81隨機對照試驗1教學設(shè)計課題

1、實用標準文案8.1 隨機對照試驗1一、教學目標一知識目標了解隨機對照試驗；了解使用撫慰劑的方法二水平目標通過對典型案例如“壞血病的研究、“靜脈吻合分流術(shù)、“脊髓灰質(zhì)炎的探究, 了解隨機對照試驗的根本思想、方法及初步應(yīng)用.三情感目標讓學生體會到統(tǒng)計知識在研究中的初步運用,激發(fā)學生學習數(shù)學的樂趣.二、教學重點讓學生理解隨機對照試驗的根本思想、方法及初步應(yīng)用,學會在試驗中使用撫慰劑.三、教學難點無對照組、非隨機對照試驗、隨機對照試驗、隨機對照試驗中使用撫慰劑的區(qū)別,及其對試驗結(jié)果判斷的影響.四、教學過程一引入課題在一般人的心目中,要試驗一種藥物的療效,是很簡單的一件事.只要找一批病人, 對他們用藥,

2、看看能不能把他們的病治好,不就得了？在以前,醫(yī)生確實是用這種方法做 臨床試驗的,有時也能夠有很明確的結(jié)果.1885年7月6日,巴斯德做了一次被認為是歷史上最著名的臨床試驗, 男孩注射了狂犬病疫苗.這名男孩在兩天前被一頭狂犬嚴重咬傷.在隨后的 德給這名男孩共注射了 12次疫苗.幾天后,男孩便康復回家了.第二年 向法國科學院報告了他對狂犬病的治療結(jié)果,呼吁建立狂犬病疫苗中央.到 各國許多地方都建立了狂犬病治療中央.給一位9歲的10天內(nèi),巴斯3月1日,巴斯德1890年,世界由于人們在得了狂犬病之后必死無疑,死亡率百分之百,而巴斯德治療的狂犬病人卻 活了下來,因此不難得出結(jié)論,巴斯德的療法是卓有成效的

3、.但是這個著名的試驗也是一 個很不尋常的事例.能夠起死回生的靈丹妙藥極為罕見.藥物通常只是用來減輕、消除病癥,減少病痛,降低死亡的危險.對絕大多數(shù)疾病來 說,藥物療效并不是非此即彼、要么有效要么無效沒有中間狀態(tài)那么簡單.這時候,要判 別藥物的療效,就困難得多.有很多因素會影響到人們對藥物療效的認定.許多疾病都能夠自愈,例如感冒、失眠癥,不必治療也會痊愈.甚至像癌癥這樣的所謂“不治之癥,也有一局部病人會自愈.還有許多疾病的狀況受病人的心理因素的影響很大,給病人服用并無藥效的假藥“撫慰劑,也會出現(xiàn)一定的療效,有時能到達30%甚至更高.有些慢性病,病情自己會時好時壞.而像心急梗死、中風這種能致命的疾

4、病,其死亡率與年齡、性別、生活習慣等多種因素有關(guān), 波動很大,難以對個體做出預測.還有一些疾病的病情好壞,取決于病人的自述或醫(yī)生的 主觀判斷,其結(jié)果很容易受到病人或醫(yī)生的主觀愿望的影響而出現(xiàn)偏差.為了防止上述因素,在臨床測試一種新藥的療效時,就必須精心設(shè)計試驗方案,進行 對照試驗.在對照臨床試驗中,一組病人接受新藥治療,其他組一一對照組一一可以有不精彩文檔實用標準文案同的形式然后比擬不同組的結(jié)果.二案例講解案例1 壞血病的研究17世紀初期,長期在海上航行的水手經(jīng)?；級难?壞血病 的病癥是牙齦腫大出血, 皮膚出現(xiàn)青灰色的斑點. 英國海軍部試圖考察壞血病的起因.他們疑心這是由于水手體內(nèi)缺少柑橘類

5、水果中的某種成分造成的.當此想法提出時,剛好有4艘軍艦要遠航.為了調(diào)查水手是否由于缺少柑橘類的水果而導致壞血病,海軍設(shè)計了一次試驗：隨機地安排一艘軍艦上的水兵每天喝柑橘,另外3艘軍艦不供給柑橘.試驗的結(jié)果是：航行還沒結(jié)束,沒有提供柑橘的水手多數(shù)得了壞血病, 而提供柑橘汁的 軍艦沒有發(fā)現(xiàn)壞血病. 最后,提供柑橘汁的軍艦不得不把攜帶的柑橘分給其他的軍艦,以幫助他們順利返航.分析：設(shè)想如果不設(shè)對照組,讓 4艘軍艦都提供柑橘汁, 就沒有士兵患上壞血病, 海軍 部無法作出判斷是否其他的食品或治療防止了壞血病.因此,好的試驗設(shè)計都應(yīng)當有一個試驗組和一個對照組.問題1:在這個案例中,什么是試驗組,什么是對照

6、組？問題2:為什么試驗組要隨機抽取呢？問題3:隨機選擇試驗組對試驗結(jié)果有什么影響？問題4:安排試驗的根本原那么是什么？案例2 靜脈吻合分流術(shù) 在一些肝硬化病例中,許多病人會肝出血直至死亡.歷史上 有一種稱為“靜脈吻合分流術(shù)的外科手術(shù)用于治療肝硬化,其原理是運用外科手術(shù)的方法 使血液改變方向.這種手術(shù)花費很大,并且有很高的危險性.值得做這樣的手術(shù)嗎？為了解決上述問題,一共進行了三批51次手術(shù)試驗.第一批進行了 32次無對照試驗.結(jié)果如下：設(shè)計方法試驗次數(shù)顯者后效中等成效無效322471所占比例75%21 . 9%3. 1%第二批共進行了 15次試驗,這批試驗有對照組, 但是對照組的病人不是隨機選

7、取的.醫(yī)生根據(jù)病人的臨床診斷情況決定是將病人編入試驗組做手術(shù),還是編入對照組做手術(shù).結(jié)果如下:設(shè)計方法試驗次數(shù)顯者后效中等成效無效151032所占比例66. 7%20%13. 3%第三批是隨機選取對照組.這批試驗共有4次手術(shù).隨機選取的方式可以是擲硬幣,如果硬幣正面朝上就將病人選入試驗組做手術(shù),否那么放入對照組不做手術(shù).這次試驗的結(jié)果如下：設(shè)計方法試驗次數(shù)顯者后效中等成效無效4013所占比例0%25%75%分析：第一批試驗說明有75%的手術(shù)顯著有效,21.9 %的手術(shù)中等有效,看來手術(shù)是值得做的.第二批試驗結(jié)果是 66.7 %的手術(shù)顯著有效,20%中等有效,13.3 %的手術(shù)無效.這次 試驗結(jié)

8、果與無對照組的試驗結(jié)果差異不大.第三批試驗結(jié)果顯示“靜脈吻合分流術(shù)試驗幾乎沒有什么價值.本案例通過無對照組、 非隨機有對照組、 隨機有對照組試驗結(jié)果的比擬說明在試驗研究 中“隨機化原那么的重要性和必要性,如果不進行隨機安排對照組就可能得出錯誤的結(jié)論.精彩文檔實用標準文案遵循“隨機化原那么,即參加試驗的所有病人被隨機地分配到不同的組,病人將進入哪一組完全是隨機產(chǎn)生的,而不是人為地挑選哪些病人進入治療組,哪些病人進入對照組.如果參加試驗的病人群體足夠大,隨機化分配的結(jié)果將會使治療組和對照組的病人有相似的特 點.否那么,如果由研究人員來挑選的話, 就可能有意無意地把病情較輕的病人挑選入治療組, 使得

9、治療組的療效過于顯著.在做對照試驗時,為了盡量防止主觀偏差, 還需要遵循其他一些原那么.在有可能影響效果的各個方面,治療組和對照組的病人都應(yīng)該相同或相似.而且,治療組和對照組的病人的年齡、體重、健康狀況、接受其他治療的情況等各個方面也應(yīng)該盡量相似.案例3 脊髓灰質(zhì)炎1916年小兒麻痹癥脊髓灰質(zhì)炎襲擊了美國,以后的40年間, 受害者成千上萬.20世紀50年代,人們開始發(fā)現(xiàn)預防疫苗.當時薩凱 Salk 培育的疫苗 最有希望.他的疫苗在實驗室中表現(xiàn)良好：平安,產(chǎn)生對脊髓灰質(zhì)炎病毒的抗體.但是在大規(guī)模使用前必須進行現(xiàn)場人體試驗,通過試驗最后確定疫苗是否有效.只有這樣才能到達保護兒童的目的.當時采取了隨

10、機對照的研究方案, 對每個兒童用類似投擲一個硬幣的方法決定是否將他 編入試驗組：正面朝上分在試驗組, 否那么分在對照組.除了試驗的設(shè)計人員,連醫(yī)生也不知 道哪個兒童分在試驗組,哪個兒童分在對照組.然后給分在試驗組的兒童注射疫苗；給分在對照組的兒童注射生理鹽水,讓他們認為也被注射了疫苗.得到的結(jié)果如下：試驗人數(shù)試驗后的發(fā)病率試驗組20萬28/100000對照組20萬71/10000071 28試驗結(jié)果顯不,疫苗將小兒麻痹癥的發(fā)病率從 降低到.由于71和28100000100000的差異超出了隨機性本身所解釋的范圍,所以宣布疫苗是成功的.問題1:如何使用撫慰劑？問題2:使用撫慰劑要注意什么？問題3

11、:使用撫慰劑的隨機對照試驗比未使用撫慰劑的隨機對照試驗好在哪里？三穩(wěn)固練習在畜牧業(yè)上,許多試驗證實腐植酸是家畜家禽營養(yǎng)因素之一,飼料中添加腐鈉可提升畜禽的日增重和飼料轉(zhuǎn)化率.為進一步開展腐植酸在畜牧業(yè)上的研究、開發(fā)和應(yīng)用,將腐鈉作為添加劑,進行了飼喂產(chǎn)蛋雞的試驗,希望通過此試驗觀察對雞群產(chǎn)蛋性能的影響.以下試驗?zāi)男┦请S機對照試驗：試驗一：海賽褐蛋雞 720只.前三個月按原有的配料供給飼料,后三個月除在飼料中按比例先預混再全部混合的方法添加0.5%腐植酸鈉,經(jīng)過本試驗觀察,按飼料 0.5%添加腐鈉喂養(yǎng)蛋雞,對雞的生長發(fā)育有一定促進作用,提升了產(chǎn)蛋率.試驗二：分為 2組,每組360只.試驗組健康狀況良好,對照組健康狀況較差.試驗組除在飼料中按比例先預混再全部混合的方法添加0.5%腐植酸鈉外,其它飼料供給、營養(yǎng)水平、飼養(yǎng)治理等均與對照組相同,經(jīng)過本試驗觀察,按飼料0.5%添加腐鈉喂養(yǎng)蛋雞,對雞的生長發(fā)育有一定促進作用,提升了產(chǎn)蛋率.試驗三：隨機分為 2組,每組360只.試驗組除在飼料中按比例先預混再全部混合的方法添加0.5%腐植酸鈉外,其它飼料供給、營養(yǎng)水平、飼養(yǎng)治理等均與對照組相同,經(jīng)過本試驗觀察,按飼料 0.5%添加腐鈉喂養(yǎng)蛋雞,對雞的生長發(fā)育有