完整版變態(tài)反應的分型

1、變態(tài)反應變態(tài)反應又稱過敏反應，超敏反應，是指已被某種抗原致敏的機體再次受到相同抗原 刺激時發(fā)生的超常的或病理性免疫應答.其表現(xiàn)為生理功能紊亂或組織細胞損傷.變態(tài)反應是一種過強的免疫應答，因此具有免疫應答的特點，即特異性和記憶性.引起變態(tài)反應的抗原 稱為變應原，可以是完全抗原，如微生物，異種動物血清等；也可是半抗原，如藥物，化學制劑 等；還可是自身抗原如變性的自身組織細胞等.根據(jù)變態(tài)反應的發(fā)生機制，通常分為IV型.前III型由抗體介導，第IV型為細胞免疫介導.臨床上發(fā)生的變態(tài)反應常見兩型或三型并存，以一種為主.而一種抗原在不同條件下可引起不同類型的變態(tài)反應(一)I型變態(tài)反應-速發(fā)型變態(tài)反應為致敏

2、機體再次接觸相應變應原時所發(fā)生的急性 變態(tài)反應.如臨床常見的過敏性哮喘，青霉素引起的過敏性休克等均屬I型變態(tài)反應.其基本特點是：發(fā)生快，消失快，有明顯的個體差異和遺傳背景.其發(fā)生機制是由結合在肥大細胞，嗜堿性粒細胞上的IgE與再次接觸的變應原結合后導致肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放一系列生物活性物質(zhì)，導致機體生理功能紊亂，通常無組織細胞損傷.1 .變應原種類:(1)吸入性：植物花粉，真菌，塵蛾，昆蟲，動物皮毛等.(2)食入性：奶，蛋，海產(chǎn) 品，菌類食物，食品添加劑，防腐劑等.(3)其它：藥物，化工原料，污染空氣顆粒等.2 .參與的免疫細胞：(1)效應細胞：肥大細胞，嗜堿性粒細胞.這兩種細胞

3、表面均具有IgE Fc受體，可與IgE的Fc段結合.同時這兩種細胞的胞漿內(nèi)均含有大量嗜堿性顆粒，其內(nèi)含有豐富的生物活性物質(zhì)，如組胺.(2)負反饋調(diào)節(jié)細胞：嗜酸性粒細胞.嗜酸性粒細胞可直接吞噬，清 除肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的顆粒，釋放一系列酶滅活生物活性介質(zhì).3 .參與的免疫分子抗體:IgE為主,IgG4也可參與.IgE由變應原入侵部位粘膜固有層中漿細胞產(chǎn)生，對同種組織細胞具有親嗜性，其Fc段可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgEFc受體結合.4 .參與的生物活性介質(zhì)及生物效應：(a)顆粒內(nèi)儲存的介質(zhì)：組胺使毛細血管擴張，增加其通透性，平滑肌痙攣，腺體分泌增加，引起癢感；激肽原酶使血漿中激肽

4、原變?yōu)榫徏る?，擴張毛細血管，增加其通透性，平滑肌收縮，引起痛感；嗜酸性粒細胞趨化因子吸引嗜酸性粒細胞在反 應局部聚集。(b)新合成介質(zhì)：白三烯使支氣管平滑肌強烈持久收縮導致痙攣，且其作用不能被抗組胺藥物阻斷；前列腺素E使支氣管平滑肌收縮，毛細血管擴張，雙向調(diào)節(jié)組胺釋放，使低濃度促進，高濃度抑制；血小板活化因子能凝聚，活化血小板，使其釋放組胺和5-羥色胺， 引起毛細血管擴張，通透性增強。5 .反應過程：(1)機體致敏階段：變應原通常經(jīng)呼吸道，消化道粘膜和皮膚初次入侵過敏體質(zhì) 機體，刺激機體產(chǎn)生針對變應原的特異性IgE.該抗體Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞上Fc受體(Fc £ R)結合，

5、形成致敏的肥大細胞和嗜堿性粒細胞細胞，使機體處于對該變應原的致敏狀態(tài).此狀態(tài)可維持半年至數(shù)年不等.(2)發(fā)敏階段：致敏機體再次接觸同一變應原，則變應原與體內(nèi)早已存在的致敏肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面兩個相鄰的特異性IgE分子交聯(lián)結合，使胞膜發(fā)生一系列生化反應，使致敏細胞脫顆粒，釋放儲存的介質(zhì)，同時合成新的介質(zhì).這些生物活性介質(zhì)作用于抗原入侵部位組織器官，使毛細血管通透性增加，平滑肌收縮，痙攣，腺體分泌增加，產(chǎn)生一系列癥狀.如呼吸道過敏反應可表現(xiàn)為過敏性哮喘，過敏性鼻炎；消化道過敏反應表現(xiàn)為嘔吐，腹痛，腹瀉；皮膚過敏反應可表現(xiàn)為尊麻疹 ，血管性水腫；如全身毛細血 管擴張，引起血壓下降，則表現(xiàn)為急性

6、的過敏性休克，如不及時搶救則有生命危險 .6.I型變態(tài)反應的負反饋調(diào)節(jié)：主要依靠嗜酸性粒細胞.其作用有兩方面：(1)直接吞噬，降解 肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的顆粒 .(2)釋放一系列酶破壞生物活性介質(zhì)：包括組胺酶滅活 組胺，芳基硫酸酯酶滅活白三烯，磷脂酶D滅活血小板活化因子等.7.常見I型變態(tài)反應性疾病及預防:(1)過敏性休克：藥物過敏性休克：以青霉素引起的多 見，碘劑，麻醉劑等也可引起.青霉素降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉曝吵作為半抗原與體內(nèi)組織 蛋白結合構成變應原.預防措施包括提高青霉素質(zhì)量，使用前新鮮配制，注射前皮試等.血清過敏性休克：由再次使用免疫血清如破傷風抗毒素，白喉抗毒素血清引起.純化

7、免疫血清，使用前皮試可避免這類反應發(fā)生.若皮試陽性者仍需應用則應采取脫敏注射.(2)過敏性哮喘過敏性鼻炎：常由花粉，塵蛾，動物皮屑，霉菌抱子等引起.盡量避免接觸變應原.如無法避免， 可采用減敏療法.(3)過敏性胃腸炎：某些過敏體質(zhì)的小兒食入動物蛋白如魚，蝦，牛奶，雞蛋等出現(xiàn)嘔吐，腹痛和腹7等癥狀.(4)尊麻疹：可由藥物，食物，花粉，腸道寄生蟲，甚至冷，熱刺 激引起.(二)11型變態(tài)反應-細胞毒型變態(tài)反應是自身組織細胞表面抗原與相應抗體 (IgG,IgM)結合后，在補體，巨噬細胞和NK細胞參與下引起細胞溶解和組織損傷為主的病理 性免疫應答.1 .變應原：(1)自身組織細胞表面抗原：如血型抗原，自

8、身細胞變性抗原，暴露的隱蔽抗原， 與病原微生物之間的共同抗原等 .(2)吸附在組織細胞上的外來抗原或半抗原：如藥物(青霉素，甲基多巴),細菌成分，病毒蛋白等.2 .靶細胞/組織：血細胞，腎小球基底膜，心瓣膜，心肌細胞等.3 .參與的免疫分子：(1)抗體IgG,IgM.(2)補體.4 .靶細胞損傷機制：當體內(nèi)相應抗體與細胞表面的抗原結合后，可通過以下三條途徑殺傷帶有抗原的靶細胞：(1)激活補體：靶細胞上的抗原和體內(nèi)相應抗體IgG,IgM結合后，通過經(jīng)典途徑激活補體，最終在靶細胞膜表面形成膜攻擊復合物，造成靶細胞因膜損傷而裂解.(2)調(diào)理吞噬作用：抗體IgG結合靶細胞表面抗原后，其Fc段與巨噬細胞

9、，NK,中性粒細胞表面的 Fc受體結合，增強它們的吞噬作用.IgM與靶抗原結合后可通過激活補體，再以補體C3b與巨噬細胞表面C3b受體結合發(fā)揮調(diào)理作用.(3)ADCC效應：對固定的組織細胞，在抗體IgG和 IgM介導下，與具有IgG Fc受體和補體C3b受體的巨噬細胞,NK細胞，等結合，釋放蛋白水解 酶，溶酶體酶等，使固定組織溶解破壞.5 .常見的II型變態(tài)反應性疾病和預防:(1)輸血反應：可由ABOIfi1型不合和Rh血型不合的 輸血引起紅細胞溶解.HLA型別不同的輸血可使體內(nèi)產(chǎn)生抗白細胞，血小板抗體，產(chǎn)生非溶血性輸血反應.通過血型鑒定選擇同型血輸入可避免ABO血型不合的輸血反應.(2)新生

10、兒溶血癥：主要見于母子間 Rh血型不合的第二胎妊娠.血型為Rh陰性的母親因流產(chǎn)或分娩過Rh陽性的胎兒時，Rh陽性RBM入體內(nèi)產(chǎn)生了抗Rh抗體(IgG類)，當她再次妊娠Rh陽性的胎兒時,母體內(nèi)的抗Rh抗體可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，與胎兒Rh陽性RBC吉合，通過激活補體和調(diào)理 吞噬，使胎兒RBC溶解破壞，引起流產(chǎn)或新生兒溶血.若該母親曾接受過輸血則第一胎胎兒也 可發(fā)生溶血.預防：分娩Rh陽性胎兒72小時內(nèi)給母體注射 Rh抗體(抗D抗體),預防再次妊娠 Rh陽性胎兒發(fā)生新生兒溶血癥.母子ABOto型不符也可引起新生兒溶血癥，見于O型血母親生A,B,AB型胎兒.目前無有效預防措施.(3)自身免疫性溶血性

11、貧血：由于感染或某些藥物引 起的紅細胞表面抗原改變，導致體內(nèi)產(chǎn)生抗紅細胞抗體，與紅細胞表面抗原結合后激活補體 或巨噬細胞引起紅細胞溶解.(4)藥物過敏性血細胞減少癥：外來藥物半抗原結合在血細胞上成為完全抗原后刺激體內(nèi)產(chǎn)生相應抗體，與血細胞表面抗原結合后激活補體或巨噬細胞造成血細胞損傷，可表現(xiàn)為溶血性貧血，粒細胞減少，血小板減少.(5)鏈球菌感染后腎小球腎炎： 由A族鏈球菌與腎小球基底膜存在的共同抗原或因鏈球菌感染改變腎小球基底膜，產(chǎn)生自身抗原引起.(6)急性風濕熱：鏈球菌感染后，體內(nèi)抗鏈球菌胞壁蛋白抗體與心肌細胞上的共同 抗原結合，引起心肌炎.(三)111型變態(tài)反應一一免疫復合物型，血管炎型變

12、態(tài)反應為可溶性抗原與相應抗體 (主要IgG,IgM)結合形成中等大小的可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜 后，通過激活補體系統(tǒng)，吸引白細胞和血小板聚集，引起以充血水腫，中性粒細胞浸潤，組織壞 死為主要特征的病理性免疫應答.1 .中等大小的可溶性免疫復合物的形成和沉積：顆粒性抗原與抗體形成的大分子免疫復合物可被吞噬細胞吞噬清除.可溶性小分子免疫復合物在通過腎臟時可被濾過清除.只有中等大小的可溶性免疫復合物可在血流中長期存在，并在一定條件下沉積.引起沉積的原因主要有：(1)血管活性胺等物質(zhì)的作用：免疫復合物可直接吸附血小板，使之活化釋放血管活性胺；或通過激活補體，產(chǎn)生C3a,C5a片段

13、,使嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放血管活性胺，造成毛細血管通透性增加.(2)局部解剖和血流動力學因素：免疫復合物在血流中循環(huán)，遇到血流緩慢， 易產(chǎn)生渦流，毛細血管內(nèi)壓較高的區(qū)域如腎小球基底膜和關節(jié)滑膜，則易于沉積并嵌入血管內(nèi)皮細胞間隙之中.2 .免疫復合物沉積后引起的組織損傷：主要由補體，中性粒細胞和血小板引起.(1)補體作用：免疫復合物經(jīng)過經(jīng)典途徑激活補體，產(chǎn)生C3a,C5a,C567等過敏毒素和趨化因子，使嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放組胺等炎癥介質(zhì)，造成毛細血管通透性增加，導致滲出和水腫；并吸引中性粒細胞在炎癥部位聚集，浸潤.膜攻擊復合物可加劇細胞損傷.(2)中性粒細胞作用：中性粒細胞浸潤是

14、III型變態(tài)反應的主要病理特征.局部聚集的中性粒細胞在吞噬免疫復合物白過程中，釋放蛋白水解酶，膠原酶，彈性纖維酶和堿性蛋白等，使血管基底膜和周 圍組織損傷.(3)血小板作用：免疫復合物和補體 C3b可使血小板活化，釋放血管活性胺，導致 血管擴張，通透性增加，引起充血和水腫；同時血小板聚集，激活凝血機制，可在局部形成微血 栓,造成局部組織缺血，進而出血，加重局部組織細胞的損傷.3 .常見的III型變態(tài)反應性疾病(1)局部免疫復合物?。喝鏏rthus反應及類Arthus反應. 前者見于實驗性局部III型變態(tài)反應；后者見于胰島素依賴型糖尿病患者局部反復注射胰島 素后刺激機體產(chǎn)生相應IgG抗體，再次注

15、射胰島素即可在注射局部出現(xiàn)紅腫，出血和壞死等類似Arthus反應的現(xiàn)象.（2）全身免疫復合物?。篈.血清?。和ǔＴ诔醮谓邮艽髣┝靠苟舅?（馬血清）12周后，出現(xiàn)發(fā)熱，皮疹，關節(jié)腫痛，全身淋巴結腫大，尊麻疹等癥狀.主要是體內(nèi) 馬血清尚未清除就產(chǎn)生了相應抗體，兩者結合形成中等大小的可溶性循環(huán)免疫復合物所致.該病為自限性疾病，停用抗毒素后可自然恢復.B.鏈球菌感染后腎小球腎炎：一般發(fā)生于A族 溶血性鏈球菌感染后 23周，由體內(nèi)產(chǎn)生的相應抗體與鏈球菌可溶性抗原如M蛋白結合后沉積在腎小球基底膜所致.其他病原體如乙肝病毒，瘧原蟲等感染也可引起免疫復合物型腎 炎.C.慢性免疫復合物?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡，類風

16、濕性關節(jié)炎等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于患 者體內(nèi)持續(xù)存在變性 DN微抗DNAt體形成的免疫復合物，沉積在腎小球，肝臟，關節(jié)，皮膚等 部位血管壁，激活補體和中性粒細胞引起的多臟器損傷.類風濕性關節(jié)炎是由自身變性的IgG分子作為自身抗原，刺激機體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體（IgM類為主，臨床上稱類風濕因 子），兩者結合形成免疫復合物，反復沉積在小關節(jié)滑膜，引起類風濕性關節(jié)炎.（3）過敏性休 克樣反應：見于臨床上用大劑量青霉素治療梅毒，鉤端螺旋體病時出現(xiàn)的與過敏性休克相同 的臨床表現(xiàn).但兩者發(fā)生機制不同.過敏性休克樣反應無IgE參與，是由于梅毒螺旋體和鉤端 螺旋體被大量殺死后，其可溶性抗原與抗體形成大量

17、的循環(huán)免疫復合物激活補體，產(chǎn)生大量過敏毒素，激發(fā)肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放血管活性胺類物質(zhì)，引起血管通透性增 高，血壓下降，導致過敏性休克.（四）IV型變態(tài)反應 一一遲發(fā)型變態(tài)反應由效應T細胞與相應致敏原作用引起的以單個核細胞（巨噬細胞，淋巴細胞）浸潤和組織細胞變性壞死為主的炎癥反應.其主要特點是（1）發(fā)生慢，接觸變應原后2472小時發(fā)生，故稱遲發(fā)型變態(tài)反應;（2）IV 型變態(tài)反應的發(fā)生與抗體 補體無關，而與效應T細胞和吞噬細胞及其產(chǎn)生的細胞因子和細胞毒性介質(zhì)有關;（3）IV型變態(tài)反應的發(fā)生和過程基本同細胞免疫應答，無明顯個體差異，在抗感染免疫清除抗原的同時損傷組織.由于是針對胞內(nèi)寄生

18、菌（結核桿菌，麻風桿菌，布氏桿菌）,真菌和病毒等產(chǎn)生的細 胞免疫同時伴隨的細胞損傷，所以也稱為傳染性變態(tài)反應.1 .變應原：胞內(nèi)寄生菌，某些病毒，寄生蟲，化學物質(zhì)如染料，油漆，農(nóng)藥，二硝基氯/氟苯, 化妝品等，某些藥物如磺胺，青霉素等.2 .參與細胞：效應性CD4+Th1細胞和效應性 CD8+Tc細胞.另外NK細胞，巨噬細胞也參與 炎癥反應.3 .發(fā)生機制（1）T細胞致敏：抗原經(jīng)APCm工處理后，以抗原肽-MHC-II類或I類分子復合 物的形式提呈給具有相應抗原識別受體的Th細胞和Tc細胞，使之活化，增殖，分化，成熟為效應T細胞，即炎性T細胞（Th1細胞）和致敏Tc細胞.（2）致敏T細胞產(chǎn)生效應：當致敏T細胞 再次遇到相應抗原刺激后，炎性T細胞可通過釋放 TNF- 3 ,IFN- 丫和IL-2等細胞因子，激活 巨噬細胞和NK細胞，引起單個核細胞浸