磷酸二氫鈉檢驗標準程序

1、磷酸二氫鈉檢驗標準程序1 .目的：建立磷酸二氫鈉檢驗標準程序，指導磷酸二氫鈉的檢驗。2 .范圍：適用于制劑用輔料磷酸二氫鈉的檢驗操作。3 .職責：檢驗人員對本規(guī)程的實施負責。4 .程序：4.1 取樣：按有潔凈度要求的物料取樣標準程序（SOP-）取樣，取樣量應為全檢量的 3 倍（31.5g） 。4.2 檢驗：4.2.1 性狀檢查4.2.1.1 外觀、氣、味：取供試品，目測其外觀，鼻嗅，口嘗。合格標準： 應為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末； 無臭， 味咸、 酸； 微有潮解性。4.2.1.2 溶解性 :4.2.1.2.1 試劑和試液：乙醇4.2.1.2.2 儀器和設備：恒溫水浴鍋、扭力天平4.2.1.2.

2、3 檢查：（ 1） 水中溶解性：取供13c品1g,加入1不到10ml的水，置恒溫水浴鍋（25±2C）中，每隔5 分鐘強力振搖30 秒鐘，觀察30 分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標準：應看不見溶質(zhì)顆粒，即完全溶解（易溶） 。（ 2）乙醇中溶解性取供13c品0.1g,加入1000ml的乙醇，置恒溫水浴鍋（25±2C）中，每隔5 分鐘強力振搖30 秒鐘，觀察30 分鐘內(nèi)的溶解情況。合格標準：應不能完全溶解（幾乎不溶） 。4.2.2 鑒別4.2.2.1 試劑、試液：碳酸鈉、鹽酸、醋酸氧鈾鋅試液、硝酸銀試液、氨試液（或稀硝酸） 、氯化氨鎂試液、鉬酸銨試液、硝酸、氫氧化鈉試液4.2.2.2 儀

3、器、用具：鉑絲、酒精燈、試管4.2.2.3 操作：1）碳酸鈉試驗取供試品的水溶液加碳酸鈉，觀察。合格標準：應即泡沸。（ 2）鈉鹽試驗取鋁絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在火焰中燃燒，觀察火焰顏色。合格標準：火焰應即顯鮮黃色。取供試品的水溶液， 滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液， 加醋酸氧鈾鋅試液， 觀察。合格標準：應即生成黃色沉淀。（ 3）磷酸鹽試驗取供試品的水溶液， 滴加氫氧化鈉試液使成中性溶液， 加硝酸銀試液， 觀 察結(jié)果。合格標準：應即生成淺黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液或稀硝酸，觀察結(jié)果。合格標準：沉淀在氨試液或稀硝酸中應均易溶解。取供試品溶液，加氯化錢鎂試液，觀察結(jié)果。合格標

4、準：應即生成白色結(jié)晶性沉淀。取供試品溶液，加鋁酸錢試液與硝酸后，加熱，觀察結(jié)果。合格標準：應即生成黃色沉淀。將上述沉淀分離，向沉淀中加入氨試液，觀察結(jié)果。合格標準：沉淀應能在氨試液中溶解。4.2.3 酸度檢查4.2.3.1 標準緩沖液：a.混合磷酸鹽標準緩沖液（25 C, pH 6.86）b.鄰苯二甲酸氫鉀標準緩沖液（25C, pH 4.01）4.2.3.2 儀器：精密pH 計4.2.3.3 操作：取供試品 2.0g,加水40ml溶解后，按pH值測定標準程序 （SOPZL46）測定。4.2.3.4 合格標準：pH值應為4.14.5。4.2.4 氯化物檢查取供t品0.50g,按氯化物檢查標準程序

5、（SOP-8）8行檢查，與標準氯化鈉溶液 5.0ml 制成的對照液相比較、觀察。合格標準：供試液與標準氯化鈉溶液5.0ml 制成的對照液相比較，不得更濃（0.01%） 。4.2.5 硫酸鹽檢查取供13c品1.0g,按硫酸鹽檢查標準程序（SOP-）進行檢查，與標準硫酸 鉀溶液 5.0ml 制成的對照液比較、觀察。合格標準：供試液與標準硫酸鉀溶液5.0ml 制成的對照液比較，不得更濃（ 0.05%） 。4.2.6 干燥失重檢查4.2.6.1 儀器與用具：電熱恒溫干燥箱、分析天平（0.1mg） 、干燥器、稱量瓶4.2.6.2 操作：取供試品1g,置恒重的扁形稱瓶中，先在 60c干燥2小時，再按 干燥

6、失重檢查標準程序（SOP-）檢查，在105c干燥至恒重。4.2.6.3 合格標準：減失重量應為10.0%15.0%。4.2.7 鋁鹽檢查4.2.7.1 試劑與試液：醋酸-醋酸銨緩沖液（pH4.5） 、 0.1%鋁試劑溶液、硫酸鋁鉀Alk（SO 4）2 12H2O4.2.7.2 儀器與用具：比色管、移液管、容量瓶4.2.7.3 操作：（1）取供試品0.50g,加水適量溶解后，加醋酸-醋酸錢緩沖液（pH4.5） 5ml, 再加水至25ml,加0.1%鋁試劑溶液1ml,搖勻，觀察。（2）如顯紅色，與標準鋁溶液（含Al10 ©/ml）5.0ml用同一方法制成的對照液比 較，觀察。4.2.7.

7、4 合格標準：供試液的顏色應不深于對照液（ 0.01%）。4.2.8 鈣鹽檢查4.2.8.1 試劑與試液：草酸銨試液、稀醋酸、乙醇、碳酸鈣、鹽酸4.2.8.2 儀器與用具：烘箱、比色管、分析天平（0.1mg）4.2.8.3 操作：（1）取供試品0.50g,加水適量溶解后，加草酸錢試液1ml,放置1分鐘后，加 稀醋酸2mk乙醇5ml,再加水至25ml,搖勻，觀察。（2）如顯渾濁，與標準鈣溶液（含 Ca10N g/ml） 5.0ml用同一方法制成的對照 液比較，觀察。4.2.8.4 合格標準：供試液應澄清或不深于對照液（0.01%）。4.2.9 重金屬檢查4.2.9.1 試劑與試液：醋酸鹽緩沖液（

8、pH3.5）、標準鉛溶液（含Pb10p g/ml）、硫 代乙酰胺試液4.2.9.2 儀器與用具：比色管、容量瓶、移液管、電爐4.2.9.3 操作:取供試品1.0g,加水20ml溶解后，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5） 2ml 與水適量使成25ml,按重金屬檢查標準程序（SOPZL09）進行檢查。4.2.9.4 合格標準：重金屬不得過百萬分之十。4.2.10 種鹽檢查4.2.10.1 試劑與試液：標準種溶液（含 As1pg/ml）、鹽酸、碘化鉀碘試液、酸性 氯化亞錫試液、鋅粒、澳化汞試紙4.2.10.2 儀器與用具：恒溫水浴鍋、種鹽檢查裝置4.2.10.3 操作：取供t品0.4g,加水23ml溶解后

9、，力口鹽酸5ml,按神鹽檢查標準程序 （SOP-）檢查。4.2.10.4 合格標準：供試品生成的種斑與標準種斑相比較，不得更深（0.0005%）。4.2.11 含量測定4.2.11.1 試劑與試液：氯化鈉的飽和溶液、酚吹指示液、氫氧化鈉滴定液（1mol/L）4.2.11.2 儀器與用具：堿式滴定管（50ml）、碘量瓶4.2.11.3 操作：取供試品2.5g,精密稱定（M）,置碘量瓶中，加水10ml溶解后， 加氯化鈉的飽和溶液20ml與酚猷指示液23滴，用氫氧化鈉滴定液（1mol/L） 滴定。每1ml氫氧化鈉7商定液（1mol/L）相當于120.0mg的NaH2PO4。4.2.11.4 記錄消耗

10、氫氧化鈉滴定液（1mol/L）的體積數(shù)V、F值及磷酸二氫鈉的 干燥失重，計算磷酸二氫鈉的含量。VXFX 120.0磷酸二氫鈉的含量 %= x 100%M （無水物）X 10004.2.11.5 合格標準：按干燥品計算，含磷酸二氫鈉NaH2PO4應為98.0%101.0%。5 .檢驗完畢，及時填寫檢驗記錄。6 .本文件編制依據(jù)為磷酸二氫鈉的質(zhì)量標準（SOP-）及中國藥典（2010年版二部）p867 “磷酸二氫鈉”。附：試液配制方法：1 .醋酸氧鈾鋅試液：取醋酸氧鈾10g,加冰醋酸5ml與水50ml,微熱使溶解，另 取醋酸鋅30g,加冰醋酸3ml與水30ml,微熱使溶解，將兩液混合，放冷，濾 過，

11、即得。2 .硝酸銀試液：取硝酸銀17.5g,加水適量使溶解成1000ml,搖勻即得。3 .酚猷指示液：取酚獻1g,加乙醇100ml使溶解，即得。4 .氨試液：取濃氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。5 .稀硝酸：取硝酸105ml,加水稀釋至1000ml,即得。6稀硫酸：取硫酸57ml,加水稀釋至1000ml,即得。7.氯化錢鎂試液：取氯化錢鎂 5.5g與氯化錢7g,加水65 ml溶解后，加氨試液 35ml ，置玻璃瓶內(nèi)，放置數(shù)日后，濾過，即得。本液如顯渾濁，應濾過后再用。8鑰酸錢試液：取鋁酸錢10g,加水使溶解成100ml,即得。9.醋酸 -醋酸銨緩沖液（ pH4.5） ： 取醋酸銨

12、 7.7g， 加水 50ml 溶解后， 加冰醋酸 6ml與適量的水使成100ml,即得。10.0.1%鋁試劑：稱取鋁試劑0.1g,加水100ml使溶解，即得。11 .草酸錢試液：取草酸錢3.5g,加水使溶解100ml,即得。12 .稀醋酸：取冰醋酸60ml,加水稀釋至1000ml,即得。13 .氯化鈉的飽和溶液： 取純化水 50 ml ， 加入適量的氯化鈉使成飽和溶液， 即得。14 .酚獻指示液：取酚獻1g,加乙醇100ml溶解，即得。15 .標準鋁溶液：精密稱取硫酸鋁鉀AlK （SO4）2?12H2O1.76g,置1000ml量瓶 中，力口水適量溶解并稀釋至刻度，搖勻；臨用前，精密量取 10ml,置100ml量 瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，每1ml相當于10g的Al16 .標準鈣