埃博拉的現(xiàn)狀與疫苗研制

1、藥物制劑131尹富成52劉晶泓06林勁48張思豪15世衛(wèi)組織：埃博拉疫情致死人數(shù)埃博拉（Ebola），是用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒的通用術(shù)語埃博拉病毒(EBOV)是引起人類和靈長類動物發(fā)生埃博拉出血熱(EBHF)的烈性病毒，由此引起的出血熱是當(dāng)今世界上最致命的病毒性出血熱，已造成10次有規(guī)模的爆發(fā)流行埃博拉病毒(EBV)屬絲狀病毒科，呈長絲狀體，單股負鏈RNA病毒，有18,959個堿基，分子量為 4.17106 。外有包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm(3001500)nm，感染能力較強的病毒一般長(665805)nm左右，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形較

2、常見。有囊膜，表面有(810)nm長的纖突。純病毒粒子由一個螺旋形核糖核殼復(fù)合體構(gòu)成，含負鏈線性RNA分子和4個毒粒結(jié)構(gòu)蛋白EBV在常溫下較穩(wěn)定，對熱有中等度抵抗力，56不能完全滅活，6030min方能破壞其感染性;紫外線照射2min可使之完全滅活。對化學(xué)藥品敏感，乙醚、去氧膽酸鈉、-丙內(nèi)酯、福爾馬林、次氯酸鈉等消毒劑可以完全滅活病毒感染性;鈷60照射、射線也可使之滅活。EBV在血液樣本或病尸中可存活數(shù)周;4條件下存放5周其感染性保持不變，8周滴度降至一半。-70條件可長期保存病毒可透過與患者體液直接接觸，或與患者皮膚、黏膜等接觸而傳染。病毒潛伏期可達2至21天，但通常只有5至10天。埃博拉病

3、毒可導(dǎo)致埃博拉病毒出血熱，罹患此病可致人于死，包含數(shù)種不同程度的癥狀，包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內(nèi)出血、體外出血、發(fā)燒等，感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似 當(dāng)病毒將自身復(fù)制到宿主的血細胞中，血細胞便開始死亡并凝結(jié)在一起。凝塊堵塞血管，切斷全身的血液供應(yīng)；感染的器官開始出現(xiàn)死片。病毒蛋白質(zhì)以特有的兇殘攻擊膠原，這是固定器官的連結(jié)組織中主要的蛋白質(zhì)。當(dāng)膠原變成漿狀物，器官表面開始出現(xiàn)孔洞，包括皮膚，血從孔洞中傾瀉而出。皮膚下面出現(xiàn)血斑；液化的死皮在表面形成水皰。在這個階段所有的孔竅都會滲血，同時皮膚和肌肉的表面隔膜開始炸裂。比利時人皮奧特1976年與同事共同發(fā)現(xiàn)了埃

4、博拉病毒，后來出任聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署執(zhí)行主任，現(xiàn)在擔(dān)任英國倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院院長。皮奧特7月30日接受媒體采訪時說，埃博拉病毒經(jīng)由“非常親密的接觸”傳染給他人。舉例說，“如果我與一名埃博拉病毒感染者同乘地鐵，相鄰而坐，只要他不嘔吐在我身上，我就沒什么好擔(dān)心”。在皮奧特看來，即使有埃博拉病毒感染者從西非國家飛往歐洲、美國或非洲其他地區(qū)，那些地區(qū)暴發(fā)埃博拉疫情的可能性仍然不大。1976年，27歲的皮奧特供職于比利時安特衛(wèi)普一家實驗室，收到一份血液樣本，其患者在剛果（金）病故。皮奧特與同事從血液樣本中分離出一種病毒，后來證實是埃博拉病毒。皮奧特隨后前往剛果（金），發(fā)現(xiàn)在不少村莊的人感染埃博拉病毒，

5、但患者集中于20歲至30歲的女性，以及曾經(jīng)參加葬禮的人。經(jīng)過調(diào)查，真相大白：不少孕婦曾就診于當(dāng)?shù)赝患以\所，重復(fù)使用針頭，導(dǎo)致感染病毒；當(dāng)?shù)厝藶樗勒哒韮x容時，沒有佩戴手套。皮奧特說：“大規(guī)模疫情就是這樣暴發(fā)的，如今發(fā)生在西非國家的情形如出一轍?！睙o國界醫(yī)生組織發(fā)出警告，西非多國的埃博拉疫情正在惡化，目前依然缺乏應(yīng)對疫情的整體策略。皮奧特介紹，眼下已有多款針對埃博拉病毒的試驗性疫苗和試驗性療法，在動物實驗中顯現(xiàn)較好療效，但尚未用于人體試驗。他建議英國政府盡快讓這些疫苗和療法進入人體試驗階段，“一旦下一場疫病來臨，我們不至于措手不及”。目前，世界上并沒有對抗埃博拉的正式特效藥，甚至連疫苗也沒有，

6、埃博拉疫苗的研制刻不容緩。ZMapp被看作是治療埃博拉最好的藥物，亞特蘭大的兩名患者在服用ZMapp之后，治愈效果驚人。不過出人意料的是該藥物是由一家僅9人的美國小公司馬普生物制藥公司生產(chǎn)的，該公司成立11年來，只有一個資金來源那就是美國政府：該公司先后獲得約4000萬美元的資助；今年9月美國衛(wèi)生部又與該公司達成一項總價2490萬美元為期18個月的合同，以支持埃博拉病毒藥物的研制與測試。目前由該公司研發(fā)的試驗性藥物zmapp還在試驗階段，此前對猴子的試驗達到100%的有效結(jié)果，在對人的試驗性治療也達到了71%的療效（目前有7名患者使用了zmapp，其中2人死亡）。但美國疾病控制和預(yù)防中心（CD

7、C）宣布，其為數(shù)不多的可用劑量在8月份被用于7個病人，包括4名在西非受感染的西方醫(yī)務(wù)工作者，目前處于斷貨狀態(tài)?？梢哉fzmapp唯一的不足是由三種單克隆抗體混合制成，批量生產(chǎn)的速度較慢，且藥物能夠以多快速度投入大規(guī)模生產(chǎn)取決于美國雷諾煙草公司。因為雷諾煙草公司在肯塔基州擁有將“ZMapp”所需原料從煙草中提取出來的設(shè)施。生產(chǎn)“ZMapp”需要讓煙草感染經(jīng)過改造后的抗體，然后讓煙草生長大約一周后，才能生產(chǎn)出足夠的原料。接下來還要對原料進行純化，整個過程極為緩慢，即使少量生產(chǎn)也需要23個月時間Biocryst的BCX-4430是一種更小的分子，可用于廣譜抗病毒應(yīng)用。該公司將之描述為“一種RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑，它展示出廣譜活性，可對抗9科20多種RNA病毒，其中包括絲狀病毒、披膜病毒、布尼亞病毒、沙狀病毒、副粘病毒、冠狀病毒以及黃病毒。Biocryst的目標(biāo)是在FDA動物療效規(guī)則下研發(fā)這種新藥，該規(guī)則允許進行非人類靈長類動物的療效和安全性研究，并在I期人體試驗進行時可獲得有條件的批準(zhǔn)2014年7月該公司TKM-Ebola成為