第1章 新概念疫苗與基因免疫

1、 ；(T Cell Vaccine, TCV)用化學(xué)或物理方法滅活的致病性用化學(xué)或物理方法滅活的致病性T細(xì)胞，其失去致病能力，細(xì)胞，其失去致病能力，但保持了致病性但保持了致病性T細(xì)胞的免疫特征。細(xì)胞的免疫特征。TCV免疫動(dòng)物后能夠免疫動(dòng)物后能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)致病性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)致病性T細(xì)胞的免疫應(yīng)答?？梢韵蚣?xì)胞的免疫應(yīng)答?？梢韵驕p輕這些細(xì)胞的致病作用或反應(yīng)能力，表現(xiàn)為對(duì)自身免疫減輕這些細(xì)胞的致病作用或反應(yīng)能力，表現(xiàn)為對(duì)自身免疫性疾病的防治作用和誘導(dǎo)同種移植物質(zhì)延長(zhǎng)存活。性疾病的防治作用和誘導(dǎo)同種移植物質(zhì)延長(zhǎng)存活。 同種器官組織移植后，受體免疫系統(tǒng)識(shí)別供體同種器官組織移植后，受體免疫

2、系統(tǒng)識(shí)別供體MHC抗原，引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，觸發(fā)了同種抗原，引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，觸發(fā)了同種排斥反應(yīng)，其中排斥反應(yīng)，其中T細(xì)胞發(fā)揮著重要作用。如果細(xì)胞發(fā)揮著重要作用。如果把同種反應(yīng)性把同種反應(yīng)性T細(xì)胞看作是致病性細(xì)胞看作是致病性T細(xì)胞，制細(xì)胞，制備成備成TCV并接種于動(dòng)物后，可以誘導(dǎo)抗原特并接種于動(dòng)物后，可以誘導(dǎo)抗原特異性的同種免疫耐受或免疫反應(yīng)低下。異性的同種免疫耐受或免疫反應(yīng)低下。 。 ?？够罨涂够罨蚑細(xì)胞的作用：細(xì)胞的作用：活化T細(xì)胞標(biāo)記：粘附分子、ergotype分子等；活化T細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞，誘導(dǎo)出抗活化型T細(xì)胞(anti-activated T cell) ：該類細(xì)胞介導(dǎo)的抵抗作

3、用弱，持續(xù)時(shí)間短，對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用不受MHC限制。 4. Th1/Th2轉(zhuǎn)換的作用。轉(zhuǎn)換的作用。 3. 抗活化抗活化T細(xì)胞抗體的作用；細(xì)胞抗體的作用； TCV免疫調(diào)節(jié)中的非特異性因素；免疫調(diào)節(jié)中的非特異性因素；以及對(duì)其作用機(jī)理的進(jìn)一步闡明。以及對(duì)其作用機(jī)理的進(jìn)一步闡明。 ？ 。2010年年5月：第一個(gè)癌癥治療疫苗月：第一個(gè)癌癥治療疫苗前列腺癌疫苗前列腺癌疫苗( (DC疫苗疫苗) ) ？ 。 DNA VaccinesThe Third Vaccine RevolutionPlasmid vaccinePlasmid yield antigenic proteinantigenic peptid

4、esMemory T cellActivated cytotoxic T cellMemory B cellAntibodiescellular immunity humoral immunity美國(guó)的美國(guó)的Wolff及及Vical于于1989年偶然發(fā)現(xiàn)年偶然發(fā)現(xiàn): MHC II類應(yīng)答類應(yīng)答 IngestionSecretionLysedrelease輸入淋巴管生發(fā)中心ThThAPCThBTh2Antigenic peptideExpressing MHC-II moleculeSpecific antibodyMuscleinjectionEndogenous Protein antigen

5、CTLCD8+MHC-IBCRCTLCD8+MHC-ICD4+MHC-IIThEndogenous peptideExdogenous proteinPCRencodedGene encoding the Epitope(P53 : 128145) Express the Epitope 128129130131132133134135136137138139140141142143144145CTLGenes encoding the Epitopes NP(147155), PP89(168176) , LCMV(118126) Express the EpitopesCTLCOOH123

6、 456789101112131415161718NH31920212223242526272829CDRB cell EpitopeVector containing Ig geneGene encoding IgFabCDR1234567891011121314 151617567891011121314 151617B cell EpitopeCDRB cell EpitopeB cellBCR123 4567891011121314 151617567891011121314 151617123 4567891011121314 151617病原菌病原菌病原體病原體一個(gè)基因一個(gè)基因具有所有基具有所有基 因的文庫(kù)因的文庫(kù)常規(guī)基