2型糖尿病的自然病程

1、2型糖尿病的自然病程與遺傳學(xué)研究進(jìn)展（紀(jì)立農(nóng)） 在2型糖尿病自然病程的研究中,有許多證據(jù)顯示,胰島素抵抗是啟動糖耐量異常的病理生理過程的始動因素.在一個比較公認(rèn)的糖尿病自然病程的模式中,糖尿病的發(fā)生過程可以被分為歷經(jīng)數(shù)年或數(shù)十年的3個階段:      第一階段：特點為胰島素抵抗但血糖正常,其中胰島素抵抗的發(fā)生可能是因遺傳或后天獲得的因素所導(dǎo)致的,在胰島素抵抗的發(fā)生過程中常常有肥胖伴隨.在這一階段胰島細(xì)胞因可以通過增加胰島素的分泌來克服胰島素的靶器官常對胰島素的抵抗,因此體內(nèi)的血糖穩(wěn)態(tài)可以得以保持;第二個階段：特點為胰島素抵抗和餐后的血

2、糖水平提高,這是因為細(xì)胞分泌出的胰島素與胰島素抵抗不相匹配或細(xì)胞分泌模式的變化使胰島素對餐后血糖不能有效地控制所致;第三個階段：糖尿病發(fā)展的自然病程的最后一個階段是糖尿病階段,這一階段多數(shù)患者細(xì)胞分泌出的胰島素已不能維持空腹血糖在正常范圍內(nèi).     2型糖尿病患者胰島素相對缺乏可能是在胰島素抵抗的背景上由多種原因引起的細(xì)胞功能缺陷所造成的,其中包括遺傳.葡萄糖毒性.年齡因素.脂質(zhì)毒性.胰淀粉樣多肽沉積等.因此,2型糖尿病的發(fā)病需要有兩個方面的缺陷:即外周組織的胰島素抵抗和胰島細(xì)胞的胰島素分泌功能缺陷.     目前,已有非常充分的依

3、據(jù)支持2型糖尿病是遺傳性的疾病,這些證據(jù)包括:同卵雙胞胎間2型糖尿病發(fā)病的高一致性;2型糖尿病的家族聚集性,以及不同族間2型糖尿病發(fā)病率的巨大差異.此外,與糖尿病相關(guān)的中間性狀如胰島素敏感性和胰島素分泌的家族聚集的現(xiàn)象,也支持遺傳因素參與了對2型糖尿病易感性的決定.     但據(jù)有關(guān)研究所揭示出的同一種族在不同生存環(huán)境中2型糖尿病發(fā)病危險性的明顯差異性,也充分說明了環(huán)境因素在2型糖尿病發(fā)病中的重要作用.除了少數(shù)發(fā)病年齡較早的2型糖尿病 (如青年發(fā)病的成人型糖尿病,MODY)的遺傳模式呈常染色體顯性遺傳外.占2型糖尿病人群中絕大多數(shù)的晚發(fā)型2型糖尿病的遺傳模式尚不明

4、確.      目前,遺傳學(xué)家們普遍認(rèn)為糖尿病屬于復(fù)雜遺傳病,即多種基因和環(huán)境因素共同參與了糖尿病的致病過程,多種基因的作用有可能有兩種模式1)每個糖尿病基因分別只與2型糖尿病人群中較少比例的糖尿病的發(fā)病相關(guān),而整個2型糖尿病人群的糖尿病是由許多糖尿病基因分別造成的;(2)2型糖尿病是由為數(shù)有限的基因?qū)е碌?但糖尿病是上述基因共同作用的結(jié)果.     在過去的10余年中,人們一直采用定位克隆策略(positional cloning)和侯選基因策略(candidate gene)來尋找2型糖尿病的基因,已經(jīng)花費了巨

5、大的人力和物力.但令人失望的是,除了發(fā)現(xiàn)一些與非常少見的2型糖尿病相關(guān)的基因之外,與絕大部分的2型糖尿病的遺傳易感性相關(guān)的基因尚未被發(fā)現(xiàn).雖然通過全基因組掃描和侯選基因區(qū)的策略已在人類的染色體上定位了許多可能含有2型糖尿病基因的位點,但具體的基因突變尚未被發(fā)現(xiàn).但最近通過定位克隆策略所發(fā)現(xiàn)的與墨西哥美國人群中的2型糖尿病相關(guān)的Caipain10基因又為人們?nèi)计鹆讼Ｍ?     近年來對緩慢進(jìn)展型的自身免疫性糖尿病和無經(jīng)典免疫性標(biāo)志物的自身免疫性糖尿病的研究進(jìn)展,使I型和2型糖尿病之間的界限變得模糊了.因為胰島素抵抗與 細(xì)胞自身免疫之間在自然上并不是互相排斥的,因此可能有一部分臨床上表現(xiàn)為2型糖尿病的患者實際上是自身免疫的基因與胰島素抵抗基因間的相互作用所致.    隨著人類基因組計劃測序工作