兒茶酚胺類藥

1、兒茶酚胺類藥（一）腎上腺素兒茶酚胺類藥。是一種由腎上腺髓質(zhì)產(chǎn)生的強(qiáng)效擬交感神經(jīng) 物質(zhì)。對(duì)a 1、a 2、B 1、B 2受體產(chǎn)生較強(qiáng)的激動(dòng)作用。小 劑量主要興奮B 2受體，導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。特別是當(dāng)支氣管 痙攣時(shí)更為明顯，同時(shí)還可興奮支氣管粘膜上血管平滑肌a 受體，使粘膜血管收縮，消除哮喘時(shí)粘膜水腫而改善病人的 通氣狀態(tài)。對(duì)心臟B 1受體的興奮，可使心肌收縮力增強(qiáng)， 心排血量增加，心率增快，心肌耗氧量增加。其強(qiáng)效B1受體興奮常導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速性心律失常的不良反應(yīng)，可發(fā)生房性 或室性心律失常，在低鉀血癥、低鎂血癥、低氧血癥、酸中 毒或同時(shí)使用其他致心律失常藥物時(shí)更易發(fā)生。對(duì)于a受體 的興奮可使皮膚粘膜血

2、管及內(nèi)臟血管收縮，而冠狀動(dòng)脈和骨 骼肌血管則由于興奮血管平滑肌B2受體而發(fā)生舒張。對(duì)血壓的影響與劑量有關(guān)，小劑量開始時(shí)血壓可不升高。對(duì)腦和 肺血管收縮作用較弱，有時(shí)由于血壓升高可被動(dòng)擴(kuò)張。劑量 過(guò)大可使血管過(guò)度收縮，心臟、腎臟和皮膚的血流減少，可 引起心肌缺血和梗死。腎上腺素是心搏驟停的首選藥物。除過(guò)敏性休克外，一般腎上腺素不作為休克或治療低心排綜 合征的首選藥物，僅在應(yīng)用了多巴胺和多巴酚丁胺而升血壓 效果仍不好的頑固性嚴(yán)重低血壓時(shí)下才考慮使用。低劑量可 用于支氣管痙攣則每小時(shí)輸注lml時(shí)腎上腺素的用量為 0.1iig /Kg -min。使用從小劑量開始，一般先從0.01卩g/Kg -min

3、開始輸注，可逐漸增加至0.20.5卩g/kg - min。（二）去甲腎上腺素去甲腎上腺素為兒茶酚胺類藥。是由節(jié)后交感神經(jīng)末梢產(chǎn)生的一種強(qiáng)效擬交感神經(jīng)物質(zhì)。對(duì)a受 體有很強(qiáng)的興奮作用，對(duì)B1受體的興奮作用與腎上腺素相當(dāng)。表現(xiàn)為較強(qiáng)的血管收縮作用和心臟正性肌力作用。血壓 升高、心肌收縮力增加。由于增加心臟的后負(fù)荷及對(duì)心臟a 1受體的興奮作用，應(yīng)用去甲腎上腺素并不表現(xiàn)出明顯的增 加心輸出量和加快心率的效果，也少發(fā)生心律失常。去甲腎 上腺素可增加心室做功，收縮腎臟、腸系膜等內(nèi)臟及外周血 管系統(tǒng)。多年前，去甲腎上腺素被認(rèn)為是升高血壓的有效藥物。但人們逐漸發(fā)現(xiàn)，這種血壓升高是由于外周血管收 縮，循環(huán)阻力增

4、加所致，它將引起組織灌注不足，缺氧進(jìn)一 步惡化。且增加心臟的后負(fù)荷。因而去甲腎上腺素在休克治 療中的應(yīng)用受到了明顯限制。近年來(lái)，對(duì)休克理解程度及對(duì) 藥物作用有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)，且隨著監(jiān)測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，可以 監(jiān)測(cè)休克時(shí)循環(huán)系統(tǒng)的變化規(guī)律，明了去甲腎上腺素對(duì)循環(huán) 的作用效果，使去甲腎上腺素可以較準(zhǔn)確地用于改善休克時(shí) 某些血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。在分布性休克時(shí)，如果休克的主要原 因是循環(huán)阻力降低，為了增加外周阻力，便有很強(qiáng)的應(yīng)用去 甲腎上腺素的指征。但如果休克是因?yàn)樾妮敵隽康臏p少，外 周阻力已明顯升高，則不應(yīng)使用去甲腎上腺素。還有一些報(bào) 道提出，在感染性休克時(shí)，去甲腎上腺素在增加灌注壓及內(nèi) 臟器官氧輸送的同時(shí)，

5、并不引起氧耗量的增加，可明顯改善組織灌注，增加 尿量。去甲腎上腺素的用法：去甲腎上腺素的配制同腎上腺素。一般 0.010.2 yg /kg min的去甲腎上腺素可 以用于改善感染性休克病人的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。（三）多巴胺兒茶酚胺類，是去甲腎上腺素的生物前體。多巴胺興奮多巴胺受體、B受體和a受體。另外，多巴胺作 為去甲腎上腺素合成的前體還有促進(jìn)去甲腎上腺素合成及 釋放的作用。多巴胺不易透過(guò)血腦屏障，一般不產(chǎn)生中樞神 經(jīng)系統(tǒng)的作用。多巴胺對(duì)不同受體興奮的程度呈明顯的劑量 依賴性。隨著多巴胺應(yīng)用劑量的增加，逐漸表現(xiàn)出多巴胺受 體、B受體和a受體激動(dòng)作用。具體的劑量有很大的變化， 應(yīng)用時(shí)應(yīng)按所需效應(yīng)而不

6、是固定的劑量范圍來(lái)調(diào)節(jié)輸注速 率。（以下應(yīng)用劑量范圍可供參考）小劑量（v 5 yg /kg -min）時(shí)，以興奮多巴胺受體為主，產(chǎn)生腎臟、腸系膜血管，冠狀 動(dòng)脈、腦血管等內(nèi)臟血管擴(kuò)張作用，增加這些區(qū)域的血流量。腎血流量的增加，可增加腎小球的濾過(guò)率和水鈉排出量。中 等劑量（51 Oyg /kg min）,主要產(chǎn)生B受體興奮作用， 使心肌收縮力加強(qiáng)，心排血量增加，收縮壓升高，心率加快。 與其他兒茶酚胺類藥相比，多巴胺的正性變力作用為中等。 大劑量（1Oyg /kg min），以興奮a受體為主，使外周 血管及內(nèi)臟血管收縮，血壓升高，但此效應(yīng)沒有腎上腺素及 去甲腎上腺素強(qiáng)烈。一般情況下，如果多巴胺的用

7、量已經(jīng)達(dá) 到或超過(guò)20 /kg min而升血壓的作用不佳時(shí)，應(yīng)及時(shí) 加用第二種正性肌力藥物。臨床上常利用多巴胺的增加心肌 收縮力和增加循環(huán)阻力的作用而用于升高血壓，也用于心力衰大劑量可致心動(dòng)過(guò) 速，甚至出現(xiàn)心律失常和心肌缺血，但較腎上腺素少 見。小劑量多巴胺對(duì)內(nèi)臟血管的擴(kuò)張作用多年來(lái)一直受到臨床醫(yī)師的重視。這種作用在休克的治療中非常重要，尤 其是在分布性休克的治療中，在應(yīng)用血管收縮性藥物（如去甲腎上腺素）的同時(shí)，應(yīng)用小劑量多巴胺可拮抗腎臟血管的 收縮作用。小劑量多巴胺也常用于創(chuàng)傷、休克等出現(xiàn)少尿時(shí)，對(duì)增加尿量有明顯作用。但小劑量多巴胺的腎臟保護(hù)作用還 未被證實(shí)，常規(guī)使用小劑量多巴胺并不能防止急

8、性腎功能衰 竭或改變其病程。相反，小劑量多巴胺可使內(nèi)臟循環(huán)血流再 分布，從而引起內(nèi)臟器官灌注不良，可能不利于氧供需平衡，值得注意。 多巴胺的配制和應(yīng)用方法：病人體重（kg）X3為多巴胺的總劑量，稀釋至 50ml用微量推注泵給藥， 每小時(shí)推注的毫升數(shù)即為病人應(yīng)用多巴胺的量化數(shù)（ug/kg min ）。例如病人體重50 kg，乘以3等于150（即用多巴 胺量為150 mg）,用50ml注射器將150 mg多巴胺用生理鹽水 或5%葡萄糖液稀釋至 50ml，設(shè)定輸注的速率，如微量推注泵每小時(shí)推注1 ml,則病人此時(shí)的多巴胺用量為1/kg min ;每小時(shí)推注 10ml，則多巴胺的用量為10 yg/kg

9、 -min。若以體重（kg） x 6為多巴胺的總劑量，稀釋至50ml, 則1ml/h = 2yg /kg -min。此法配制的多巴胺溶液濃度較高， 必須在有微量推注泵的情況下，最好由中心靜脈給藥。注意 多巴胺會(huì)可被堿性溶液滅活。（四）多巴酚丁胺多巴酚丁胺是人工合成的兒茶酚胺類藥。主要興奮心臟的B 1受體，對(duì)B 2受體激動(dòng)作用稍弱， 對(duì)a受體僅有微弱興奮作用。B 1受體激動(dòng)產(chǎn)生正性變力和 變時(shí)效應(yīng)?？擅黠@增加心肌的收縮力，增加心排血量。由于 其a受體興奮在一定程度上對(duì)抗了心臟B 1受體興奮產(chǎn)生的 變時(shí)性效應(yīng)，其增快心率的作用相對(duì)較弱。510 yg/kg min的多巴酚丁胺，有良好的增加心肌收縮力

10、，增加心 排血量的作用，作用強(qiáng)度與劑量呈正相關(guān)。多巴酚丁胺對(duì)外 周血管的收縮作用輕微，不增加肺血管阻力，這與其興奮B 2受體引起血管擴(kuò)張有關(guān)。多巴酚丁胺適用于由于心輸出量 減少而導(dǎo)致的休克和低心排量綜合征。對(duì)于伴有肺動(dòng)脈高壓 或以右心功能不全為主的低心排量綜合征的病人更為適用。 多巴酚丁胺使心肌收縮力和心輸出量增加的同時(shí)，外周阻力 有所下降，而更有利于心肌氧供需平衡的維持和心臟功能的 恢復(fù)。這種作用效果與多巴胺增加心輸出量的同時(shí)增加外周 循環(huán)阻力的作用有所不同。由于心輸出量的增加，使心室充盈壓力下降，心室壁張力減低，從而增加了冠狀動(dòng)脈的灌注 梯度及冠狀動(dòng)脈的血流量。有報(bào)道在由于心肌梗死引起心源 性休克的治療中，多巴酚丁胺增加心室做功的同時(shí)并不導(dǎo)致 缺血范圍的擴(kuò)大，甚至可以改善心肌局部的血液供應(yīng)。