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以保證所用的分析方法確實(shí)能夠用于在研藥品的質(zhì)量控制。為 規(guī)范對(duì)各種分析方法的驗(yàn)證要求，我國已于20052005 年頒布了分析方法驗(yàn)證的指導(dǎo)原則。該指導(dǎo)原則對(duì)需要驗(yàn)證的分析方法及驗(yàn)證的具體指標(biāo)做了比

2、較詳細(xì)的闡述。但 是文中未涉及各具體指標(biāo)在驗(yàn)證時(shí)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，國際上已頒布的指導(dǎo)原則中也未 發(fā)現(xiàn)相關(guān)的要求。另一方面，大多數(shù)藥品研發(fā)單位在進(jìn)行質(zhì)量研究時(shí)，已逐步認(rèn)識(shí) 到分析方法驗(yàn)證的必要性與重要性，大都也在按照指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行分析方法驗(yàn) 證，但驗(yàn)證完后卻因沒有一個(gè)明確的可接受標(biāo)準(zhǔn)，而難以判斷該分析方法是否符合 要求。本文結(jié)合國外一些大型藥品研發(fā)企業(yè)在此方面的要求，提出了在對(duì)含量測定 方法進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)的可接受標(biāo)準(zhǔn)，供國內(nèi)的藥品研發(fā)單位在進(jìn)行研究時(shí)參考。1 1 準(zhǔn)確度該指標(biāo)主要是通過回收率來反映。驗(yàn)證時(shí)一般要求分別配制濃度為8080%、100100%和120120%的供試品溶液各三份，分別測定其含

3、量，將實(shí)測值與理論值比較，計(jì)算回收 率?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)為：各濃度下的平均回收率均應(yīng)在98.0%-102.0%98.0%-102.0%之間，9 9 個(gè)回收率數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差（RSDRSD）應(yīng)不大于 2.0%2.0%。2 2.線性線性一般通過線性回歸方程的形式來表示。具體的驗(yàn)證方法為:在 8080%至 120120%的濃度范圍內(nèi)配制 6 6 份濃度不同的供試液，分別測定其主峰的面 積，計(jì)算相應(yīng)的含量。以含量為橫坐標(biāo)（X X），峰面積為縱坐標(biāo)（丫），進(jìn)行線性 回歸分析?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)為：回歸線的相關(guān)系數(shù)（R R）不得小于 0.9980.998,丫軸截距應(yīng)在 100100%響 應(yīng)值的 2 2%以內(nèi)，響應(yīng)因

4、子的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。3 3 精密度1 1）重復(fù)性配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液，由一個(gè)分析人員在盡可能相同的條件下進(jìn)行測試，所得 6 6 份供試液含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。2 2）中間精密度配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液，分別由兩個(gè)分析人員使用不同的儀器與試劑進(jìn)行 測試，所得 1212 個(gè)含量數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。4 4 專屬性可接受的標(biāo)準(zhǔn)為：空白對(duì)照應(yīng)無干擾，主成分與各有關(guān)物質(zhì)應(yīng)能完全分離，分離度 不得小于2.02.0。以二極管陣列檢測器進(jìn)行純度分析時(shí)，主峰的純度因子應(yīng)大于980980。5 5 檢測限主峰與噪音峰信號(hào)的

5、強(qiáng)度比應(yīng)不得小于 3 3。6 6 定量限主峰與噪音峰信號(hào)的強(qiáng)度比應(yīng)不得小于 1010。另外，配制 6 6 份最低定量限濃度的溶 液，所測 6 6份溶液主峰的保留時(shí)間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%2.0%。7 7 耐用性分別考察流動(dòng)相比例變化 %、流動(dòng)相 pHpH 值變化.2.2、柱溫變化TC、流速相對(duì) 值變化0 0%時(shí)，儀器色譜行為的變化，每個(gè)條件下各測試兩次?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn) 為：主峰的拖尾因子不得大于 2.02.0,主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線分離；各條件下的 含量數(shù)據(jù)（n n=6=6）的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 2.0%2.0%。8 8、系統(tǒng)適應(yīng)性配制 6 6 份相同濃度的供試品溶液進(jìn)行分析，主峰峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于2.0%2.0%，主峰保