藥物化學(xué) 復(fù)習(xí)題 8-14章

1、   第 八 章 抗生素一、名詞解釋?zhuān)嚎股兀╝ntibiotics）：半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：抗菌活性 （antibacterial activity）： 抗菌譜(antibacterial spectrum) :b-內(nèi)酰胺酶抑制劑 （-lactamase inhibitor）：細(xì)菌的耐藥性 （resistance of bacteria）：酮內(nèi)酯 （ketolides）：二、單項(xiàng)選擇題8-1化學(xué)結(jié)構(gòu)如下的藥物是 A.頭孢氨芐 B.頭孢克洛 C.頭孢哌酮 D.頭孢噻肟 E.頭孢噻吩 8-2青霉素鈉在室溫和稀酸溶液中會(huì)

2、發(fā)生哪種變化 A.分解為青霉醛和青霉胺 B.6-氨基上的?；鶄?cè)鏈發(fā)生水解 C.-內(nèi)酰胺環(huán)水解開(kāi)環(huán)生成青霉酸 D.發(fā)生分子內(nèi)重排生成青霉二酸 E.發(fā)生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 8-3.-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)制是 A.干擾核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 B.影響細(xì)胞膜的滲透性 C.抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶的活性,阻止細(xì)胞壁的合成 D.為二氫葉酸還原酶抑制劑 E.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 8-4氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)為8-5克拉霉素屬于哪種結(jié)構(gòu)類(lèi)型的抗生素A.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) B.氨基糖苷類(lèi) C.-內(nèi)酰胺類(lèi) D.四環(huán)素類(lèi) E.氯霉素類(lèi) 8-6下列哪一個(gè)藥物不是粘肽轉(zhuǎn)肽酶的抑制劑 A.氨芐西林 B.氨曲南 C.克拉維酸鉀 D.阿齊霉素 E

3、.阿莫西林 8-7對(duì)第八對(duì)顱腦神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾的藥物是：A大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 B四環(huán)素類(lèi)抗生素 C氨基糖苷類(lèi)抗生素 D-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素E氯霉素類(lèi)抗生素8-8阿莫西林的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 8-9能引起骨髓造血系統(tǒng)的損傷,產(chǎn)生再生障礙性貧血的藥物是 A.氨芐西林 B.氯霉素 C.泰利霉素 D.阿齊霉素 E.阿米卡星8-10下列哪個(gè)藥物屬于單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 A.舒巴坦 B.氨曲南 C.克拉維酸 D.甲砜霉素 E.亞胺培南 三、多選題8-36下列藥物中,哪些藥物是半合成紅霉素的衍生物 A.阿齊霉素 B.克拉霉素 C.甲砜霉素 D.泰利霉素 E.柔紅霉素 8-37下列藥物中,哪些可以口服給藥

4、 A.琥乙紅霉素 B.阿米卡星 C.阿莫西林 D.頭孢噻肟 E.頭孢克洛 8-38氯霉素具有下列哪些性質(zhì) A.化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性碳原子,臨床用1R,2S(+)型異構(gòu)體 B.對(duì)熱穩(wěn)定,在強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可發(fā)生水解 C.結(jié)構(gòu)中含有甲磺酰基 D.主要用于傷寒,斑疹傷寒,副傷寒等 E.長(zhǎng)期多次應(yīng)用可引起骨髓造血系統(tǒng)損傷,產(chǎn)生再生障礙性貧血8-39下列哪些說(shuō)法不正確 A.哌拉西林和頭孢哌酮的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)相同 B.四環(huán)素類(lèi)抗生素在酸性和堿性條件下都不穩(wěn)定 C.氨芐西林和阿莫西林由于側(cè)鏈中都含有游離的氨基,都會(huì)發(fā)生類(lèi)似的聚合反應(yīng) D.克拉維酸鉀為-內(nèi)酰胺酶抑制劑,僅有較弱的抗菌活性 E.阿米卡星僅對(duì)卡拉霉素

5、敏感菌有效,而對(duì)卡拉霉素耐藥菌的作用較差 8-40紅霉素符合下列哪些描述A.為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素B.為兩性化合物C.結(jié)構(gòu)中有五個(gè)羥基D.在水中的溶解度較大E.對(duì)耐藥的金黃色葡萄球菌有效8-41下列哪些藥物是通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌活性的 A.青霉素鈉 B.氯霉素 C.頭孢羥氨芐 D.泰利霉素 E.氨曲南 8-42頭孢噻肟鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)包括： A其母核是由-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)拼和而成 B含有氧哌嗪的結(jié)構(gòu) C含有四氮唑的結(jié)構(gòu) D含有-氨基噻唑的結(jié)構(gòu) E含有噻吩結(jié)構(gòu)8-43青霉素鈉具有下列哪些性質(zhì)A. 在堿性介質(zhì)中，-內(nèi)酰胺環(huán)破裂B. 有嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)C. 在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定D. 6位上具有-

6、氨基芐基側(cè)鏈E. 對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌都有效 8-44下述描述中，對(duì)阿莫西林哪些是正確的A. 為廣譜的半合成抗生素B. 口服吸收良好C. 對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定D. 易溶于水,臨床用其注射劑e. 室溫放置會(huì)發(fā)生分子間的聚合反應(yīng)8-45克拉維酸可以對(duì)下列哪些抗菌藥物起增效作用： A. 阿莫西林B. 頭孢羥氨芐 C. 克拉霉素D. 阿米卡星 E. 土霉素四、問(wèn)答題8-46天然青霉素G有哪些缺點(diǎn)？試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。8-47試述紅霉素對(duì)酸的不穩(wěn)定性，舉例說(shuō)明半合成紅霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。8-48奧格門(mén)汀由哪兩種藥物組成？試說(shuō)明兩者合用起增效作用的機(jī)制。8-49為什么青霉素G不能口服？為什么其

7、鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑型？8-50氯霉素的結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性碳原子，臨床使用的是哪一種光學(xué)異構(gòu)體？在全合成過(guò)程中如何得到該光學(xué)異構(gòu)體？8-51試說(shuō)明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。8-52為什么四環(huán)素類(lèi)抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用？第 九 章 化學(xué)治療藥一、 名詞解釋?zhuān)夯瘜W(xué)治療藥（chemotherapeutic agents）：喹諾酮類(lèi)抗菌藥作用的靶點(diǎn)（the target of quinolones antinicrobial agents）：二、 單項(xiàng)選擇題：9-1、環(huán)丙沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)為A. B. C. D. E. 9-2、在下列喹諾酮類(lèi)抗菌藥物中具有抗結(jié)核作用

8、的藥物是A. 巴羅沙星B. 妥美沙星C. 斯帕沙星D. 培氟沙星E. 左氟沙星9-3、下列有關(guān)喹諾酮類(lèi)抗菌藥構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的A. N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基時(shí)此類(lèi)藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少E. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可使喹諾酮類(lèi)抗菌譜擴(kuò)大。9-4、喹諾酮類(lèi)抗菌藥的光毒性主要來(lái)源于幾位取代基A. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-5、喹諾酮類(lèi)抗菌藥的中樞毒性主

9、要來(lái)源于幾位取代基A. 5位B. 6位C. 7位D. 8位E. 2位9-6、下列有關(guān)利福霉素構(gòu)效關(guān)系的那些描述是不正確的A. 在利福平的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原后，其活性降低D. 將大環(huán)打開(kāi)也將失去其抗菌活性。E. 在C-3上引進(jìn)不同取代基往往使抗菌活性增加，9-7、抗結(jié)核藥物異煙肼是采用何種方式發(fā)現(xiàn)的A. 隨機(jī)篩選B. 組合化學(xué)C. 藥物合成中間體D. 對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造E. 基于生物化學(xué)過(guò)程9-8、最早發(fā)現(xiàn)的磺胺類(lèi)抗菌藥為A. 百浪多息B. 可溶性百浪多息C. 對(duì)乙酰氨基苯磺酰胺D. 對(duì)氨基苯磺酰胺E. 苯

10、磺酰胺9-9、能進(jìn)入腦脊液的磺胺類(lèi)藥物是A. 磺胺醋酰B. 磺胺嘧啶D. 磺胺甲噁唑D. 磺胺噻唑嘧啶E. 對(duì)氨基苯磺酰胺9-10、甲氧芐氨嘧啶的化學(xué)名為A. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,6-pyrimidine diamineB. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-4,6-pyrimidine diamineC. 5-3,4,5- trimethoxyphenylmethyl-2,4-pyrimidine diamineD. 5-3,4,5- trimethoxyphenyl ethyl-2,4-pyrimidine di

11、amineE. 5-3,4,5- trimethyphenylmethyl-2.4-pyrimidine diamine9-11、下列有關(guān)磺胺類(lèi)抗菌藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個(gè)是不正確的A. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對(duì)位，鄰位及間位異構(gòu)體均無(wú)抑菌作用。B. 苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團(tuán)時(shí)，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他與磺酰氨基類(lèi)似的電子等排體替代磺酰氨基時(shí)，抗菌作用被加強(qiáng)。D. 磺酰氨基N1-單取代物都使抗菌活性增強(qiáng)，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1，N1-雙取代物基本喪失活性。E. N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時(shí)，可保留

12、抗菌活性。9-12、下列抗真菌藥物中含有三氮唑結(jié)構(gòu)的藥物是A. 伊曲康唑B. 布康唑C. 益康唑D. 硫康唑E. 噻康唑9-13、多烯類(lèi)抗真菌抗生素的作用機(jī)制為A. 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成B. 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜C. 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成D. 抑制細(xì)菌核酸合成E. 增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的功能9-14、在下列開(kāi)環(huán)的核苷類(lèi)抗病毒藥物中，那個(gè)為前體藥物A. B. C. D. E. 9-15、屬于二氫葉酸還原酶抑制劑的抗瘧藥為A. 乙胺嘧啶B. 氯喹C. 伯氨喹D. 奎寧E. 甲氟喹三、多項(xiàng)選擇題9-46、從化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，喹諾酮類(lèi)藥物可以分為A. 萘啶酸類(lèi)B. 噌啉羧酸類(lèi)C. 吡啶并嘧啶羧酸D. 喹啉羧酸類(lèi)E. 苯并咪

13、唑類(lèi)9-47、喹諾酮抗菌藥物的作用機(jī)制為其抑制細(xì)菌DNA的A. 旋轉(zhuǎn)酶B. 拓?fù)洚悩?gòu)酶IVC. P-450D. 二氫葉酸合成酶E. 二氫葉酸還原酶9-48、關(guān)于喹諾酮類(lèi)藥物的構(gòu)效關(guān)系敘述正確的是A. N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羥乙基中，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好B. N-1位若為脂環(huán)烴取代時(shí)，在環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、1（或2）-甲基環(huán)丙基中，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物C. 8位上的取代基可以為H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟為最佳，若為甲基、乙基、甲氧基和乙氧基時(shí)，其對(duì)活性貢獻(xiàn)的順

14、序?yàn)榧谆鵋甲氧基乙基乙氧基D. 在1位和8位間成環(huán)狀化合物時(shí)，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，以（S）異構(gòu)體作用最強(qiáng)E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代9-49、喹諾酮類(lèi)藥物通常的不良反應(yīng)為 A. 與金屬離子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）絡(luò)合B. 光毒性C. 藥物相互反應(yīng)（與P450）D. 有少數(shù)藥物還有中樞毒性（與GABA受體結(jié)合）、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性E. 過(guò)敏反應(yīng)9-50、通過(guò)對(duì)天然rifamycins及其衍生物結(jié)構(gòu)和活性關(guān)系的研究，得出如下規(guī)律 A. 在rifampin的6，5，17和19位應(yīng)存在自由羥基B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物無(wú)活性C. 在大環(huán)上的雙鍵被還原

15、后，其活性增強(qiáng)D. 將大環(huán)打開(kāi)也將失去其抗菌活性E. 將大環(huán)打開(kāi)保持抗菌活性9-51、下列抗瘧藥物中，哪些是天然產(chǎn)物A. QuinineB. Artemisinin C. ChloroquineD. ArteetherE. Dihydroartemisinin 9-52、下列抗病毒藥物哪些屬于前體抗病毒藥物A. B. C. D. E. 四、問(wèn)答題：9-53、喹諾酮類(lèi)藥物是否可以干擾骨骼的生長(zhǎng)？9-54、怎樣才能解決喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)中樞的毒副作用？9-55、查找諾氟沙星的合成路線與環(huán)丙沙星比較，能得出那些有意義思考？9-56、磺胺類(lèi)抗菌藥物的作用機(jī)制的研究為藥物化學(xué)的發(fā)展起到何種貢獻(xiàn)9-57、試以

16、抗瘧藥物的研究概況，闡述從天然藥物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到新藥途徑與方法9-58、為何在化學(xué)治療藥物中，對(duì)細(xì)菌及真菌的藥物研究領(lǐng)先于對(duì)病毒藥物的研究，如何進(jìn)一步提高抗病毒藥物研究的速度9-59、從抗代謝角度敘述磺胺類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系？第 十 章 利尿藥及合成降血糖藥物一、名詞解釋?zhuān)禾悄虿。╠iabetes mellitus）：胰島素增敏劑（insulin sensitizers）：利尿藥（diuretic）：二、單項(xiàng)選擇題10-1、a-葡萄糖苷酶抑制劑降低血糖的作用機(jī)制是A. 增加胰島素分泌B. 減少胰島素清除C. 增加胰島素敏感性D. 抑制a-葡萄糖苷酶，加快葡萄糖生成速度E. 抑制a-葡萄糖

17、苷酶，減慢葡萄糖生成速度10-2、下列有關(guān)甲苯磺丁脲的敘述不正確的是A. 結(jié)構(gòu)中含磺酰脲，具酸性，可溶于氫氧化鈉溶液，因此可采用酸堿滴定法進(jìn)行含量測(cè)定B. 結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解C. 可抑制a-葡萄糖苷酶D. 可刺激胰島素分泌E. 可減少肝臟對(duì)胰島素的清除10-3、下列口服降糖藥中，屬于胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑的是A. TolbutamideB. NateglinideC. GlibenclamideD. Metformin E. Rosiglitazone10-4、下列有關(guān)磺酰脲類(lèi)口服降糖藥的敘述，不正確的是A. 可水解生成磺酰胺類(lèi)B. 結(jié)構(gòu)中的磺酰脲具有酸性C. 第二代較第

18、一代降糖作用更好、副作用更少，因而用量較少D. 第一代與第二代的體內(nèi)代謝方式相同E. 第二代苯環(huán)上磺?；鶎?duì)位引入了較大結(jié)構(gòu)的側(cè)鏈10-5、下列與metformin hydrochloride不符的敘述是A. 具有高于一般脂肪胺的強(qiáng)堿性B. 水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)C. 可促進(jìn)胰島素分泌D. 增加葡萄糖的無(wú)氧酵解和利用E. 肝臟代謝少，主要以原形由尿排出10-6坎利酮是下列哪種利尿藥的活性代謝物?A. 氨苯蝶啶B. 螺內(nèi)酯C. 速尿D. 氫氯噻嗪E. 乙酰唑胺10-7N-5-(氨磺?；?-1,3,4-噻二唑-2-基乙酰胺的英文通用名：A. AcetazolamideB. Spironolacto

19、neC. TolbutamideD. GlibenclamideE. Metformin hydrochloride10-8分子中含有a、b-不飽和酮結(jié)構(gòu)的利尿藥是：A. 氨苯蝶啶B. 洛伐他汀C. 吉非羅齊D. 氫氯噻嗪E. 依他尼酸10-9下述哪一種疾病不是利尿藥的適應(yīng)癥A. 高血壓B. 青光眼C. 尿路感染D. 腦水腫E. 心力衰竭性水腫10-10螺內(nèi)酯和異煙肼在甲酸溶液中反應(yīng)生成可溶性黃色產(chǎn)物，這是因?yàn)槁輧?nèi)酯含有結(jié)構(gòu)A. 10位甲基B. 3位氧代C. 7位乙酰巰基D. 17位螺原子E. 21羧酸三、多項(xiàng)選擇題10-41、符合tolbutamide的描述是A. 含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可

20、溶于氫氧化鈉溶液。因此可采用酸堿滴定法進(jìn)行含量測(cè)定B. 是臨床上使用的第一個(gè)口服降糖藥C. 結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。此性質(zhì)可被用于tolbutamide的鑒定D. 分子中對(duì)位甲基，易氧化失活，屬短效磺酰脲類(lèi)降糖藥E. 屬第一代磺酰脲類(lèi)口服降糖藥10-42、符合glibenclamide的描述是A. 含磺酰脲結(jié)構(gòu)，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液B. 結(jié)構(gòu)中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解C. 屬第二代磺酰脲類(lèi)口服降糖藥D. 為長(zhǎng)效磺酰脲類(lèi)口服降糖藥E. 在體內(nèi)不經(jīng)代謝，以原形排泄10-43、符合metformin hydrochloride 的描述是A. 其游離堿呈弱堿性，

21、鹽酸鹽水溶液呈近中性B. 水溶液加10%亞硝基鐵氰化鈉溶液-鐵氰化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液，3分鐘內(nèi)溶液呈紅色C. 是肥胖伴胰島素抵抗的II型糖尿病人的首選藥D. 很少在肝臟代謝，幾乎全部以原形由尿排出E. 易發(fā)乳酸的酸中毒10-44在堿性或堿性溶液中的分解產(chǎn)物可發(fā)生重氮偶合反應(yīng)的藥物有 A. HydrochlorothiazideB. AcetazolamideC. SpironolatoneD. FurosemideE. Azosemide10-45屬于高效利尿藥的藥物有 A. 依他尼酸B. 乙酰唑胺C. 布美他尼D. 呋塞米E. 甲苯磺丁脲10-46久用后需補(bǔ)充KCl的利尿藥是 A.

22、氨苯蝶啶B. 氫氯噻嗪C. 依他尼酸D. 格列本脲E. 螺內(nèi)酯五、問(wèn)答題10-47. 比較第一代和第二代磺酰脲類(lèi)口服降糖藥的體內(nèi)代謝過(guò)程10-48. 根據(jù)磺酰脲類(lèi)口服降糖藥的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，設(shè)計(jì)簡(jiǎn)便方法對(duì)tolbutamide（mp.126130）和chlorpropamide（mp.126129）進(jìn)行鑒別10-49. 從spironolactone的結(jié)構(gòu)出發(fā),簡(jiǎn)述其理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝特點(diǎn)和副作用10-50. 寫(xiě)出以間氯苯胺為原料合成氫氯噻嗪的合成路線10-51. 簡(jiǎn)述呋塞米、氫氯噻嗪、乙酰唑胺、螺內(nèi)酯的利尿機(jī)制，并簡(jiǎn)要說(shuō)明為什么長(zhǎng)期使用利尿藥一般都要求聯(lián)合用藥？第 十 一 章 激素一、名詞解釋?zhuān)杭?/p>

23、素（hormone）：甾體雌激素（steroid estrogens）：雄性激素（androgens）：蛋白同化作用（protein assimilation）：腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocortical hormones）：二、單項(xiàng)選擇題11-1、雌甾烷與雄甾烷在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的區(qū)別是A. 雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B. 雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C. 雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D. 雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E. 雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具11-2、雌二醇17位引入乙炔基，其設(shè)計(jì)的主要考慮是A. 在體內(nèi)脂肪小球中貯存，起長(zhǎng)效作用B. 可提高孕激素樣活性C. 阻止17位的代謝，

24、可口服D. 設(shè)計(jì)成軟藥E. 應(yīng)用潛伏化設(shè)計(jì)11-3、可以口服的雌激素類(lèi)藥物是A. 雌三醇B. 炔雌醇C. 雌酚酮D. 雌二醇E. 炔諾酮11-4、未經(jīng)結(jié)構(gòu)改造直接藥用的甾類(lèi)藥物是A. 黃體酮B. 甲基睪丸素C. 炔諾酮D. 炔雌醇E. 氫化潑尼松11-5、在氫化可的松的結(jié)構(gòu)改造中，哪個(gè)位置引入雙鍵可增強(qiáng)抗炎作用A. 1位 B. 5位C. 9位 D. 16位E. 17位11-6、下列對(duì)胰島素的敘述不正確的是A. 胰島素由A、B兩個(gè)肽鏈組成，共16種51個(gè)氨基酸B. 胰島素在體內(nèi)起調(diào)節(jié)糖代謝作用，是治療糖尿病的有效藥物C. 胰島素是由胰-細(xì)胞受內(nèi)源或外源性物質(zhì)如葡萄糖等的激動(dòng)而分泌的一種蛋白質(zhì)激素

25、D. 豬胰島素是人胰島素的替代品，二者作用完全相同E. 我國(guó)是最早的胰島素全合成成功的國(guó)家11-7、對(duì)枸櫞酸他莫昔芬的敘述哪項(xiàng)是正確的A. 順式幾何異構(gòu)體活性大B. 反式幾何異構(gòu)體活性大C. 對(duì)光穩(wěn)定D. 對(duì)乳腺細(xì)胞表現(xiàn)出雌激素樣作用，因而用于治療乳腺癌E. 常用做口服避孕藥的成分11-8、下列藥物結(jié)構(gòu)中，含有雄甾烷母核的藥物是A. 苯丙酸諾龍B. 丙酸睪酮C. 炔諾酮D. 他莫昔芬E. 己烯雌酚11-9、和米非司酮合用，用于抗早孕的前列腺素類(lèi)藥物是哪一個(gè)A米索前列醇B卡前列素C前列環(huán)素D前列地爾E地諾前列醇11-10、胰島素主要用于治療A. 高血鈣癥B. 骨質(zhì)疏松癥C. 糖尿病D. 高血壓E

26、. 不孕癥三、多項(xiàng)選擇題11-51、在甾體藥物的合成中，常采用微生物法的反應(yīng)有A. 雌酚酮合成中A環(huán)的芳化及脫氫B. 炔諾酮合成中的炔基化C. 甲基睪丸素合成時(shí)17位上甲基D. 黃體酮合成中D環(huán)的氫化E. 醋酸潑尼松龍合成中11位氧化11-52、糖皮質(zhì)激素的16位引入甲基的目的是A. D環(huán)構(gòu)型從半椅式變成船式B. 增加17位側(cè)鏈的穩(wěn)定性C. 降低鈉滯留作用D. 增加糖皮質(zhì)激素的活性E. 改變給藥途徑11-53、從雙烯到黃體酮的合成路線中，采用了哪些單元反應(yīng)A. 氧化B. 還原C. ?；疍. 水解E. 成鹽11-54、屬于腎上腺皮質(zhì)激素的藥物有A. 醋酸甲地孕酮B. 醋酸可的松C. 醋酸地塞米松

27、D. 已烯雌酚E. 醋酸潑尼松龍11-55、雌甾烷的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征是A. 10位角甲基B. 13位角甲基C. A環(huán)芳構(gòu)化D. 17-OH11-56、雌激素拮抗劑有A. 阻抗型雌激素B. 非甾體雌激素C. 三苯乙烯抗雌激素D. 芳構(gòu)酶抑制劑E. 緩釋雌激素11-57、提高腎上腺皮質(zhì)激素的抗炎作用可采用哪些方法A. C-9引入氟B. C-16甲基的引入C. C-6位引入氟D. C-19去甲E. C-17乙炔基的引入11-58、甾體藥物按其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為哪幾類(lèi)A. 腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)B. 孕甾烷類(lèi)C. 雌甾烷類(lèi)D. 雄甾烷類(lèi)E. 性激素類(lèi)11-59、現(xiàn)有PGs類(lèi)藥物具有以下藥理作用A. 抗血小板凝集B.

28、 作用于子宮平滑肌，抗早孕，擴(kuò)宮頸C. 抑制胃酸分泌D. 治療高血鈣癥及骨質(zhì)疏松癥E. 作用于神經(jīng)系統(tǒng)四、問(wèn)答題11-60、可的松和氫化可的松有哪些副作用?改進(jìn)情況如何?11-61、從構(gòu)效關(guān)系來(lái)說(shuō)明腎上腺皮質(zhì)激素在糖代謝和電解質(zhì)代謝中所起的作用？11-62、科學(xué)工作者如何發(fā)現(xiàn)強(qiáng)力口服孕激素?11-63、雌激素與孕激素合并用藥為什么可以避孕?11-64、在雄甾烷母核中不同的部位，引入不同的基團(tuán)可以增強(qiáng)或減弱雄激素的活性，請(qǐng)舉例說(shuō)明結(jié)構(gòu)對(duì)性質(zhì)的影響？11-65、利用改造結(jié)構(gòu)的辦法，如何得到效果最好的抗雄激素藥物？11-66、雌激素活性結(jié)構(gòu)要求什么基團(tuán)?11-67、甾類(lèi)藥物如何命名？11-68、前列

29、腺素類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？第 十 二 章 維生素一、名詞解釋?zhuān)壕S生素（vitamin）：二、單項(xiàng)選擇題12-1、下面哪一項(xiàng)敘述與維生素A不符A. 維生素A的化學(xué)穩(wěn)定性比維生素A醋酸酯高B. 維生素A對(duì)紫外線不穩(wěn)定C. 日光可使維生素A發(fā)生變化，生成無(wú)活性的二聚體D. 維生素A對(duì)酸十分穩(wěn)定E. 維生素A的生物效價(jià)用國(guó)際單位（IU）表示12-2、在維生素E異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的是12-3、說(shuō)維生素D是甾醇衍生物的原因是A. 具有環(huán)戊烷氫化菲的結(jié)構(gòu)B. 光照后可轉(zhuǎn)化為甾醇C. 由甾醇B環(huán)開(kāi)環(huán)衍生而得D. 具有甾醇的基本性質(zhì)E. 其體內(nèi)代謝物是甾醇12-4、維生素D在下列哪一項(xiàng)上與維生素的概念不符A.

30、 是維持人體正常代謝機(jī)能所必需的微量物質(zhì)B. 只能從食物中攝取，不能在體內(nèi)合成C. 不是細(xì)胞的一個(gè)組成部分D. 不能供給體內(nèi)能量E. 體內(nèi)需保持一定水平12-5、維生素D3的活性代謝物為A. 維生素D2B. 1，25-二羥基D2C. 25-（OH）D3D. 1，25-（OH）2D3E. 24，25-（OH）2D312-6、維生素C中酸性最強(qiáng)的羥基是A. 2位羥基B. 3位羥基C. 4位羥基D. 5位羥基E. 6位羥基12-7、維生素A2的生物效價(jià)為維生素A1的A. 90%B. 70%C. 60%D. 50%E. 40%12-8、在維生素E異構(gòu)體中活性最強(qiáng)的是A. -生育三烯酚B. -生育三烯酚

31、C. -生育酚D. -生育酚E. -生育酚12-9、維生素C有酸性，是因?yàn)槠浠瘜W(xué)結(jié)構(gòu)上有：A. 羰基B. 無(wú)機(jī)酸根C. 酸羥基D. 共軛系統(tǒng)E. 連二烯醇12-10、下列哪一項(xiàng)敘述與維生素的概念不相符合A. 是維持人體正常代謝機(jī)能所必需的微量物質(zhì)B. 只能從食物中攝取C. 是細(xì)胞的一個(gè)組成部分D. 不能供給體內(nèi)能量E. 體內(nèi)需保持一定水平三、多項(xiàng)選擇題12-41、屬于水溶性維生素的有A. 維生素A B. 維生素C C. 維生素K1 D. 氨芐西林 E. 核黃素12-42、維生素C在體內(nèi)可被代謝為A. l-蘇阿糖酸 B. l-木糖C. 草酸 D. 2,3-二酮古洛糖酸E. 木質(zhì)糖12-43、易被

32、氧化的維生素有A. 維生素AB. 維生素HC. 維生素ED. 維生素D2E. 維生素C12-44、應(yīng)避光，密閉保存的維生素有A. vit E B. vit C C. vit D D. vit B1 E. vit K12-45、下列有關(guān)維生素A的敘述哪些是正確的A. 環(huán)外的4個(gè)雙鍵必須與環(huán)內(nèi)雙鍵共軛B. 增加環(huán)內(nèi)雙鍵的數(shù)目，活性增加C. 雙鍵被飽和，活性下降D. 增加環(huán)內(nèi)雙鍵的數(shù)目，活性下降E. 遇lewis酸可發(fā)生脫水反應(yīng)，生成脫水vitamin A，活性下降12-46、下列藥物的立體異構(gòu)體作用強(qiáng)度不同A. 葡萄糖 B. 萘普生 C. 維生素CD. 維生素H E. 維生素A12-47、下面維生

33、素C的敘述正確的是A. 維生素C又名抗壞血酸B. 本品可發(fā)生酮式烯醇式互變，有三個(gè)互變異構(gòu)體，其水溶液主要以烯醇式存在C. 抗壞血酸分子中有三個(gè)手性碳原子，故有8個(gè)光學(xué)異構(gòu)體D. 本品水溶液易被空氣中的氧氧化生成去氫抗壞血酸，氧化速度由pH和氧的濃度決定，且受金屬離子催化。E. 維生素C在各種維生素中用量最大，除藥用外，利用其還原能力，對(duì)食品有保鮮作用12-48、屬于脂溶性維生素的有A. 維生素A B. 維生素C C. 維生素K D. 氨芐西林 E. 生物素12-49、下列哪些點(diǎn)與維生素D類(lèi)相符A. 都是甾醇衍生物B. 其主要成員是D2、D3C. 是水溶性維生素D. 臨床主要用于抗佝僂病E.

34、不能口服12-50、下列哪些特點(diǎn)與生物素相符A. 固體對(duì)空氣和溫度都穩(wěn)定B. 水溶液呈酸性，易于霉菌生長(zhǎng)C. 在酸性或堿性溶液中都穩(wěn)定D. 可用溴水進(jìn)行鑒別E. 化學(xué)合成是以富馬酸為起始原料四、問(wèn)答題12-51、為使維生素A制劑不被破壞，可以采取什么方法（至少舉出三種）？12-52、維生素C在貯存中變色的主要原因是什么？12-53、為何維生素C具有酸性？第十三章 新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)一、名詞解釋?zhuān)航Y(jié)構(gòu)特異性藥物（structurally specific drug）：脂水分布系數(shù)（lipo-hydro partition coefficient）：先導(dǎo)化合物（lead compound）：生物電子等

35、排體（bioisosteres）：前體藥物（prodrug）：構(gòu)效關(guān)系（structure- activity relationship，SAR）：定量構(gòu)效關(guān)系（quantitative structure-activity relationship, QSAR）：“me-too” 藥物（“me-too”drug）：二、單項(xiàng)選擇題13-1、下列哪個(gè)說(shuō)法不正確A. 具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用不一定相同B. 最合適的脂水分配系數(shù)，可使藥物有最大活性C. 適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水分配系數(shù)，活性會(huì)有所提高D. 藥物的脂水分配系數(shù)是影響藥物活性的因素之一E. 鎮(zhèn)靜催眠藥的lg P值越大

36、，活性越強(qiáng)13-2、藥物的解離度與生物活性有什么樣的關(guān)系A(chǔ). 增加解離度，離子濃度上升，活性增強(qiáng)B. 增加解離度，離子濃度下降，活性增強(qiáng)C. 增加解離度，不利吸收，活性下降D. 增加解離度，有利吸收，活性增強(qiáng)E. 合適的解離度，有最大活性13-3、lg P用來(lái)表示哪一個(gè)結(jié)構(gòu)參數(shù)A. 化合物的疏水參數(shù)B. 取代基的電性參數(shù)C. 取代基的立體參數(shù)D. 指示變量E. 取代基的疏水參數(shù)13-4、下列不正確的說(shuō)法是A. 新藥開(kāi)發(fā)是涉及多種學(xué)科與領(lǐng)域的一個(gè)系統(tǒng)工程B. 前藥進(jìn)入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用C. 軟藥是易于被代謝和排泄的藥物D. 生物電子等排體置換可產(chǎn)生相似或相反的生物活性E. 先導(dǎo)化合物是

37、經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的藥物合成前體13-5、通常前藥設(shè)計(jì)不用于A. 增加高極性藥物的脂溶性以改善吸收和分布B. 將易變結(jié)構(gòu)改變?yōu)榉€(wěn)定結(jié)構(gòu)，提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性C. 消除不適宜的制劑性質(zhì)D. 改變藥物的作用靶點(diǎn)E. 在體內(nèi)逐漸分解釋放出原藥，延長(zhǎng)作用時(shí)間三、多項(xiàng)選擇題13-16、以下哪些說(shuō)法是正確的A. 弱酸性藥物在胃中容易被吸收B. 弱堿性藥物在腸道中容易被吸收C. 離子狀態(tài)的藥物容易透過(guò)生物膜D. 口服藥物的吸收情況與解離度無(wú)關(guān)E. 口服藥物的吸收情況與所處的介質(zhì)的pH有關(guān)13-17、在Hansch方程中，常用的參數(shù)有A. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 13-18、先

38、導(dǎo)化合物可來(lái)源于A. 借助計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)手段的合理藥物設(shè)計(jì)B. 組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究C. 天然生物活性物質(zhì)的合成中間體D. 具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物E. 偶然事件13-19、前藥的特征有A. 原藥與載體一般以共價(jià)鍵連接B. 前藥只在體內(nèi)水解形成原藥，為可逆性或生物可逆性藥物C. 前藥應(yīng)無(wú)活性或活性低于原藥D. 載體分子應(yīng)無(wú)活性E. 前藥在體內(nèi)產(chǎn)生原藥的速率應(yīng)是快速動(dòng)力學(xué)過(guò)程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并應(yīng)盡量減低前藥的直接代謝13-20、下列敘述正確的是A. 硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B. 原藥可用做先導(dǎo)化合物C. 前藥是藥物合成前體D. 孿藥的分子中含有兩個(gè)相

39、同的結(jié)構(gòu)E. 前藥的體外活性低于原藥第十四章 藥物代謝反應(yīng)一、名詞解釋?zhuān)旱谙嗌镛D(zhuǎn)化:第相生物轉(zhuǎn)化:二、問(wèn)答題：1、藥物代謝在藥物研究中的運(yùn)用有哪些方面？答：（1）設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)新藥1）尋找和發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物；2）先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾； 3）對(duì)新藥研究的指導(dǎo)作用（2分） （2）優(yōu)化藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)1）通過(guò)修飾縮短藥物的作用時(shí)間；2）通過(guò)修飾延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間；3）通過(guò)修飾提高藥物的生物利用度；4）指導(dǎo)設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)膭┬停?分）（3）解釋藥物的作用機(jī)制（1分）答案部分 第八章 抗生素一、名詞解釋?zhuān)嚎股兀╝ntibiotics）：是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類(lèi)似物，在體外能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活，而對(duì)宿

40、主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病,某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用。半合成抗生素（semi-synthetic antibiotics）：在天然抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)，針對(duì)天然抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性、毒副作用、抗菌譜等方面存在的問(wèn)題，通過(guò)對(duì)天然抗生素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，旨在增加穩(wěn)定性、降低毒副作用、擴(kuò)大抗菌譜、減少耐藥性、改善生物利用度、提高治療效力及改變用藥途徑。半合成抗生素已取得較大的發(fā)展，如半合成青霉素和半合成頭孢菌素。抗菌活性 （antibacterial activity）： 是指藥物抑制或殺滅微生物的能力，可用體外抗菌試驗(yàn)來(lái)測(cè)定。能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)

41、菌生長(zhǎng)的最低濃度稱(chēng)之為最低抑菌濃度（minimal inhibitory concentration, MIC），能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌或使菌數(shù)減少99.9%的最低濃度稱(chēng)之為最低殺菌濃度（minimal bactericidal concentration, MBC）?？咕V(antibacterial spectrum) :每種抗菌藥物都有一定的抑制或殺菌范圍，稱(chēng)為抗菌譜，含殺或抑菌的種類(lèi)及濃度。某些抗菌藥物僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌，其抗菌譜窄。另一些藥物的抗菌范圍廣泛，稱(chēng)為廣譜抗菌藥。b-內(nèi)酰胺酶抑制劑 （-lactamase inhibitor）：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)b-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生

42、耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)藥物。b-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些b-內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活，這是細(xì)菌對(duì)b-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。b-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)b-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性，通常和不耐酶的b-內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)合應(yīng)用以提高療效，是一類(lèi)抗菌增效劑。細(xì)菌的耐藥性 （resistance of bacteria）：又稱(chēng)抗藥性，一般是指細(xì)菌與藥物多次接觸后，對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對(duì)耐藥菌的療效降低或無(wú)效。細(xì)菌對(duì)抗生素（包括抗菌藥物）的耐藥機(jī)制主要有四種：（1）使抗生素分解或失去活性；（2）使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變；（3）

43、細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；（4）細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗菌素泵出細(xì)胞。酮內(nèi)酯 （ketolides）：是一類(lèi)C-3位為酮羰基的14員大環(huán)內(nèi)酯的半合成抗生素，通過(guò)對(duì)C-3位去除糖基的結(jié)構(gòu)改造，減少了細(xì)菌的耐藥性。多數(shù)藥物在C-11C-12形成環(huán)狀的氨基甲酸酯，例如泰利霉素等。二、單項(xiàng)選擇題1) A 2) D 3) C 4) B 5)A 6)D 7) C 8)C 9) B 10) B三、多項(xiàng)選擇題1) ABD 2) ACE 3) BDE 4) AE 5) ACE 6) ACE 7) AD 8) AB 9) ABE 10) AB四、問(wèn)答題1) 天然青霉素G的缺

44、點(diǎn)為對(duì)酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄，僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的效果好；細(xì)菌易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過(guò)敏性反應(yīng)。在青霉素的側(cè)鏈上引入吸電子基團(tuán)，阻止側(cè)鏈羰基電子向一內(nèi)酰胺環(huán)的轉(zhuǎn)移，增加了對(duì)酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側(cè)鏈上引入較大體積的基團(tuán)，阻止了化合物與酶活性中心的結(jié)合。又由于空間阻礙限制酰胺側(cè)鏈R與羧基間的單鍵旋轉(zhuǎn)，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應(yīng)性，因此藥物對(duì)酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側(cè)鏈上引入親水性的基團(tuán)(如氨基，羧基或磺酸基等)，擴(kuò)大了抗菌譜，不僅對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有效，對(duì)多數(shù)革蘭陰性菌也有效。2) 由于紅霉素分子中多個(gè)羥基及9位上羰基的存在，因此在酸性

45、條件下不穩(wěn)定，先發(fā)生C-9羰基和C-6羥基脫水環(huán)合，進(jìn)一步反應(yīng)生成紅霉胺和克拉定糖而失活。 -近年來(lái)在研究紅霉素半合成衍生物時(shí)，均考慮將C-6羥基和C-9羰基進(jìn)行保護(hù)，開(kāi)發(fā)出一系列藥物。(1)將9位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后，得到羅紅霉素；(2)將C -9上的肟還原后，再和2-(2-甲氧基乙氧基)乙醛進(jìn)行反應(yīng)，形成噁嗪環(huán)，得到地紅霉素；(3)將紅霉素肟經(jīng)貝克曼重排后得到擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N一甲基化等反應(yīng)，將氮原子引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)的阿奇霉素；(4)在9位羰基的a位即8位引入電負(fù)性較強(qiáng)的氟原子，即得氟紅霉素；(5)將C-6位羥基甲基化，得到克拉霉素。奧格門(mén)汀是由克

46、拉維酸和阿莫西林所組成的復(fù)方制劑。阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會(huì)被細(xì)菌所產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶水解而失活?？死S酸是有效的-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)-內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，可使阿莫西林免受-內(nèi)酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細(xì)菌所引起的感染。由于青霉素在酸性條件下不穩(wěn)定，易發(fā)生重排而失活，因此不能口服。通常將其做成鈉鹽或鉀鹽注射使用。但其鈉鹽或鉀鹽水溶液的堿性較強(qiáng)，-內(nèi)酰胺環(huán)會(huì)開(kāi)環(huán)，生成青霉酸，失去抗菌活性。因此青霉素的鈉鹽或鉀鹽必須做成粉針劑，使用前新鮮配制。5) 氯霉素的結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)手性碳原子，有四個(gè)旋光異構(gòu)體。其中僅1R，2R(-)即D(-)蘇阿糖型有

47、抗菌活性，為臨床使用的氯霉素。在氯霉素的全合成過(guò)程中，還原一步選擇立體選擇性還原劑異丙醇鋁得到(±)蘇阿糖型-1-對(duì)-硝基苯基-2-氨基丙二醇(氨基物)，再采用誘導(dǎo)結(jié)晶法進(jìn)行拆分，得到D(-)-蘇阿糖型氨基物，最后得到的氯霉素的構(gòu)型為lR，2R(-)即D(-)蘇阿糖型。6) 耐酸青霉素的側(cè)鏈上大都具有吸電子基團(tuán)，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側(cè)鏈上都有較大體積的基團(tuán)取代，如苯唑西林、甲氧西林等；廣譜青霉素的側(cè)鏈中都具有親水性的基團(tuán)(如氨基，羧基或磺酸基等)，如阿莫西林、羧芐西林等。7) 四環(huán)素類(lèi)藥物分子中含有許多羥基、烯醇羥基及羰基，在近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合

48、物，如與鈣或鎂離子形成不溶性的鈣鹽或鎂鹽，與鐵離子形成紅色絡(luò)合物；與鋁離子形成黃色絡(luò)合物等。因此，四環(huán)素類(lèi)抗生素不能和牛奶等富含金屬離子的食物一起使用。第九章 化學(xué)治療藥一、名詞解釋?zhuān)夯瘜W(xué)治療藥（chemotherapeutic agents）：化學(xué)治療藥的概念是1909年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明（salvisan）治療原蟲(chóng)的感染后提出來(lái)的。但目前特指用化學(xué)品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學(xué)治療藥，糖尿病化學(xué)治療藥等。喹諾酮類(lèi)抗菌藥作用的靶點(diǎn)（the target of quinolones antinicrobial agents）：喹諾酮類(lèi)抗菌藥通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的

49、合成起到抗菌作用，最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶（DNA gyrase）抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特異性催化改變DNA拓?fù)鋵W(xué)反應(yīng)。喹諾酮類(lèi)抗菌藥的另一個(gè)靶點(diǎn)為拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。二、單項(xiàng)選擇題1) A 2) C 3) B 4) D 5)C 6)B 7) C 8)A 9) B 10) C 11)C 12)A 13)B 14)D 15)A三、多項(xiàng)選擇題1) ABCD 2) AB 3) ABCD 4) ABCD 5) ABCD 6) AB 7) CE 四、問(wèn)答題：1) 喹諾酮3位的羧基和4位的羰基可與金屬離子形成絡(luò)合物，影響鈣離子的吸收，因而造成對(duì)骨骼生長(zhǎng)的影響。所以此

50、類(lèi)藥物的說(shuō)明書(shū)注明，16歲以下兒童不宜服用喹諾酮類(lèi)抗菌藥物。2) 喹諾酮類(lèi)抗菌藥物的中樞毒性主要是由哌嗪基團(tuán)與GABA受體結(jié)合所致，因此應(yīng)對(duì)此部分結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，使極性增大，藥物不能進(jìn)入血腦屏障。3) 諾氟沙星與環(huán)丙沙星在結(jié)構(gòu)上區(qū)別僅是1位上的取代基不同，但卻完全是采用不同的合成路線，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正離子，但卻難以得到環(huán)丙基正離子，所以采用不同的合成路線。若以溴代環(huán)丙烷作為親電試劑，則由于在SN2親核反應(yīng)中形成的過(guò)渡狀態(tài)不穩(wěn)定導(dǎo)致環(huán)丙烷開(kāi)環(huán)。4) 磺胺類(lèi)抗菌藥物的作用機(jī)制的研究，建立抗代謝學(xué)說(shuō)，為化學(xué)治療藥物的發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，創(chuàng)建藥物化學(xué)的基礎(chǔ)理論，其代謝學(xué)說(shuō)至今仍是藥物設(shè)計(jì)的重

51、要理論之一。5) 抗瘧藥物源于天然產(chǎn)物奎寧，通過(guò)對(duì)其研究改造得到一系列抗瘧藥物，特別是從其發(fā)現(xiàn)起易代謝部位，對(duì)此部位進(jìn)行封閉得到更好的抗瘧藥物。此外，簡(jiǎn)化天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)也得到較好抗瘧藥物，如青蒿素。6) 抗菌藥物和抗真菌藥物的作用靶點(diǎn)都選擇細(xì)菌與人體細(xì)胞代謝的不同之處，因此對(duì)人體的毒性相對(duì)較小。而病毒是利用人體的宿主細(xì)胞，自身沒(méi)有其代謝復(fù)制途徑。因而發(fā)展速度較慢。抗病毒藥物的發(fā)展依賴(lài)于找到病毒與人體細(xì)胞的差異。7) 磺胺類(lèi)藥物作為抗代謝物替代對(duì)氨基苯甲酸參與細(xì)菌的四氫葉酸的合成，磺胺類(lèi)藥物在結(jié)構(gòu)和電性與對(duì)氨基苯甲酸相似。如果改變其相似性則抗菌活性降低，反之保持其相似性則保持抗菌活性。第十章 利尿藥及合成降血糖藥物一、名詞解釋?zhuān)禾悄虿。╠iabetes mellitu