部分化學(xué)藥品注射劑高風險品種及其風險因素

1、附件1:部分化學(xué)藥品注射劑高風險品種及其風險因素品種風險因素局風險品種氨基糖甘類抗生素葡萄糖注射液本品應(yīng)用人群較廣。該類化合物的穩(wěn)定性存在差異， 易與輔料及溶質(zhì)發(fā)生相互作用，無菌保證水平低。胸腺肽氯化鈉注射液本品適應(yīng)癥使用范圍較為廣泛。本品為大輸液，活性成分對熱不穩(wěn)定未對滅菌工藝 進行充分驗證。缺少對病毒滅活工藝的充分驗證。原劑型和本品均未進行過規(guī)范的臨床研究，安全性 和啟效性信息小充分。骨肽氯化鈉注射液（骨肽、復(fù)方骨肽、鹿瓜多肽、骨瓜提取物等注 射劑也存在部分同樣問題）本品適應(yīng)癥使用范圍較為廣泛。本品成分復(fù)雜，活性成分尚不完全明確，質(zhì)量控制 缺之針對性；未對滅菌，藝進行充分驗證。缺少對 病毒

2、火活工藝的充分驗證。原劑型和本品均未進行過規(guī)范的臨床研究，安全性 和啟效性信息小充分。注射用牛肺表面活性劑本品為生化藥，病毒滅活問題是風險主要原因。大蒜素注射液，大蒜素甯萄糖注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。大蒜素分子結(jié)構(gòu)中含有二硫鍵，本身不穩(wěn)定，加熱 火菌會更加不穩(wěn)定，本注射劑中的降解產(chǎn)物無控制 方法。大蒜素在水中幾乎不溶，故制成注射劑時需加入一 定量的助溶劑。穿琥寧注射液，穿琥寧氯化鈉注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。穿琥寧在水溶液中加熱會導(dǎo)致主成分降解，含量降 低對有效性帶來影響，雜質(zhì)增加又會對安全性帶來 影響。在生產(chǎn)過程中，為了降低有關(guān)物質(zhì)的含量，加入一 些穩(wěn)定劑或者犧牲滅菌條件確保理

3、化指標合格，則 會帶來安全性影響及無菌安全問題。穿琥寧注射液為地標品種，未進行規(guī)范的臨床試驗， 安全有效性存在隱患。依據(jù)此品種改劑型的品種也 存在同樣的研究基礎(chǔ)不扎實的問題。炎琥寧注射劑，炎琥寧氯化鈉注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。炎琥寧在水溶液中加熱會導(dǎo)致主成分降解，含量降 低對有效性帶來影響，雜質(zhì)增加又會對安全性帶來 影響。在生產(chǎn)過程中，為了降低有關(guān)物質(zhì)的含量，加入一 些穩(wěn)定劑或者犧牲滅菌條件確保理化指標合格，則 會帶來安全性影響及無菌安全問題。注射用炎琥寧為地標品種，未進行規(guī)范的臨床試驗，安全有效性存在隱患。依據(jù)地標品種改劑型的品種 也存在同樣的研究基礎(chǔ)不扎實的問題。莪術(shù)油注射液，莪術(shù)

4、油葡萄糖注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。莪術(shù)油從中藥提取得到，主要成分莪術(shù)醇含量68%以上，30%成分不明確，質(zhì)量（特別是有關(guān)物質(zhì)） 控制困難，引發(fā)安全性擔憂。處方中加入吐溫80增溶，對用于小兒病毒型肺炎適 應(yīng)癥，獲益風險比較低。莪術(shù)油注射液及莪術(shù)油葡萄糖注射液均為地標升國 標品種，未進行規(guī)范的臨床試驗，安全有效性均存 在隱患。利福霉素鈉注射液，利福霉素鈉氯化鈉注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。利福霉素鈉注射劑型國外有上市，但是否為水針劑 尚不能確定。利福霉素鈉不穩(wěn)定，易氧化，注射液 處方皿口入抗氧劑，本身就可能引發(fā)安全性問題； 且火菌加熱過程中更易分解。利福平注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣

5、泛。利福平水溶性不好， 制劑過程中加入氫氧化鈉成鹽， 加入抗氧劑、穩(wěn)定劑和助溶劑，本身就可能引發(fā)安 全性問題，且本身不穩(wěn)定易降解；且火菌加熱過程 中更易分解。細辛腦注射液，注射用細辛腦臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。細辛腦難溶于水，在處方中需要加入大量的助溶劑， 如吐溫一 80、內(nèi)_字等。細辛腦的主要降解產(chǎn)物為 3-細辛腦，該降解產(chǎn)物在 注射液的配制、火菌以及放置過程中可能含量有所 增加，對此雜質(zhì)的安全性研究目前尚不清楚；由于 主藥的穩(wěn)定性，滅菌溫度可能難以達到要求。本品種為地標升國標品種， 未進行規(guī)范的臨床試驗， 安全有效性均存在隱患。復(fù)方甘草酸單錢S葡萄糖注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。本品

6、中的甘草酸單俊成分復(fù)雜，雜質(zhì)含量較高，對主要雜質(zhì)缺乏安全性方尚的研究；本品中的主要成分之一鹽酸半胱氨酸對熱不穩(wěn)定，且分子結(jié)構(gòu)中含有伯胺基，可與葡萄糖的降解產(chǎn)物5羥甲基糠醛發(fā)生 Mailard反應(yīng)，Mailard反應(yīng)所得 產(chǎn)物可能會引起安全性問題。本品為地標升國標品種的改劑型產(chǎn)品，原劑型及本 劑型均未進行過規(guī)范的臨床試驗。亮菌甲素氯化鈉注射液，亮菌.甲素葡萄糖注射液臨床適應(yīng)癥用藥人群較為廣泛。亮菌甲素在水中難溶，制劑中需要加入一定量的有 機溶劑助溶，有機溶劑的質(zhì)量可能影響本品的安全 性。亮菌甲素屬內(nèi)酯類化合物，有文獻顯示，其在溶液 狀態(tài)不易發(fā)生開環(huán)水解，水解速率和溶液pH值、溫度有關(guān)。原劑型地標

7、產(chǎn)品和本品均未進行過規(guī)范的臨床研 究。較高風險品種氨基糖節(jié)類抗生素氯化鈉注射液本品應(yīng)用人群較廣。該類化合物的穩(wěn)定性存在差異， 尢菌保證水平低。法莫替.葡萄糖注射液，鹽酸多巴胺葡萄糖注射 液，環(huán)磷腺甘葡萄糖注射液，環(huán)磷腺甘葡胺葡萄 糖注射液，氨甲笨酸葡萄糖注射液，鹽酸精氨酸 葡萄糖注射液鹽酸賴氨酸葡萄糖注射液主藥和葡萄糖配伍小穩(wěn)定，發(fā)生Mailard 反應(yīng)；大輸液的高溫火菌可加速縮合反應(yīng)，生產(chǎn)過程中為降低 有關(guān)物質(zhì)的含量，降低滅菌條件則可能帶來安全性 隱士。二磷酸胞甘一鈉氯化鈉注射液，二磷酸腺甘一鈉 氯化鈉注射液主藥容易降解，對熱不穩(wěn)定，火菌溫度不能達到一般輸液劑的要求115 c 30分鐘，無菌

8、保證值低。烏司他丁注射液主藥對熱不穩(wěn)定，其注射液生產(chǎn)時米用無菌過濾罐 裝的生產(chǎn)工藝，未采用終端滅菌工藝。主藥系以人 尿為原材料制備，原材料來源難以控制，存在病毒 污染的可能性。般風扇口口種維生素C葡,萄糖注射液，維生素 C氯化鈉注射液主藥熱不穩(wěn)定，生產(chǎn)過程中為達到產(chǎn)品的質(zhì)量要求， 具滅菌溫度無法達到滅菌要求。應(yīng)用人群較廣泛氨基糖節(jié)類抗生素小水針應(yīng)用較廣，該類化合物的穩(wěn)定性存在差異，無菌保 證水平低注射用吠布四林鈉質(zhì)量標準制定很早，質(zhì)量要求較低，雜質(zhì)含量很高。硫酸特布池林注射劑早期批準的批準未進行雜質(zhì)控制。烏司他丁粉針主藥系以人尿為原材料制備，原材料來源難以控制，存在病毒污染的可能性。附件2:部

9、分中藥注射劑高風險品種名單序號批準文號品名工風險品種1國藥準字Z20043113魚腥草注射液2國藥準字Z20043470魚腥草注射液3國約準字Z20043473魚腥草注射液4國約準字Z20054965魚腥草注射液5國約準字Z20033183清開靈注射液6國約準字Z20033285魚腥草注射液7國約準字Z20055005茵桅黃注射液8國約準字Z20033282香丹注射液9國約準字Z20043727香丹注射液10國約準字Z20043741香丹注射液11國約準字Z20044304香丹注射液12國約準字Z20063395香丹注射液13國約準字Z20063426腫節(jié)風注射液14國約準字Z20053303

10、參麥注射液15國約準字Z20044247鴉膽子油乳注射液16國藥準字Z20054284黃芭注射液17國藥準字Z20054288血塞通注射液18國藥準字Z20030106注射用清開靈（凍干）19國藥準字Z20043425注射用雙黃連20國藥準字Z20043854注射用雙黃連21國藥準字Z20050287痛安注射液22國藥準字Z20050274魚金注射液23國藥準字Z20043172生脈注射液24國藥準字Z20044178生脈注射液25國藥準字Z20053993生脈注射液26國藥準字Z20043116參附注射液27國藥準字Z20043117參附注射液28國藥準字Z20043103血塞通注射液29國

11、藥準字Z20063577血塞通注射液30國藥準字Z20063578血塞通注射液31國約準字Z20044484魚腥草注射液32國約準字Z20054838魚腥草注射液33國約準字Z20054839魚腥草注射液34國約準字Z20044397柴胡注射液35國約準字Z20063665柴胡注射液36國約準字Z20030054痰熱清注射液37國藥準字Z20044133丹參注射液38國約準字Z20054048紅花注射液39國約準字Z20063433注射用雙黃連40國約準字Z20040033血必凈注射液41國約準字Z20063295蓮必治注射液42國約準字Z20043105魚腥草注射液43國約準字Z200431

12、07魚腥草注射液44國約準字Z20044282魚腥草注射液45國約準字Z20044485雙黃連注射液46國約準字Z20055309雙黃連注射液高風險品種47國約準字Z20044250復(fù)方風濕寧注射液48國藥準字Z20033136苦參堿注射液49國約準字Z20053907注射用燈盞花素50國約準字Z20063405注射用燈盞花素51國約準字Z20050217熱毒寧注射液52國藥準字Z20043712穿心蓮注射液53國藥準字Z20060361大株紅景天注射液54國藥準字Z20060362大株紅景天注射液55國藥準字Z20040111兀秦止痛注射液56國藥準字Z20033225燈盞花素注射液57國藥

13、準字Z20040110腎康注射液58國藥準字Z20050247注射用丹參多酚酸鹽59國藥準字Z20050248注射用丹參多酚酸鹽60國藥準字Z20050249注射用丹參多酚酸鹽61國藥準字Z20043651板藍根注射液62國藥準字Z20040086注射用黃黃多糖63國藥準字Z20020007川參通注射液64國藥準字Z20050146注射用紅花黃色素65國藥準字Z20050582紅花黃色素氯化鈉注射液66國藥準字Z20050594注射用紅花黃色素:般風險品種67國約準字Z20044396黃藤素注射液68國約準字Z20060463注射用益氣復(fù)脈（凍干）69國約準字Z20064389銀黃注射液70國

14、約準字Z20063652驅(qū)蟲斑鳩菊注射液附件3:部分有嚴重不良反應(yīng)報告的注射劑品種名單（按2006年報告數(shù)降序排列）化學(xué)藥品1 .頭抱曲松注射劑2 .青霉素注射劑3 .克林霉素注射劑4 .左氧氟沙星注射劑5 .頭抱曝的鈉注射劑6 .頭抱派酮鈉舒巴坦鈉注射劑7 .阿奇霉素注射劑8 .加替沙星注射劑9 .頭抱拉定注射劑10 .頭抱哌酮注射劑11 .頭抱吵林鈉注射劑12 .穿琥寧注射劑13 .頭抱味辛注射劑14 .多西他賽注射劑15 .復(fù)方氨基酸注射劑16 .維生素K1注射劑17 .頭抱他咤注射劑18 .硫普羅寧注射劑19 .右旋糖酊40注射劑20 .氨芳西林注射劑21 .林可霉素注射劑22 .氧氟

15、沙星注射劑23 .紫杉醇注射劑24 .胸腺肽注射劑25 .利多卡因注射劑26 .莪術(shù)油注射劑27 .阿昔洛韋注射劑29 .慶大霉素注射劑30 .氟羅沙星注射劑31 .利巴韋林注射劑32 .炎琥寧注射劑33 .復(fù)方氨林巴比妥注射劑34 .奧沙利鉗注射劑35 .葛根素注射劑36 .甲硝吵注射劑37 .甲氨喋吟注射劑38 .磷霉素注射劑39 .環(huán)丙沙星注射劑40 .順鉗注射劑41 .美洛西林注射劑42 .復(fù)方氨基比林注射劑43 .碘普羅胺注射劑44 .甘露醇注射劑45 .環(huán)磷酰胺注射劑46 .洛美沙星注射劑47 .細辛腦注射劑48 .碘海醇注射劑49 .阿洛西林注射劑50 .阿莫西林注射劑51 .哌拉西林鈉他吵巴坦鈉注射劑52 .氨芳西林鈉舒巴坦鈉注射劑53 .丙泊酚注射劑54 .甲氧氯普胺注射劑55 .骨肽注射劑28.阿米卡星注