實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理措施

1、-實(shí)驗(yàn)室風(fēng)險(xiǎn)管理項(xiàng)目 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 措施 風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1 組織構(gòu)架（合理性、人員數(shù)量） 實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)組織構(gòu)架合理 （生化實(shí)驗(yàn)2 人員 微生物實(shí)驗(yàn)、儀器、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)） 。管理者（能力、經(jīng)驗(yàn)） 足夠的檢驗(yàn)人員。實(shí)驗(yàn)人員（能力、經(jīng)驗(yàn)） 足夠的管理實(shí)驗(yàn)室的資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)。 高風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)檢驗(yàn)人員具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷。培訓(xùn)上崗定期專業(yè)培訓(xùn)與專業(yè)考核。區(qū)域劃分不合理 有足夠的場(chǎng)所，以滿足各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的 高風(fēng)險(xiǎn)交叉污染 需要。 中等風(fēng)險(xiǎn)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)法規(guī)符合性 送檢樣品的接受與貯存區(qū)； 高風(fēng)險(xiǎn)試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的接受與貯存區(qū)或試-劑倉(cāng)庫(kù)；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風(fēng)櫥等等；留樣觀察室分析實(shí)驗(yàn)區(qū) ( 儀器分析、化學(xué)分析、生物分析

2、) ；無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室 ( 包括陽(yáng)性對(duì)照室 ) 、微生物限度實(shí)驗(yàn)室；數(shù)據(jù)處理、資料儲(chǔ)存區(qū)；辦公室；人員用室，例如更衣室和休息室。操作性。 必須用黑色或藍(lán)色墨水園珠筆體系構(gòu)架（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、 記錄、質(zhì)量手冊(cè)、 Sop、標(biāo)簽、 不允許用鉛筆和涂改液文件批檢驗(yàn)記錄）。 對(duì)儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要記錄原始性、完整性、真實(shí)性、及時(shí)性、順序性、 求-永久性。 二人復(fù)核制度可控性。 及時(shí)記錄時(shí)間順序一致性書寫錯(cuò)誤 ( 包括錯(cuò)別字 ), 應(yīng)用單線劃掉、改正、寫上原因、簽名縮寫和日期 .記錄、標(biāo)簽受控發(fā)放 。受控管理 。1 計(jì)量器具、儀器未經(jīng)檢定或定期校準(zhǔn)：如容量瓶、 1 計(jì)量器具、儀器每年經(jīng)計(jì)量局檢量筒、移液管、天平

3、、 HPLC、GC等。 定，同時(shí)定期進(jìn)行內(nèi)部校準(zhǔn)， 始終檢驗(yàn)儀器的 2 主要儀器設(shè)備未進(jìn)行驗(yàn)證， 或未在驗(yàn)證有效期內(nèi)。 保持其處于合格狀態(tài)。選型與驗(yàn)證 3 儀器參數(shù)設(shè)置不正確：如柱溫、檢測(cè)波長(zhǎng)、流速、 2 儀器設(shè)備都應(yīng)進(jìn)行 IQ 、O Q、PQ，進(jìn)樣口溫度、檢測(cè)器溫度等） 合格后方能使用。且需定期驗(yàn)4 系統(tǒng)平衡時(shí)間不夠，導(dǎo)致基線不穩(wěn)定。 證，始終保證其處于驗(yàn)證合格-期內(nèi)。3 實(shí)驗(yàn)開始前認(rèn)真檢查儀器參數(shù)設(shè)置，確保無(wú)誤。4 系統(tǒng)平衡時(shí)間應(yīng)足夠， 基線穩(wěn)定后才能進(jìn)樣分析。1 系統(tǒng)存在泄漏點(diǎn)：出峰時(shí)間不穩(wěn)定，樣品響應(yīng)值 1 認(rèn)真檢查各連接點(diǎn)，保證各配件變化大，長(zhǎng)期使用，儀器被腐蝕。 被正確安裝。2 色

4、譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時(shí)間不夠：導(dǎo)致色 2 色譜柱按照操作規(guī)程進(jìn)行沖洗，儀器設(shè)置及 譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品分析。 不用時(shí)保存于制定溶劑中。操作 3 HPLC、UV系統(tǒng)中進(jìn)入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測(cè)試結(jié)果 3 檢查流動(dòng)相量、 比色池中樣品量，異常。 應(yīng)足夠，已已進(jìn)氣泡采取排氣措施。4 水分測(cè)定儀漂移值異正常：影響測(cè)定結(jié)果。 4 檢測(cè)水分測(cè)定儀各連接點(diǎn)，做好密封工作。-取樣 sop培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)該包括：取樣區(qū)域 取樣計(jì)劃取樣人 書面取樣規(guī)程取樣計(jì)劃 取樣技術(shù)和設(shè)備 交差污染的風(fēng)險(xiǎn)取樣記錄取樣標(biāo)識(shí) 不穩(wěn)定和 / 或無(wú)菌原料的取樣注意事取樣技術(shù) 項(xiàng)取樣 高風(fēng)險(xiǎn)取樣容器 目視檢查原料、容器和標(biāo)簽的重要

5、性觀察異常和不正常情況的重要性安全與健康防護(hù)應(yīng)盡可能在的專門區(qū)域或場(chǎng)所完成取樣，其暴露級(jí)別應(yīng)與生產(chǎn)級(jí)別一致。-不能及時(shí)安排檢驗(yàn)時(shí)，樣品的存放條件不合適（如 事先了解樣品的性質(zhì)，并根據(jù)性質(zhì)樣品接收與需陰涼存放的樣品，放在普通環(huán)境，導(dǎo)致樣品變質(zhì) 采取相應(yīng)的存放條件，且存放時(shí)間貯存或被污染） 不宜過長(zhǎng)。樣品分發(fā) 樣品分發(fā)錯(cuò)誤：直接導(dǎo)致結(jié)果錯(cuò)誤。 需認(rèn)真核對(duì)標(biāo)簽， 確定無(wú)誤后發(fā)放。代表性 成品留樣每次、每條線、隨機(jī)取留留樣量 樣。留樣樣品包裝留樣保存條件保存時(shí)間定期觀察留樣包裝與實(shí)物包裝不一致留樣樣品包 未采用惰性材料裝 單層包裝不同檢驗(yàn)項(xiàng)目分開-樣品留樣代 留樣量不夠，無(wú)能完成必要的檢測(cè)需要。表性

6、需要考慮 OOS樣品量樣品貯存留 溫度連續(xù)監(jiān)測(cè)樣室驗(yàn)證 提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼，陰涼放常溫）樣品的取用 取用應(yīng)有指令、記錄和觀察 定期進(jìn)行觀察1 實(shí)驗(yàn)器材確認(rèn)清潔、滅菌效期2 試藥試劑確認(rèn)外觀質(zhì)量實(shí)驗(yàn)前確認(rèn)效期3 實(shí)驗(yàn)條件溫濕度清潔-依法操作實(shí)驗(yàn)過程獨(dú)立復(fù)核著重檢查：柱( 介質(zhì) ) 檔案色譜法流動(dòng)相 (pH, 緩沖液等等 )（ HPLC、檢測(cè)器 ( 波長(zhǎng) )G C、 TLC）流速進(jìn)樣量清潔和再生1 標(biāo)準(zhǔn)品遺失聚苯乙烯薄膜紅外光譜 2 過時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)圖庫(kù)3 低質(zhì)量光譜4“ 指紋區(qū) ”掃描-指紋區(qū)峰比對(duì)差掃描速度不對(duì)5 掃描速度不一致1 沒有記錄天平的編號(hào)2 沒有作每天的校正線性零點(diǎn)加 2 個(gè)

7、點(diǎn)（使用范圍內(nèi)）天平 3 砝碼遺失4 沒有定期的校驗(yàn)5 天平室設(shè)計(jì)不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性pH 計(jì) 1 緩沖液的配制沒有記錄-2 只進(jìn)行單點(diǎn)校正 ?3 缺少批號(hào)的記錄4 溫度補(bǔ)償 ?1 薄層板未經(jīng)過活化處理，就直接使用：可能得到 1 薄層板先活化處理然后使用。異常結(jié)果。 2 根據(jù)操作規(guī)程進(jìn)行點(diǎn)樣操作。2 薄層板點(diǎn)樣濃度不合適：太少靈敏度低，太多拖 3 層析缸置于平整桌面上，避免搖尾嚴(yán)重，不能很好識(shí)別。 晃，薄層板應(yīng)放在層析缸中間位置。TLC3 薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠邊或擺 4 展開劑量要合適。放不平，導(dǎo)致展開不好，邊緣效應(yīng)明顯。4 展開劑量不合適：太多，可能直接淹沒點(diǎn)樣點(diǎn)，無(wú)法

8、獲得結(jié)果；太少又不能充分展開。1 有效數(shù)字的取舍不正確。實(shí)驗(yàn)記錄與2 原始記錄數(shù)字抄寫錯(cuò)誤。數(shù)據(jù)3 計(jì)算錯(cuò)誤。-4 計(jì)算時(shí)未考慮室溫變化對(duì)標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度的影響。實(shí)驗(yàn)報(bào)告清潔1 實(shí)驗(yàn)設(shè)備及溫度記錄控制的溫度 / 濕度記錄2 樣品包裝3 實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目：是否與法定標(biāo)準(zhǔn)一致4 方法驗(yàn)證 沒有 ?穩(wěn)定性穩(wěn)定性指示性方法5 與方案的差別時(shí)間點(diǎn)缺少不適當(dāng)?shù)臅r(shí)間點(diǎn)6 數(shù)據(jù)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)品 1 來源：是否法定機(jī)構(gòu)-2 效期管理：是否由新的標(biāo)準(zhǔn)品直接替代舊的標(biāo)準(zhǔn)品3 工作品建立 SOP：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、 鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)與有效期4 現(xiàn)場(chǎng)管理：存放、專人管理、標(biāo)示（啟用標(biāo)示）1 片劑、膠囊、顆粒劑

9、等稱樣前需要研磨的樣品， 1 稱樣前需要研磨的樣品，有包衣的未經(jīng)充分處理就稱樣， 可能導(dǎo)致稱取的樣品不均勻。 應(yīng)先去除包衣，再充分研磨成均勻細(xì)2 稱樣量過少，使用體積過小的容量瓶，使用的天 粉，再準(zhǔn)確稱取。平量程不合適。 2 稱樣量應(yīng)不小于 10mg，避免使用小樣品制備及3 樣品超聲時(shí)間過長(zhǎng)或過短：過長(zhǎng)導(dǎo)致樣品降解， 于 25ml 的容量瓶，稱量的樣品一定要前準(zhǔn)備過短會(huì)溶解不充分。 在天平量程范圍內(nèi)。3 盡量避免使用超聲，推薦使用機(jī)械振搖方式。需要超聲的樣品，要控制好時(shí)間。-加熱過的溶液未完全冷卻到室溫就定容。 加熱過的溶液冷卻至室溫后才定容。所用濾紙類型不合適，過濾效果不佳。 根據(jù)樣品溶液性

10、質(zhì)，選擇合適的濾紙溶液過濾后未棄去初濾液，直接使用：由于濾紙吸 類型。附，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果偏低。 溶液過濾后先棄去初濾液，取續(xù)濾液使用。IR：壓片太薄或太厚，均會(huì)直接影響測(cè)試結(jié)果。 1 IR：壓片要均勻，厚度合適。殘?jiān)赐耆一?，結(jié)果可能偏高； 2 樣品應(yīng)先充分碳化后，再放入馬弗重金屬檢查用殘?jiān)窗匆?guī)定溫度熾灼， 溫度太 爐中灰化，保證灰化徹底。高，成分揮發(fā)，結(jié)果偏低。 3 重金屬檢查用殘?jiān)鼑?yán)格按藥典要砷鹽檢查樣品前處理不充分，檢測(cè)結(jié)果偏低。 求，控制溫度在 500600 。恒重稱量時(shí)間不一致，太短結(jié)果明顯偏低，太長(zhǎng)樣 4 砷鹽檢查嚴(yán)格按照操作規(guī)程處理樣品吸潮結(jié)果偏大。 品。5 每次恒重稱量的時(shí)間

11、保持一致。-1 溶出介質(zhì)是否未脫氣處理，氣泡過多： 1 溶出介質(zhì)脫氣使用。溶出度、釋 2 吸取的溶出液未過濾使用：干擾太大，結(jié)果異常。 2 溶出液過濾后，取續(xù)濾液使用。放度 3 釋放度檢查時(shí)，取樣后未及時(shí)補(bǔ)液：多次取樣， 3 及時(shí)補(bǔ)充溫度合適的溶出介質(zhì)。加上溶出介質(zhì)揮發(fā)， 導(dǎo)致后期所取樣測(cè)定結(jié)果偏高。1 環(huán)境潔凈度：環(huán)境未達(dá)標(biāo)，檢驗(yàn)室環(huán)境污染導(dǎo)致 環(huán)境的潔凈要求測(cè)試結(jié)果陽(yáng)性。 1 一定的換氣次數(shù)和風(fēng)速；2 人員對(duì)操作的污染。 2 動(dòng)態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測(cè)。3 物品：消毒、滅菌措施未經(jīng)驗(yàn)證，如滅菌釜溫度 3 無(wú)菌室和微生物限度室不可公用更微生物 / 無(wú) 過高，培養(yǎng)基被破壞，微生物沒辦法真實(shí)表達(dá)出來， 衣室及緩沖間，防止污染無(wú)菌室菌檢驗(yàn) 造成假陰性結(jié)果。消毒、滅菌后存放條件不合適或 4 無(wú)菌室及層流柜的高效過濾器定期放置時(shí)間過長(zhǎng)造成污染。 檢漏試驗(yàn)和驗(yàn)證。人員的污染：1 嚴(yán)格限制進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)域的人員數(shù)量。-2 人員嚴(yán)格更衣程序，并按操作規(guī)程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作，定期培訓(xùn)。物品：1 檢驗(yàn)用品用驗(yàn)