001驗證管理規(guī)程

1、驗證治理規(guī)程你的簽名說明你已清楚了解本文件及附件內容,充分理解弁認可本文件的所有條款.Prepared / 編制部門：質量保證室簽名/日期：Audit /審核部門：質量保證室主管簽名/日期：部門：質量治理部部長簽名/日期：Approved / 批準部門：質量受權人副總簽名/日期：本文件根據(jù)需要應分發(fā)于以下部門：01質星保證室、02質量限制室、03生產(chǎn)技術部、04設備組、05物料治理部質量保證室頒發(fā)任何對本文件及其附件的目的、內容或標準進行的改變或修正都必須起到改善的作用,弁詳細記錄文件的修訂及變更歷史詳見變更記錄,弁且在執(zhí)行以前必須取得批準,下表僅記錄修訂/變更主要內容.版本號新訂修訂日期新訂

2、修訂原因文件變更限制號00新訂N/A1 .目的建立驗證治理規(guī)程,以增強驗證工作的治理,使驗證工作標準有序地 進行2 .范圍適用于公司所有驗證工作.3 .術語或定義的英文簡稱3.1 GMP :藥品生產(chǎn)質量治理標準(Good Manufacturing Practice3.2 SMP :標準治理程序(Standard Management Procedure),用于指導工作的治理類文件.系列活3.3 驗證：證實任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能到達預期結果的有文件證實的一 動.3.4 確認：證實設備或輔助系統(tǒng),安裝正確、工作正常,確實產(chǎn)生預期結果,弁以文件佐證的行為.確認是驗證的一部

3、份,但單獨確實認步驟不構成工藝驗證.4 .責任質量保證室、質量限制室、生產(chǎn)技術部、設備組、物料部、質量受權人對本規(guī)程的執(zhí)行負責.5 .程序5.1 驗證組織機構及責任5.1.1 驗證委員會：5.1.1.1 公司成立驗證委員會.驗證委員會的成員主要由公司質量保證室、質量限制室、設備組、生產(chǎn)技術部、物料治理部、車間負責人構成.5.1.1.2 驗證委員會設主任一名(由質量受權人擔任),副主任二名.弁設專職驗證職能機構質量保證部負責日常驗證組織治理工作,驗證委員會下設5個驗證小組.5.1.2 驗證組織機構圖：5.1.3 .3驗證委員會副主任責任：5.1.3.1.1負責驗證方案、驗證立項的審核、驗證方案的

4、審核、驗證報告審核.5.1.3.4驗證委員責任：5.1.3驗訶驗證提供足夠的資源.批準、驗證合格證書批準.5.1.3.1 驗5.1.3.1.15.1.3.2 驗5.1.3.2.11.1.1.1.1 執(zhí)行驗證總 體規(guī)劃和階段性驗證 方案,組織各項驗證工作的 實施,協(xié)調驗證過程；1.1.1.1.2 參和起草、審核、評估和批準特定部門的驗證文件,對有關 驗證小組成員進行驗 證知識培訓.5.1.3.5 驗證專職治理機構質量保證室責任：(a)有關驗證治理及操作規(guī)程的制訂及修訂；：/(廠變更方案的 占(c)驗證汁劃編制、參和驗證方案的制訂和審核和監(jiān)督實施：(d)驗證報告的 (e)日常驗證活動組織及協(xié)調：參

5、加企業(yè)新建和改建工程的驗證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證：(g)驗證的文檔治理工作.5.1.3.6 參和驗證的職能部門責任：5.1.3.6.1 設備組：(a)參和設施、設備等的驗證方案起草和具體實施：(b)確左設備型號、限度、水平和維護和保養(yǎng)的要求；(c)設備安裝及驗證中的工程設備技術支持,配合生產(chǎn)工藝驗證、清洗驗證的執(zhí)行.5.1.3.6.2 生產(chǎn)技術部：(a) 參和設施、設備的運行和調試：(坊參和生產(chǎn)工藝驗證、清潔驗證、工藝變更及相應再驗證方案的起草和執(zhí)行：(c)負責生產(chǎn)運行中的驗證記錄和常規(guī)操作：(d)組織相關培訓,為驗證過程提供相應的支持：(e)全而參和面向生產(chǎn)的驗證過程.5.1.3.7 驗證

6、小組組成及責任：5.1.3.7.1 驗證小組組成：5.1.3.7.1.1 各個驗證小組設組長一需、副組長一需,分別由再驗證的對象職能主管部門負責人擔任為原那么,其余來自驗證相關部門人員(如設備、質量、檢驗、生產(chǎn)、物料等部門)組成一個驗證小組.5.1.3.7.1.2 每一個驗證小組必須有質搭治理部門人員參和,并參和驗證的全過程.5.1.3.7.2 驗證小組責任：5.1.3.7.2.1 負責承當具體驗證工程的實施工作,包括驗證立項提出、驗證方案的起草、驗證的實施、驗 證報告 編寫等工作.5.1.3.7.3 驗證小組組長責任：5.1.3.7.3.1 根據(jù)驗證訃劃安排,負責工程驗證立項提出,組織驗證小

7、組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗證.各階段驗證結果匯總及評價,起草驗證報告,對整個工程驗證負責.5.1.3.7.4 驗證小組副組長責任：5.1.3.7.4.1 協(xié)助組長工作,組織技術人員起草驗證方案,并對驗證方案中驗證方法、有關試驗標準、驗 證過程 及實施結果符合GMP標準及有關標準進行審核,有關檢驗記錄的審核、偏差的審核,驗證報告的審核,根據(jù)驗證報告及小結并提出工程總結.5.1.3.7.5 驗證小組成員責任：5.1.3.7.5.1 在驗證小組的領導下,負責按各自的責任范困內完成驗證方案的起草、會審,驗證具體的實施,對驗證的結果進行記錄,對實施驗證的結果負責.5.2 驗證的范圍：5.2.1

8、 GMP規(guī)定的驗證對象,即廠房設施、關鍵生產(chǎn)設備、檢驗儀器、生產(chǎn)工藝、質量檢驗方法、設備清潔、消毒劑消毒效果驗證等.5.2.2 生產(chǎn)過程中涉及的關鍵工序,包括操作、監(jiān)控或方法.5.3 驗證方法前驗證、同步驗證、回憶性驗證、再驗證5.3.1 前驗證：5.3.1.1 前驗證左義：是系指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等在正式投入使用前進行的,根據(jù)預左驗證方案進行的驗證.5.3.1.2 前驗證是考察并確認工藝或過程的重現(xiàn)性和可靠性,不是優(yōu)選工藝條件和優(yōu)選處方,必須要求進行前驗證時,有比擬充份和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料.5.3.1.3 適用條件：a一般適用于產(chǎn)品要求高,但沒有歷史資料或缺乏歷史資料,

9、單靠生產(chǎn)限制及成品檢查缺乏以保證重現(xiàn)性及產(chǎn)品質量的生產(chǎn)工藝或過程.坊引入新產(chǎn)品、新設備以及新的生產(chǎn)工藝時使用前驗證的方式.前驗證的成功是實現(xiàn)新工藝從研究階段向生產(chǎn)階段轉移的必要條件,是一個新產(chǎn)品、一項新工藝研究開發(fā)的終點,也是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點.5.3.2 同步驗證:5.3.2.1 同步驗證左義：指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證,即從工藝實際運行過程中獲得的 為驗證文件的依據(jù),以證實某項工藝到達預定要求的一系列活動.5.3.2.2 同步驗證實際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn),于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗證結果,即“工 重現(xiàn)性及可靠性"的證據(jù),從而證實工藝條件的限制到達預計要求.但

10、由于這種驗證方式在一左程 品質量的風險,因而應結合實際產(chǎn)品和工藝的特點慎重選用.5.3.2.3 適用條件：(a)已設計了完善的取樣方案,對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控：(b)檢驗方法已經(jīng)過驗證,方法的靈敏度及選擇性比擬好；(c)對所驗證的產(chǎn)品或工藝過程已有比擬成熟的經(jīng)驗和把握.(d)由于同步驗證對產(chǎn)品質量風險很大,只適用于非無菌產(chǎn)品的驗證.二5.3.3 回憶性驗證：5.3.3.1 回憶性驗證左義：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)訃分析為根底的旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證.5.3.3.2 當某一生產(chǎn)工藝有較長的生產(chǎn)穩(wěn)泄歷史,通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時,可采用回憶性 方式,通過對豐富的歷史數(shù)據(jù)的回憶分析

11、找出工藝限制受控、到達設左標準的文件依據(jù).5.3.3.3 同步驗證,回憶性驗證一般用于非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗證,二者通?？山Y合使用.以同步驗 點,運行一段時間然后轉入回憶性驗證階段,經(jīng)過一左時間的正常生產(chǎn)后,將按驗證方案所收集 行統(tǒng)訃分析以判斷生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)泄性.5.3.3.4 適用條件：(a)至少應有20個連續(xù)批號的數(shù)據(jù),批次越多,所收集的數(shù)據(jù)越多,越有助于驗證結果的可靠性：(b)檢驗方法應經(jīng)過驗證,檢驗結果應當泄量化以供統(tǒng)計分析：(c)批記錄應符合GMP的要求,記錄中有明確的工藝條件；(d)工藝條件及工藝變量已經(jīng)明確,并始終處于限制狀態(tài).(e)已確立了適宜的中間限制和認可標準：從來沒

12、有由于除人的操作失誤或設備故障這些和設備適應性無關的因素之外的原因而造成值得注意產(chǎn)品的不合格：5.3.4 再驗證；5.3.4.1 再驗證泄義：系指一項工藝、過程、系統(tǒng)、設備或材料等經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行 在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的驗證.關鍵工藝需要進行再驗證.數(shù)據(jù)作藝的度上存在產(chǎn)驗證的證為起的各種數(shù)據(jù)進的工藝/的,旨"改變"性5.3.4.2 根據(jù)再驗證原因,可以分為三類：藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證、發(fā)生變更時的再驗證、每隔一段時間進行的"定期"再驗證.5.3.4.3 適用條件：a)藥品監(jiān)管部門或法規(guī)要求的強制性再驗證,至少包

13、括下述幾種情況：?計量器具強制檢定,包括：計量標準,用于貿(mào)易結算、平安防護、環(huán)境監(jiān)測等方面.?壓力容器的檢定,如鍋爐.種變更,性的作b)發(fā)生變更時的"改變"性再驗證.實際運行當中,需要對設備、系統(tǒng)、材料、及治理或操作規(guī)程作某有時很小的改變就有可能對產(chǎn)品質雖：造成相當重要的影響,因此需要進行再驗證.這些改變包括?原料、輔料、包裝材料質量標準的改變；?工藝方法參數(shù)的改變或工藝路線的改變：?設備的改變；七至?生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級的改變；?常規(guī)檢測說明系統(tǒng)存在著影響質量的變遷跡象.C)每隔一段時間進行的“立期再驗證.由于有些關鍵設備和關鍵工藝對產(chǎn)品的質量和平安性起著決泄用,因

14、此,即使是在設備及規(guī)程沒有變更的情況下也應泄期進行再驗證.如：?潔凈區(qū)的空調凈化系統(tǒng),純化水系統(tǒng)；?噴霧枯燥系統(tǒng)、和藥物直接接觸的壓縮空氣.5.4 驗證參考資料：(a)?藥品生產(chǎn)質量治理標準?(2021年修訂)：(b)?藥品生產(chǎn)驗證指南?2003年版：(c)公司內部標準：(d)對照其它國家標準和行業(yè)標準,參考英他國家GMP ;(e)?中國藥典?2021年版：(f) ?藥品GMP指南?.5.5 .驗證工作的一般程序：5.5.1 提出驗證工程5.5.2 成立驗證小組5.5.3 驗證小組起草、審核及批準驗證方案.(a)驗證方案由并職能部門起草,詳細內容參見?驗證文件編制治理規(guī)程?；(b)質量治理部及質量受權人審核驗證方案；(c)質量受權人批準驗證方案.5.5.4 各相關部門根據(jù)驗證方案的內容組織實施,進行測試,收集數(shù)據(jù),填寫記錄.5.5.5 驗證過程偏差處理5.5.6 進行驗證總結5.5.7 編寫驗證報告、審核 (a)驗證報告根據(jù)具體情況由驗證主要職能部門完成.(坊根據(jù)驗證資料做出評價和評估,提出具體建議,驗證成員會簽；(c) 驗證報告交質量治理部經(jīng)理審核,質量受權人批準.5.5.8 發(fā)放驗證證書,驗證報告審批通過后,由質量受權人簽署驗證合格證書,說明該項驗證工作完成.5.5.9 形成驗證文件5.6驗證文件的歸檔治理為設備驗證計5.6