原發(fā)性肝癌診療規(guī)范

1、原發(fā)性肝癌主要包括肝細(xì)胞癌（ hepatocellular carcinoma ， HCC） 、肝內(nèi)膽管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma , ICC）及 HCC-ICC混合型三種不同病理類型，三者發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為、組織學(xué)形態(tài)及therapy 、預(yù)后等方面差異較大。肝細(xì)胞癌占到 85-90%，本規(guī)范中的肝癌指肝細(xì)胞癌 。1 篩查輔檢超聲檢查：略；CT:常規(guī)使用CT平掃+增強(qiáng)，檢出及診斷小肝癌能力總體略遜于MRI。更多用于肝癌局部治療的療效評價，特別是經(jīng)肝動脈化療栓塞（ TACE后碘油沉積觀察有優(yōu)勢。MRI:常規(guī)采用平掃+增強(qiáng)掃描，系臨床肝癌檢出、診斷、療效評

2、價的常用影像技 術(shù)。（“快進(jìn)快出”是肝癌CT/MRI 掃描的診斷特點(diǎn)。 ）DSA侵入性創(chuàng)傷性操作，多用于肝癌局部治療或急性肝癌破裂出血治療 等。正電子發(fā)射計算機(jī)斷層成像（PET/CT）:優(yōu)勢在于：1、對腫瘤分期，可全面評價淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移； 2 、再分期：可準(zhǔn)確顯示解剖結(jié)構(gòu)發(fā)生變化后或解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜部位的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶； 3、 療效評價：更敏感、 準(zhǔn)確； 4、 指導(dǎo)放療生物靶區(qū)的勾畫、穿刺活檢部位； 5、評價腫瘤的惡性程度及預(yù)后。 肝穿刺活檢 ： 1、 具有典型肝癌影像學(xué)特征的占位性病變、符合肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的病人，通常不需要以診斷為目的的肝穿刺活檢。 2、 缺乏典型肝癌影像學(xué)特征的占位性

3、病變，肝穿刺活檢可獲得病理診斷，意義重要。肝癌的血清學(xué)分子標(biāo)記物AFP是當(dāng)前診斷肝癌常用而重要的方法。診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP> 400ug/L ,排除慢性/活動性肝炎 、 肝硬化 、 睪丸 或 卵巢胚胎源性腫瘤 及 懷孕 等。約30%干癌病人AFP水平正常，檢測 甲胎蛋白異質(zhì)體，有助于提高診斷率。其他：a -L-巖皂甘酶、異常凝血酶原等。肝癌的病理學(xué)診斷免疫組化檢查：常用的肝細(xì)胞性標(biāo)志物有：Hep Par-1、GPC-3 CD10 Arg-1及GS等；常用的膽管細(xì)胞標(biāo)志物有：C" CK19 MUC-1等。余略。2診斷乙型肝炎或丙型肝炎， 或任何原因引起肝硬化者，至少每隔 6個月行一次

4、超聲檢查及 AFP檢測，發(fā)現(xiàn)：肝內(nèi)直徑4 2cm結(jié)節(jié)，動態(tài)增強(qiáng) MRI、動態(tài)增強(qiáng)CK超聲造影及普美顯動態(tài)增強(qiáng) MRI四項(xiàng)檢查中，至少兩項(xiàng)顯示有動脈期病灶明顯強(qiáng)化、門脈或延遲期強(qiáng)化下降的“快 進(jìn)快出”典型特征，則可作出肝癌的臨床診斷；肝內(nèi)直徑2cm的結(jié)節(jié)，上述四種影像學(xué)檢查中只要有一項(xiàng)典型的肝癌特征，即 可診斷為肝癌。乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，隨訪發(fā)現(xiàn)：肝內(nèi)直徑4 2cm結(jié)節(jié)，若上述四種影像學(xué)檢查中無或只有一項(xiàng)檢查有典型的肝癌特征，可進(jìn)行肝穿刺活檢，或每 2-3個月密切的影像學(xué)隨訪以確立診斷；肝內(nèi)直徑2cm結(jié)節(jié)，上述四種影像學(xué)檢查無典型的肝癌特征，則需肝穿刺活檢 以明確診斷

5、。乙型肝炎或丙型肝炎，或任何原因引起肝硬化者，如 AFP升高，尤其持續(xù)升高，應(yīng)行 上述四種影像學(xué)檢查以確立肝癌的診斷。一如未發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)結(jié)節(jié)，在排除妊娠、活動性肝病、生殖胚胎源性腫瘤以上消化道癌的前提下，應(yīng)密切隨訪AFP水平及每隔2-3個月一次的影像學(xué)復(fù)查。3分期performance status , PS分級體力狀況0正?；顒?；1 癥狀輕，生活自理，可從事輕體力活動；2 能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，白天臥床不超過50%3 腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床50%可起床站立，部分生活自理；4 病重，臥床不起；5 死亡。Child-Pugh status臨床項(xiàng)目肝性腦病無1-23-4腹水無輕度中重度總膽紅素&

6、lt;3434-51>51白蛋白3528-35<28凝血酶原時間延長44-6>6A: 5-6 分；B: 7-9 分；C: > 10 分HCC全身狀況PS=0-2PS=3-4肝功能, Child-Pugh AB肝外轉(zhuǎn)移血管侵犯2-3個Child-Pugh C手術(shù)切除消融-人手術(shù)切除TACE> 3cm、IIa 期 J IIb 期.消融/+TACE人肝移植(UCSF切除TACE尼TACE手術(shù)切除全身治療(索拉菲/FOLFOX4TACE治療切除放療TACE治療切除放療)對癥支4 Therapy手術(shù)外科手術(shù)是肝癌的首選治療方法， 但肝癌患者多合并有肝硬化， 確診時多已達(dá)中晚

7、期，獲得手術(shù)機(jī)會的僅20-30%。術(shù)前肝功能儲備之評估基于PS評估患者的全身情況，以 Child-Pugh評分、回噪氟綠（ICG）清除實(shí)驗(yàn)或 瞬時彈性成像測定肝臟硬度以評估肝功能儲備情況。一般認(rèn)為：Child-Pugh A 級、ICG15V 20-30%是實(shí)施手術(shù)的必要條件；余肝體積占標(biāo)準(zhǔn)肝體積的40%（肝硬化病人），或 30%以上（無肝硬化患者）也是實(shí)施手術(shù)切除的必要條件。肝癌切除的適應(yīng)癥肝臟功能儲備好的Ia期、Ib期、IIa期肝癌是手術(shù)切除的首選適應(yīng)癥。直徑 3cm肝癌，切除較之射頻消融，其遠(yuǎn)期療效更好。部分 IIb 期、 IIIa 期肝癌患者， 謹(jǐn)慎術(shù)前評估后手術(shù)治療可獲得更好療效。 腫

8、瘤 數(shù)目 3枚的多發(fā)肝癌患者可能從手術(shù)獲益；腫瘤數(shù)目3枚，即使已手術(shù)切除，多數(shù)情況下其療效并不優(yōu)于 TACE?非手術(shù)治療。對于其他IIb期、HIa期肝癌患者，如下情況也可考慮手術(shù)切除：腫瘤數(shù)目3枚，但局限于同一段或同側(cè)半肝臟，或可同時行術(shù)中射頻消融處理切除范圍外的病灶；合并門靜脈主干或分支癌栓者，若腫瘤局限于半肝，預(yù)期術(shù)中癌栓可完整切除或取凈，可考慮手術(shù)切除并經(jīng)門靜脈祛栓， 術(shù)后結(jié)合TACE、 門靜脈化療或其他全身治療；如合并膽管癌栓且伴梗阻性黃疸，肝內(nèi)病灶亦可切除的患者；伴肝門部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，切除腫瘤的同時行淋巴結(jié)清掃或術(shù)后外放射治療；周圍臟器受侵犯，可一并切除者。根治性切除標(biāo)準(zhǔn)術(shù)中：略；術(shù)

9、后：術(shù)后2個月行超聲、CT、MRI （必須上述兩項(xiàng)）檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶；術(shù) 前AFP升高，術(shù)后2個月AFP定量測定，其水平在正常范圍（極個別患者降至正常的時 間超過 2 個月。 ）術(shù)前輔助手段切除范圍較大導(dǎo)致余肝體積過少或顧忌余肝之功能，是阻礙根治性切除的主要原因。方法：術(shù)前TAC或部分患者的腫瘤縮小后再切除；經(jīng)門靜脈栓塞（PVEE或門靜月結(jié)扎（PVD主瘤所在半肝，使余肝代償性增大后再切除。因其需要4-6 周時間等待對側(cè)肝體積增大，為減少等待期間腫瘤進(jìn)展的風(fēng)險，可考慮與TACE合；聯(lián)合肝臟分隔與門靜脈結(jié)扎的二步肝切除術(shù)（ ALPPS是近年來發(fā)展的新技術(shù)，適用于預(yù)期殘余肝臟體積占標(biāo)準(zhǔn)體積不足30

10、-40%的患者。經(jīng)過 I 期肝臟分隔或離斷和患側(cè)夢境買分支結(jié)扎后， 健側(cè)剩余肝臟體積（FLR） 一般在 1-2 周后增生30-70%以上，F(xiàn)LR占標(biāo)準(zhǔn)肝臟體積至少30%以上，可接受安全的 II 期切除。余介紹略。禁忌癥：存在不可切除的肝外轉(zhuǎn)移灶； （ 何謂不可切除？ ）嚴(yán)重的門脈高壓證；全身麻醉風(fēng)險高及一般狀況較差不能耐受大手術(shù)的患者； I 期手術(shù)后 FLR 中有肉眼可見肝癌結(jié)節(jié)。 此術(shù)高并發(fā)癥、 高死亡率。術(shù)前治療對于不可切除肝癌：肝動脈結(jié)扎插管、TACE外放射等可致腫瘤降期而獲得手術(shù)機(jī)會，降期后切除的肝癌患者可獲得較好的長期生存效果；對于可切除肝癌，術(shù)前 TACE不能改善患者生存。術(shù)后治療

11、（轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的防治）肝癌術(shù)后5 年腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率高達(dá)40-70%， 與術(shù)前可能存在微小播散灶或多中心發(fā)生相關(guān)。故需密切隨訪。高危復(fù)發(fā)者，TACE可能有一定療效；伴有門靜脈癌栓的患者，術(shù)后經(jīng)門靜脈置管化療聯(lián)合肝動脈化療栓塞，可延長患者生存；干擾素a減少復(fù)發(fā)延長生存仍存在巨大爭議，僅推薦用于合并慢性乙肝背景的肝癌術(shù)后患者。肝移植（略）局部消融治療包括射頻消融（RFA、微波消融（MWA冷凍治療、高功率超聲聚焦消融（HIFU）、 無水乙醇注射治療（PEI）等，常用超聲引導(dǎo)。路徑：經(jīng)皮、腹腔鏡或開腹。肝包膜下的肝癌，特別是突出肝包膜外的肝癌，經(jīng)皮穿刺風(fēng)險較大，或影像學(xué)引導(dǎo)困難的肝癌，考慮開腹或經(jīng)腹腔鏡消

12、融。適應(yīng)癥：單個腫瘤直徑& 5cm；腫瘤結(jié)節(jié)不超過3個、最大腫瘤直徑& 3cm；無 血管、膽管及鄰近器官侵犯及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；肝功能分級 Child-Pugh A/B級的肝癌患者， 可獲得根治性的效果。不能手術(shù)的直徑 3-7cm的單發(fā)腫瘤或多發(fā)腫瘤，可聯(lián)合 TACE要求：腫瘤距肝門部肝總管、左右肝管的距離至少為5mm不推薦對5cm的病灶單純施行消融治療。多個病灶或更大的腫瘤，根據(jù)患者肝功能情況，采取前 TACE+ 消融聯(lián)合治療為宜。消融范圍力求包括5mm勺癌旁組織，以獲得安全邊緣。復(fù)雜情況下建議適當(dāng)擴(kuò)大消融范圍。直徑& 5cm的肝癌：首選手術(shù)切除。對于2-3個癌灶位于不同區(qū)域

13、，或位居肝臟深部或中央型& 5cm的肝癌，局部消融可達(dá)到手術(shù)之效果，獲得微創(chuàng)下根治性消融。消融術(shù)后評估隨訪局部療效評估之規(guī)范：術(shù)后1個月復(fù)查肝臟動態(tài)增強(qiáng) CT或MRI,或超聲造影。消融 效果分為：完全消融：動態(tài)增強(qiáng)CT或MRI掃描，腫瘤所在區(qū)域低密度，動脈期未見強(qiáng)化。-每隔2-3月復(fù)查腫瘤標(biāo)志物、彩超MRI或CT不完全消融：腫瘤病灶內(nèi)局部 動脈期強(qiáng)化；可再次消融治療； 2 次消融后仍有腫瘤殘留，視為消融治療失敗，應(yīng)放棄 消融，改用其他方法。TACE肝癌非手術(shù)治療的最常用方法之一。經(jīng)4-5次TACE臺療后腫瘤仍繼續(xù)進(jìn)展，考慮換用或聯(lián)合其他治療方法。適應(yīng)癥 IIb 期、 IIIa 期、 I

14、IIb 期的部分病人，肝功能Child-Pugh A/B 級， ECOG（ ZPS評分，約同PS）評分0-2;可手術(shù)切除，由于其他原因（高齡、嚴(yán)重肝硬化）不能 / 不愿接受手術(shù)治療的Ib、IIa期病人；多發(fā)結(jié)節(jié)型肝癌；門靜脈主干未完全阻塞， 或雖完全阻塞但肝動脈與門靜脈間代償性側(cè)支血管形成；肝腫瘤破裂出血或肝動脈-門靜脈分流造成門靜脈高壓出血 ；控制局部疼痛、出血及栓堵動靜脈痿；肝癌切除術(shù)后，DSA®影早期發(fā)現(xiàn)殘癌或復(fù)發(fā)灶，同時予介入治療。禁忌癥肝功能嚴(yán)重障礙（Child-Pugh C級），包括黃疸、肝性腦病、難治性腹水或肝腎 綜合征；凝血功能嚴(yán)重減退，且無法糾正；門靜脈主干被癌栓完

15、全栓塞，側(cè)支血管 形成少；合并活動性肝炎或嚴(yán)重感染且不能同時治療者；腫瘤遠(yuǎn)處廣泛轉(zhuǎn)移，估計 生存時間v 3mon；惡液質(zhì)或多器官功能衰竭者；腫瘤占全肝比例n70%g灶（肝功能基本正常， 可考慮采用少量碘油乳劑分次栓塞） ； 外周血白細(xì)胞/PLT 顯著減少， WBCv*109/L （非絕對禁忌，如脾功能亢進(jìn)患者與化療性白細(xì)胞減少有所不同），血小板v50*109/L ;腎功能障礙，肌酊清除率v 30ml/min或肌酊 2mg/dl。操作分類肝動脈灌注化療；肝動脈栓塞：單純栓塞肝腫瘤的供血動脈;肝動脈化療栓塞：化療藥物與栓塞劑混合，經(jīng)腫瘤的供血動脈支注入。TACE臺療最常用的栓塞劑為碘油乳劑、標(biāo)準(zhǔn)化

16、明膠海綿顆粒、藥物洗脫微球。操作 時，先灌注一部分化療藥物（關(guān)注時間應(yīng)20min）,后將另一部分化療藥物與碘油混合成乳劑進(jìn)行栓塞（碘油用量5-20ml ，不超過30ml） 。透視監(jiān)視下依據(jù)腫瘤區(qū)碘油沉積是否濃密、瘤周是否出現(xiàn)門靜脈小分支為界限。碘油乳劑栓塞后加用顆粒栓塞劑。術(shù)后常見不良反應(yīng)發(fā)熱、疼痛：肝動脈栓塞后引起局部組織缺血、壞死；惡心、嘔吐：化療藥物相關(guān)；不良反應(yīng)持續(xù)約5-7 天，對癥處理后絕大多數(shù)患者可完全恢復(fù)。隨訪建議第1次TACE治療后3-6周復(fù)查CT和/或MRI、腫瘤標(biāo)志物、生化血 Rt等。若影像學(xué)檢查顯示肝臟的瘤灶內(nèi)碘油沉積濃密、瘤組織壞死并無增大、無新病灶，暫時不做TACE治

17、療。后續(xù)TACEM隨訪隨訪結(jié)果及患者身體X況決定，隨訪時間每1-3個月或更長時間。目前主張綜合TACE治療，即TACEK合其他治療方法。放療外放射治療伴有門靜脈/ 下腔靜脈癌栓或感外轉(zhuǎn)移的 IIIa 期、 IIIb 期肝癌患者， 多屬于姑息性放療，部分患者腫瘤縮小或降期，可獲得手術(shù)切除機(jī)會。對肝外轉(zhuǎn)移的患者，外放療可 減輕疼痛、梗阻或出血等癥狀，使腫瘤發(fā)展減緩，延長生存期。中央型肝癌切緣距腫瘤 & 1cm的窄切緣術(shù)后可輔助放療。內(nèi)放射治療略。全身治療沒有禁忌癥的晚期患者，全身治療可減輕腫瘤負(fù)荷，改善腫瘤相關(guān)癥狀，提高生活 質(zhì)量，延長生存時間。抗腫瘤治療分子靶向藥物索拉菲尼仍是唯一獲得批

18、準(zhǔn)的治療晚期肝癌的分子靶向藥物，常規(guī)推薦400mg pobid?？捎糜贑hild-Pugh A/B 級的患者，A級較B級獲益更大。系統(tǒng)化療化療藥物不但激活乙肝病毒復(fù)制，還損傷患者的肝功能，加重肝炎肝硬化，導(dǎo)致不 良后果。含奧沙利粕的FOLFOX4r案在整體反應(yīng)率、疾病控制率、無進(jìn)展生存期、總生存期 方面，均優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。故奧沙利粕在我國被批準(zhǔn)用于治療不適合手術(shù)切除或局部 治療的局部晚期&轉(zhuǎn)移性肝癌。適應(yīng)癥：合并有肝外轉(zhuǎn)移的晚期病人； 雖為局部病變，但不適合手術(shù)治療和 TACE 的患者，如肝臟彌漫性病變或肝血管變異；合并門靜脈主干或下腔靜脈癌栓者；多 次TACEtt后肝血管阻塞和/或

19、TACE治療后復(fù)發(fā)的患者。禁忌癥：ECOGS> 2分，Child-Pugh >7分；白細(xì)胞計數(shù)v *109/L或中性粒細(xì) 胞計數(shù)V *109/L , PLTV60*109/L ,血紅蛋白V 90g/L ;肝、腎功能明顯異常，轉(zhuǎn)氨酶 >5倍正常值和/或膽紅素明顯升高2倍正常值，白蛋白v 28g/L ,肌酊正常值上限， 肌酊清除率v 50ml/min ;感染、發(fā)熱、出血傾向、中大量腹水、肝性腦病。免疫治療中醫(yī)藥評估化療患者：Recist標(biāo)準(zhǔn)，同時參考血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物（ AFB、腫瘤壞死程度變化， 一般治療期間每6-8周行影像學(xué)評估，綜合評估。索拉菲尼、TACE*后：上述可改變腫瘤大小， 建議采用以腫瘤血管生成及密度改變 為基礎(chǔ)的療效評估標(biāo)準(zhǔn)（mRecist標(biāo)準(zhǔn)）。免疫治療：irRC標(biāo)準(zhǔn)。抗病毒治療及其他保肝治療合并乙肝病毒感染且復(fù)制活躍的患者，口服核甘類似物抗病毒治療非常重要。宜選擇 強(qiáng)效低耐藥的藥物如：恩替卡韋、替比夫定或替諾福韋酯等。TACE治療可能引起乙型肝 炎病毒復(fù)制活躍，推薦治療前即開始抗病毒藥物治療?？共《局委煈?yīng)貫穿肝癌治療的全 過程。保肝治療護(hù)肝：異甘草酸鎂注射液（甘草酸二鏤腸溶膠囊）、TAD多磷脂酰膽堿等；抗炎：廣譜水解酶抑制劑烏司他丁等；利膽：腺甘蛋氨酸、熊去氧膽酸