常見的自身免疫性疾病

1、常見的自身免疫性疾病常見的自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指機(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。許多疾病相繼被列為自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗體的存在與自身免疫性疾病并非兩個等同的概念，自身抗體可存在于無自身免疫性疾病的正常人特別是老年人，如抗甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺上皮細(xì)胞抗體、胃壁細(xì)胞抗體、細(xì)胞核 DNA 抗體等。有時，受損或抗原性發(fā)生變化的組織可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時，壞死的心肌可導(dǎo)致抗心肌自身抗體形成，但此抗體并無致病作用，是一種繼發(fā)性免疫反應(yīng)。 病因 1.自身抗原的出現(xiàn) （1）隱蔽抗原的釋放。（ 2）自身抗原發(fā)生改變。 2.免疫調(diào)節(jié)異常（ 1）多

2、克隆刺激劑的旁路活化。（ 2）Th1 和 Th2 細(xì)胞功能失衡。 3.交叉抗原（ 1）柯薩奇病毒糖尿病。 （ 2）鏈球菌感染急性腎小球腎炎，風(fēng)濕性心臟病。 4.遺傳因素。（ 1）DR3 個體易患重癥肌無力 （ 2） DR4 與類風(fēng)濕有關(guān)（ 3）B27 與強(qiáng)直性脊柱炎（ 4）DR2 與肺出血肺炎綜合癥有關(guān)。常見自身免疫病主要臨床表現(xiàn)一、自身免疫性溶血性貧血（ AIHA ）：機(jī)體免疫功能異常，或服用某些藥物后，紅細(xì)胞表面抗原性發(fā)生變化，產(chǎn)生抗紅細(xì)胞膜表面抗原的自身抗體。自身抗體與自身抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，破壞紅細(xì)胞，導(dǎo)致貧血。特點(diǎn)： （1）體內(nèi)出現(xiàn)抗紅細(xì)胞自身抗體。（ 2）抗人球蛋白試驗(yàn)（ Coom

3、bstest）陽性。（ 3）紅細(xì)胞壽命縮短。 （ 4）AIHA 多見于中年女性。 （ 5）繼發(fā)性者多繼發(fā)于淋巴系統(tǒng)惡性病、結(jié)締組織病、感染和藥物應(yīng)用后。 （ 6）引起 AIHA 的藥物有青霉素、奎尼丁、異煙肼、對氨基水楊酸、磺胺類、甲基多巴等。抗紅細(xì)胞抗體可分為三類：溫抗體，為 IgG 型，37° C 可與 RBC 結(jié)合，不聚集 RBC. 冷凝集素， 為 IgG 型，低溫時與 RBC 結(jié)合使其凝集，引起冷凝集素綜合征。 DonathLaidsteiner 抗體，為 IgG 型，低溫時與兩種補(bǔ)體成分結(jié)合，溫度升高至 37° C 時，激活補(bǔ)體鏈，導(dǎo)致溶血，引起陳發(fā)性冷性血紅蛋白

4、尿癥（ PCH）。 PCH 繼發(fā)于梅毒或病毒感染后。病毒感染后引起的多見于兒童或年輕患者。二、免疫性血小板減少性紫癜 （ ITP）：主要表現(xiàn)為皮膚黏膜紫癜，血小板，骨髓中巨核細(xì)胞可增多，女性多發(fā)，發(fā)病率1lOO00 ，患者有抗血小板抗體，其使血小板壽命縮短。三、重癥肌無力（ MG ）：患者體內(nèi)存在神經(jīng)肌肉接頭乙酰膽堿受體的自身抗體，該抗體結(jié)合到橫紋肌細(xì)胞的乙酰膽堿受體上，使之內(nèi)化并降解，使肌細(xì)胞對運(yùn)動神經(jīng)元釋放的乙酰膽堿的反應(yīng)性降低。引起骨骼肌運(yùn)動無力。四、肺出血腎炎綜合征（Goodpasture 綜合征）：患者體內(nèi)可檢到抗腎小球基底膜型膠原抗體，由于肺泡基底膜與腎小球基底膜有共同抗原，故肺、

5、腎同時發(fā)病。青年男性多見，反復(fù)咯血、血尿、蛋白尿，最后發(fā)展為腎衰。五、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：是一種累及多器官、多系統(tǒng)的炎癥性結(jié)締組織病，多發(fā)于青年女性。 其臨床癥狀比較復(fù)雜，可出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心血管病變（包括心包炎、心肌炎和脈管炎） 、胸膜炎、精神癥狀、胃腸癥狀、貧血等；疾病常呈漸進(jìn)性，較難緩解。免疫學(xué)檢查可見IgG 、IgA 和 IgM 增高，尤以IgG 顯著；血清中出現(xiàn)多種自身抗體（主要是抗核抗體系列）和免疫復(fù)合物，活動期補(bǔ)體水平下降?？?dsDNA 和抗 Sm 抗體是本病的特征性標(biāo)志。SLE 的實(shí)驗(yàn)診斷：（ 1）抗核抗體1）免疫熒光法檢測抗核抗體：該法以小鼠肝細(xì)胞、

6、Hep-2 細(xì)胞（人喉癌上皮細(xì)胞株） 、Hela 細(xì)胞（官頸癌細(xì)胞株）或小鼠腹水癌細(xì)胞等作為抗原片，以Hep-2 細(xì)胞抗原片敏感性較高。2）抗 DNA 抗體：分為天然（雙鏈） DNA （ ds-DNA ）和變性（單鏈） DNA （ss-DNA ）抗體。Ds-DNA 抗體的測定方法有間接免疫熒光法（以短膜蟲或馬疫錐蟲為抗原） 、間接酶標(biāo)抗體法（以短膜蟲為抗原）、補(bǔ)體結(jié)合抗體法（以短膜蟲為抗原，以抗人C3 熒光抗體為第二抗體）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA ，以 DNA 為抗原）和放射免疫分析法（即Farr 法）等多種方法。前四種方法檢測到的都是低親和力的抗dsDNA 抗體，或敏感性低，或檢測結(jié)果

7、不穩(wěn)定、重復(fù)性差。 Farr 法檢測 dsDNA 抗體的特異性最高，結(jié)果可靠，重復(fù)性好，因此是目前國際上公認(rèn)的檢測抗 ds-DNA 抗體的標(biāo)準(zhǔn)方法。當(dāng)抗 ds-DNA 抗體結(jié)合率>20時對診斷 SLE 有意義。 3）抗可提取性核抗原（ ENA ）抗體：目前抗 ENA 抗體的檢測方法有雙向免疫擴(kuò)散或?qū)α髅庖唠娪竞兔庖哂≯E法。近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以以重組抗原為底物，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA ）檢測特異性抗體。4）抗增殖細(xì)胞核抗原抗體。（1）抗組蛋白抗體。（2）抗核糖體抗體。（3）抗 Ku 抗體。（ 4）皮膚狼瘡帶試驗(yàn)。與 SLE 病情判斷有關(guān)的免疫學(xué)檢測包括： 血沉和

8、C反應(yīng)蛋白（ CRP），SLE 活動時血沉增快，CRP 改變不明顯。 血清蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。血清補(bǔ)體，包括總補(bǔ)體（CH50）和Cl、 C3、C4、C2 及 C9. 循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC ）聚乙二醇（ PEG）沉淀法。 類風(fēng)濕因子。 細(xì)胞免疫功能。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA ）：一種以關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇越Y(jié)締組織炎癥，多發(fā)于青壯年，女性多于男性。本病的特征是關(guān)節(jié)及周圍組織呈對稱性、多發(fā)性損害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫學(xué)檢查可見血清及滑膜液中出現(xiàn)類風(fēng)濕因子，血清IgG 、 IgA 和 IgM 水平升高。其他自身抗體也可出現(xiàn)：例如，抗角蛋白抗體；抗RA33 抗體；抗環(huán)瓜氨酸抗體（抗CCP 抗體）；抗核周因子等，對類風(fēng)濕的早期診斷很有幫助。七、干燥綜合征（SS）：干燥綜合征是一種侵犯外分泌腺，尤以唾液腺和淚腺為主的慢性自身免疫病，它可同時累及多種臟器。干燥癥和干燥性角膜炎是SS的主要臨床表現(xiàn)。干燥綜合征的實(shí)驗(yàn)診斷包括：（ 1）抗 SS-A 和抗 SS-B 抗體：檢測方法有：雙向擴(kuò)散（DID ）法；對流免疫電泳 （CIE ）法；免疫印跡（ IBT ）法。（ 2）其他免疫學(xué)異常：高丙球蛋白血癥，呈多克隆性，因此可引起血沉增快、