第6章第1節(jié)β-內(nèi)酰胺類

1、藥理教研組藥理教研組第六章第六章 抗抗 生生 素素藥理教研組藥理教研組v 掌握掌握-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基苷類抗生素的藥內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基苷類抗生素的藥理作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。理作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。v 熟悉四環(huán)素類、氯霉素的藥理作用、臨床應(yīng)用和主要不熟悉四環(huán)素類、氯霉素的藥理作用、臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。良反應(yīng)。v 了解其他抗生素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。了解其他抗生素的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。 學(xué)習(xí)要點(diǎn)學(xué)習(xí)要點(diǎn)藥理教研組藥理教研組本章主要內(nèi)容本章主要內(nèi)容藥理教研組藥理教研組第一節(jié)第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素藥理教研組藥理教研組概概 述述 -

2、內(nèi)酰胺類抗生素就是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有內(nèi)酰胺類抗生素就是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)抗生素。抗生素。 -內(nèi)酰胺類抗生素的種類：內(nèi)酰胺類抗生素的種類： 天然青霉素天然青霉素 1、青霉素類、青霉素類 半合成青霉素半合成青霉素 2、頭孢菌素類、頭孢菌素類 3、其他、其他-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 藥理教研組藥理教研組一、青霉素類：一、青霉素類：（一）天然青霉素（一）天然青霉素 青霉素類抗生素按來(lái)源不同分為天然青霉素和半合成青霉青霉素類抗生素按來(lái)源不同分為天然青霉素和半合成青霉素兩類。其基本結(jié)構(gòu)是由母核素兩類。其基本結(jié)構(gòu)是由母核6-6-氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)和側(cè)鏈和側(cè)鏈組成

3、，母核中的組成，母核中的-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)抗菌活性起重要作用，此環(huán)被內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)抗菌活性起重要作用，此環(huán)被裂解，抗菌作用消失。側(cè)鏈上的裂解，抗菌作用消失。側(cè)鏈上的R R被不同基團(tuán)取代，可獲得不被不同基團(tuán)取代，可獲得不同品種的關(guān)合成青霉素。同品種的關(guān)合成青霉素。 藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組【青霉素的發(fā)現(xiàn)】【青霉素的發(fā)現(xiàn)】藥理教研組藥理教研組【青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)】【青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)】 其基本結(jié)構(gòu)由主核其基本結(jié)構(gòu)由主核6-氨基青霉烷氨基青霉烷酸（酸（6-APA）和側(cè)鏈組成。）和側(cè)鏈組成。NSHNCCOOOHORCH3CH3-內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán)青霉素鏈球菌6-APA藥理教研組藥理教研組【青霉素的藥動(dòng)

4、學(xué)特點(diǎn)】【青霉素的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】不耐酸不耐酸 不宜口服，通常用作肌內(nèi)注射。不宜口服，通常用作肌內(nèi)注射。不耐酶不耐酶 產(chǎn)生產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶，易產(chǎn)生耐藥性。內(nèi)酰胺酶，易產(chǎn)生耐藥性。不穩(wěn)定不穩(wěn)定 需臨用時(shí)現(xiàn)配，以干燥粉末的形式保存。需臨用時(shí)現(xiàn)配，以干燥粉末的形式保存。 -內(nèi)酰胺酶是一種由金葡萄球菌或其他一些細(xì)菌在接觸青霉素后產(chǎn)生的一種破壞-內(nèi)酰胺環(huán)使青霉素失去抗菌活性的物質(zhì)。這也是青霉素易出現(xiàn)耐藥性的原因。藥理教研組藥理教研組【青霉素的抗菌作用】【青霉素的抗菌作用】（1 1）抗菌譜）抗菌譜 大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性球、桿菌大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性球、桿菌 少數(shù)革蘭氏陰性球菌少數(shù)革蘭氏陰性球菌 放線菌和致病的螺旋體放線菌

5、和致病的螺旋體藥理教研組藥理教研組核糖體核糖體PABATHFAmRNAb b-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類及萬(wàn)古霉素及萬(wàn)古霉素（2 2）抗菌機(jī)制：）抗菌機(jī)制：通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌。藥理教研組藥理教研組【青霉素的抗菌作用】【青霉素的抗菌作用】（3 3）抗菌特點(diǎn)）抗菌特點(diǎn) 強(qiáng)有力的殺菌劑強(qiáng)有力的殺菌劑 多數(shù)對(duì)多數(shù)對(duì)G+G+菌的作用敏感菌的作用敏感 繁殖期細(xì)菌的作用強(qiáng)繁殖期細(xì)菌的作用強(qiáng) 對(duì)人體的毒性小對(duì)人體的毒性小藥理教研組藥理教研組【青霉素的臨床用途】【青霉素的臨床用途】用一句話概括即：用一句話概括即： 通過(guò)注射或靜脈滴注給藥青霉素通過(guò)注射或靜脈滴注給藥青霉素G

6、 G為治療敏感為治療敏感的的G+G+菌、少數(shù)菌、少數(shù)G-G-球菌球菌及及螺旋體和放線菌螺旋體和放線菌感染的感染的首選首選藥。藥。藥理教研組藥理教研組【青霉素的不良反應(yīng)】【青霉素的不良反應(yīng)】1 1、變態(tài)反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)：對(duì)青霉素過(guò)敏的患者，各種類型的變態(tài)反應(yīng)對(duì)青霉素過(guò)敏的患者，各種類型的變態(tài)反應(yīng)都可出現(xiàn)。都可出現(xiàn)。 輕癥：輕癥：皮膚過(guò)敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)，不嚴(yán)重。皮膚過(guò)敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)，不嚴(yán)重。 重癥：重癥：過(guò)敏性休克。雖然其發(fā)生率較小但死亡率很高。過(guò)敏性休克。雖然其發(fā)生率較小但死亡率很高。部分患者部分患者5 5分鐘內(nèi)，甚至數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)作，而且非常嚴(yán)重，常分鐘內(nèi)，甚至數(shù)秒鐘內(nèi)發(fā)作，而

7、且非常嚴(yán)重，常因搶救不及時(shí)而死于呼吸困難和循環(huán)衰竭。因搶救不及時(shí)而死于呼吸困難和循環(huán)衰竭。2 2、毒性反應(yīng)：、毒性反應(yīng)：如青霉素腦病如青霉素腦病 3 3、局部刺激：、局部刺激：疼痛、紅腫、硬結(jié)。疼痛、紅腫、硬結(jié)。預(yù)防：預(yù)防：1 1詳詢過(guò)敏史詳詢過(guò)敏史2 2做皮試做皮試3 3避免在饑餓時(shí)用藥避免在饑餓時(shí)用藥，并且用藥后觀察并且用藥后觀察30min30min4 4注射器專用注射器專用5 5過(guò)敏休克的搶救過(guò)敏休克的搶救6 6做好急救準(zhǔn)備做好急救準(zhǔn)備7 7注射液現(xiàn)用現(xiàn)配注射液現(xiàn)用現(xiàn)配藥理教研組藥理教研組【青霉素的使用注意事項(xiàng)】【青霉素的使用注意事項(xiàng)】1 1、深部肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射。、深部肌內(nèi)注射或

8、緩慢靜脈注射。2 2、靜滴時(shí)最好選用、靜滴時(shí)最好選用0.9%0.9%氯化鈉注射液稀釋。氯化鈉注射液稀釋。3 3、青霉素鉀鹽不宜靜脈注射。、青霉素鉀鹽不宜靜脈注射。4 4、在體外配置青霉素、在體外配置青霉素G G溶液時(shí)不能與慶大霉溶液時(shí)不能與慶大霉 素混合。素混合。5 5、不與快速抑菌藥合用。、不與快速抑菌藥合用。藥理教研組藥理教研組（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 由于青霉素抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、還容易引起過(guò)敏由于青霉素抗菌譜窄、不耐酸、不耐酶、還容易引起過(guò)敏反應(yīng)等缺點(diǎn)，所以以青霉素的母核反應(yīng)等缺點(diǎn)，所以以青霉素的母核6-APA6-APA為原料，通過(guò)人工方為原料，通過(guò)人工方法得到的這些

9、分別具有青霉素所沒(méi)有的法得到的這些分別具有青霉素所沒(méi)有的耐酸、耐酶、廣譜、耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭氏陰性菌等抗銅綠假單胞菌、抗革蘭氏陰性菌等優(yōu)點(diǎn)的半合成品，我優(yōu)點(diǎn)的半合成品，我們就稱為半合成青霉素類。們就稱為半合成青霉素類。 藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組【種類、特點(diǎn)及應(yīng)用】【種類、特點(diǎn)及應(yīng)用】分類分類代表藥代表藥特點(diǎn)特點(diǎn)用途用途耐酸、酶類耐酸、酶類苯唑西林、氯唑西林苯唑西林、氯唑西林等等抗菌譜，同天然青霉素屬抗菌譜，同天然青霉素屬窄譜抗生素。窄譜抗生素。耐酸耐酸耐酶耐酶所以主要用于耐青霉素所以主要用于耐青霉素G G的金黃色葡萄球菌感染。的金黃色葡萄球菌感染。所以可以

10、口服。所以可以口服。對(duì)耐天然青霉素的金黃色對(duì)耐天然青霉素的金黃色葡萄球菌也有效。葡萄球菌也有效。廣譜類廣譜類氨芐西林、阿莫西林氨芐西林、阿莫西林等等抗菌譜廣，如對(duì)抗菌譜廣，如對(duì)G-G-桿菌也桿菌也有效，但對(duì)對(duì)銅綠假單胞菌有效，但對(duì)對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)效。感染無(wú)效。耐酸耐酸不耐酶不耐酶所以可用于傷寒、副傷寒所以可用于傷寒、副傷寒以及以及G-G-桿菌所致的呼吸道感桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。染、尿路感染。所以可以口服。所以可以口服。所以對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)所以對(duì)耐藥金葡菌感染無(wú)效。效?？广~綠假單胞菌類抗銅綠假單胞菌類羧芐西林、哌拉西林羧芐西林、哌拉西林等等抗菌譜廣，如對(duì)抗菌譜廣，如對(duì)G-G-桿菌

11、也桿菌也有效，尤其對(duì)銅綠假單胞菌有效，尤其對(duì)銅綠假單胞菌作用強(qiáng)。作用強(qiáng)。不耐酸不耐酸不耐酶不耐酶所以主要用于銅綠假單胞所以主要用于銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感菌所致的感染如燒傷創(chuàng)面感染。染。所以口服無(wú)效。所以口服無(wú)效。對(duì)耐藥金葡菌感染也無(wú)效對(duì)耐藥金葡菌感染也無(wú)效。藥理教研組藥理教研組1 1、半合成的青霉素與天然青霉素之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。、半合成的青霉素與天然青霉素之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)。2 2、某些合成的青霉素，對(duì)肝臟有一定的損害，如有腹疼、尿、某些合成的青霉素，對(duì)肝臟有一定的損害，如有腹疼、尿色變深或黃疽等癥狀出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)生。色變深或黃疽等癥狀出現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)生。 藥理教研組藥理教

12、研組【不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)】【不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)】藥理教研組藥理教研組二、頭孢菌素類二、頭孢菌素類 為為7-ACA7-ACA衍生物，作用機(jī)制同青霉素。具有：衍生物，作用機(jī)制同青霉素。具有：抗菌譜廣、殺菌抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)力強(qiáng)、過(guò)敏反應(yīng)少、與青霉素僅有部分交叉過(guò)敏性及對(duì)-內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。頭孢菌素類可分四代：等優(yōu)點(diǎn)。頭孢菌素類可分四代： 第一代有頭孢噻吩、頭孢氨芐等；第一代有頭孢噻吩、頭孢氨芐等； 第二代有頭孢孟多、頭孢呋辛等；第二代有頭孢孟多、頭孢呋辛等； 第三代有頭孢噻肟、頭孢唑肟等；第三代有頭孢噻肟

13、、頭孢唑肟等； 第四代有頭孢吡肟。第四代有頭孢吡肟。藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組【分類及特點(diǎn)】【分類及特點(diǎn)】藥藥 物物抗抗 菌菌 譜譜 對(duì)對(duì) b b- -內(nèi)酰內(nèi)酰胺酶胺酶穩(wěn)定性穩(wěn)定性腎毒性腎毒性臨床用途臨床用途一代一代： 噻吩、噻吩、 唑啉唑啉G G+ +菌菌部分穩(wěn)定部分穩(wěn)定較大較大耐藥耐藥金葡菌感染金葡菌感染二代二代： 呋辛、呋辛、 孟多孟多G G+ +菌、菌、G G- -菌菌厭氧菌厭氧菌穩(wěn)定穩(wěn)定低低G G- -菌感染菌感染三代三代： 噻肟、噻肟、 他定他定G G- -菌菌、厭氧菌厭氧菌綠膿桿菌綠膿桿菌G G+ +菌作用弱菌作用弱較高穩(wěn)定較高穩(wěn)定無(wú)無(wú)尿路感染尿

14、路感染嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染敗血癥敗血癥四代四代： 吡肟、吡肟、 匹羅匹羅G G- -菌、菌、 G G+ +菌菌厭氧菌作用強(qiáng)厭氧菌作用強(qiáng)高穩(wěn)定高穩(wěn)定無(wú)無(wú)替代第三代替代第三代用于用于G G- -菌感染菌感染藥理教研組藥理教研組1 1、抗菌譜：、抗菌譜：前三代對(duì)前三代對(duì)G G+ +菌的抗菌力一代不如一代（第四代對(duì)菌的抗菌力一代不如一代（第四代對(duì)G G+ +菌作用較強(qiáng)），而對(duì)菌作用較強(qiáng)），而對(duì)G G- -菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。菌的抗菌力則一代比一代強(qiáng)。2 2、酶穩(wěn)定性：、酶穩(wěn)定性：頭孢菌素類對(duì)頭孢菌素類對(duì)-內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。內(nèi)酰胺酶一代比一代穩(wěn)定。3 3、腎毒性：、腎毒性：對(duì)腎的毒性一代比一代低

15、對(duì)腎的毒性一代比一代低4 4、體內(nèi)分布：、體內(nèi)分布：第三代和第四代都能透入腦脊液。第三代和第四代都能透入腦脊液。藥理教研組藥理教研組【頭孢菌素類的作用特點(diǎn)】【頭孢菌素類的作用特點(diǎn)】藥理教研組藥理教研組 1.1.過(guò)敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。與青霉素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。 2.2.腎損害：腎損害： 主要為第一代頭孢菌素。主要為第一代頭孢菌素。 3. 3.凝血障礙：凝血障礙：頭孢呱酮、頭孢孟多長(zhǎng)期大量應(yīng)用，致低凝頭孢呱酮、頭孢孟多長(zhǎng)期大量應(yīng)用，致低凝血酶原血癥。血酶原血癥。 4.4.口服胃腸反應(yīng)：口服胃腸反應(yīng)：如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。 5.5.其他：其他

16、：第二、三代長(zhǎng)期大量應(yīng)用，可致腸道菌群失調(diào)；第二、三代長(zhǎng)期大量應(yīng)用，可致腸道菌群失調(diào)；偶可發(fā)生抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；部分如乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)偶可發(fā)生抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；部分如乙醇同時(shí)應(yīng)用可產(chǎn)生生“醉酒樣醉酒樣”反應(yīng)，故用藥期間或停藥三天內(nèi)應(yīng)禁酒。反應(yīng)，故用藥期間或停藥三天內(nèi)應(yīng)禁酒。藥理教研組藥理教研組【主要不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)】【主要不良反應(yīng)及使用注意事項(xiàng)】藥理教研組藥理教研組三、三、新型新型-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類（1 1）頭霉素類）頭霉素類 頭孢西丁頭孢西丁 抗菌活性與抗菌譜與第二代頭孢菌素相似。主要用于盆腔、抗菌活性與抗菌譜與第二代頭孢菌素相似。主要用于盆腔、腹腔及婦科厭氧菌和需氧菌的混

17、合感染。本類還有頭孢美唑、頭腹腔及婦科厭氧菌和需氧菌的混合感染。本類還有頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾等。孢替坦、頭孢拉宗、頭孢米諾等。（2 2）碳青霉烯類）碳青霉烯類 亞胺培南亞胺培南 具有廣譜、耐酶、，但不耐酸，不能口服的特點(diǎn)。與二肽酶具有廣譜、耐酶、，但不耐酸，不能口服的特點(diǎn)。與二肽酶抑制劑抑制劑西拉司汀西拉司汀等量混合成注射劑稱為等量混合成注射劑稱為泰能泰能，用于大多數(shù)需氧菌，用于大多數(shù)需氧菌和大慶氧的和大慶氧的G G+ +和和G G- -引起的重癥感染。引起的重癥感染。藥理教研組藥理教研組藥理教研組藥理教研組（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢和氟氧頭孢拉氧頭孢和氟氧頭孢 抗菌譜廣，對(duì)抗菌譜廣，對(duì)- -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腦脊液中濃度高。主要用內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腦脊液中濃度高。主要用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和膽道感染，以及胸膜炎、于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和膽道感染，以及胸膜炎、腹膜炎等。腹膜炎等。（四）單環(huán)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 氨曲南氨曲南 為人工合成的抗生素，對(duì)為人工合成的抗生素