基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)北大病理學(xué)慢性肉芽腫性疾病

1、X X連鎖連鎖/ /常染色體隱性遺傳性疾常染色體隱性遺傳性疾病病NADPH NADPH 氧化酶缺乏氧化酶缺乏過氧化氫酶陽性菌感染過氧化氫酶陽性菌感染Definition 介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)介導(dǎo)炎癥發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子因子General principles來源來源 作用機(jī)制：多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，少數(shù)作用機(jī)制：多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。有直接的酶活性，或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。 介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。炎癥介質(zhì)的作用。 作用于一個或多種靶細(xì)胞，依細(xì)胞和組織類型作用于一

2、個或多種靶細(xì)胞，依細(xì)胞和組織類型的不同，效果不同。的不同，效果不同。 分泌到細(xì)胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、分泌到細(xì)胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。降解，或被拮抗因子抑制或清除。Thromboxane A2，Arachidonic acidArginineNO + CitrullineNO2- + NO3-NOSXIIXIIa時間時間 介導(dǎo)介導(dǎo) 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張 通透性通透性 趨化趨化 影響影響 中性中性 單核單核 數(shù)秒 神經(jīng)反射 細(xì)動脈收縮 動脈性充血數(shù)分 組胺 細(xì)靜脈、Cap + 激肽 Cap + 靜脈性充血 補(bǔ)體 細(xì)靜脈 + + + WBC附壁 NO

3、細(xì)靜脈、Cap + 開始游出 1/21h PG 細(xì)靜脈、Cap 血流緩、停 LT + + + WBC游出 分解產(chǎn)物 細(xì)靜脈、Cap + 陽離子蛋白 + 細(xì)菌產(chǎn)物 + IL8 TNF + +HstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNOTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particle C5a LTB4 N P Mast cell M L P 漿液性炎漿液性炎纖纖 維維 素素 性性 炎炎白 喉白 喉 ( ( 纖 維 素 性 炎纖 維 素 性 炎 ) )纖維素性心包炎纖維素性心包炎纖維素性腸炎纖維素性腸炎化化 膿膿

4、 性性 炎炎suppurative or purulent inflammation表面化膿和積膿表面化膿和積膿化膿性腦膜炎化膿性腦膜炎輸卵管積膿輸卵管積膿蜂窩織炎蜂窩織炎phlegmonous inflammation蜂窩織炎蜂窩織炎膿膿 腫腫肝 膿 腫肝 膿 腫 腦 膿 腫腦 膿 腫肺膿腫肺膿腫腎栓塞性小膿腫腎栓塞性小膿腫 蜂窩織炎及膿腫蜂窩織炎及膿腫出血性炎出血性炎hemorrhagic inflammation慢性炎癥慢性炎癥 某些病原微生物持續(xù)存在某些病原微生物持續(xù)存在 長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子長期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子 自身免疫反應(yīng)自身免疫反應(yīng) SLE 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎風(fēng)

5、濕性關(guān)節(jié)炎 根本原因根本原因 致炎因子持續(xù)存在并損傷組織致炎因子持續(xù)存在并損傷組織 以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤、組織壞以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤、組織壞死和組織修復(fù)同時存在，持續(xù)時間較長死和組織修復(fù)同時存在，持續(xù)時間較長 。淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞可見。淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞可見。 增生增生: 成纖維細(xì)胞、小血管、實(shí)質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞、小血管、實(shí)質(zhì)細(xì)胞活化的活化的T T細(xì)胞細(xì)胞非免疫因素非免疫因素內(nèi)毒素內(nèi)毒素基質(zhì)基質(zhì)炎癥介質(zhì)炎癥介質(zhì)IFN- 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 macrophage活化的巨噬細(xì)胞活化的巨噬細(xì)胞組織損傷組織損傷O自由基自由基蛋白酶蛋白酶N趨化因子趨化因子凝血因子

6、凝血因子PG LTNO纖維化纖維化 fibrosis生長因子生長因子(PDGF,FGF,TGF ) 血管生成因子血管生成因子(FGF)重塑膠原重塑膠原單核細(xì)胞單核細(xì)胞 monocyteextravastion 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞TNF- 單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞嗜堿細(xì)胞嗜堿細(xì)胞嗜酸細(xì)胞嗜酸細(xì)胞血小板血小板TNF- FAFTGF- IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrix synthesis成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞recruiment 在炎癥局部狀病灶。 誘因 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)巨噬細(xì)胞包圍吞噬。局 紅(erythema)部： 腫(edema) 熱(warmth) 痛(pa

7、in) 功能障礙(loss of function)病病 例例 討討 論論 Chediak-Higashi 綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病，表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)目減少，出現(xiàn)巨大溶酶體, ,吞噬細(xì)胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙, ,T T 細(xì)胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙，表現(xiàn)嚴(yán)重的免疫缺陷引起患者反復(fù)感染，可能為一種編碼膜蛋的基因缺陷。 依賴活性氧殺傷機(jī)制的缺陷可引起各種慢性肉芽腫性疾病，使由于 NADPHNADPH氧化酶幾種成分的基因缺陷造成的，部分遺傳式 為X X 連鎖，部分為常染色體隱性遺傳。 作用機(jī)制：多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，少數(shù)作用機(jī)制：多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合，少數(shù)有直接的酶活性，或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。有直接的酶活性，或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物。 介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級炎癥介質(zhì)，放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用。炎癥介質(zhì)的作用。 作用于一個或多種靶細(xì)胞，依細(xì)胞和組織類型作用于一個或多種靶細(xì)胞，依細(xì)胞和組織類型的不同，效果不同。的不同，效果不同。 分泌到細(xì)胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、分泌到細(xì)胞外或激活后，壽命短暫，很快衰變、降解，或被拮抗因子抑制或清除。降解，或被拮抗因子