遠(yuǎn)志皂苷H對(duì)離體平滑肌與心臟的作用

1、    遠(yuǎn)志皂苷H對(duì)離體平滑肌與心臟的作用        摘要目的：研究一種新的遠(yuǎn)志皂苷H對(duì)平滑肌和心肌的藥理作用及其機(jī)制。方法：制備離體兔回腸，胸主動(dòng)脈條，Langendorff心臟，豚鼠氣管條和動(dòng)情期未孕大鼠子宮標(biāo)本，記錄給藥3min后的張力變化。結(jié)果：H對(duì)上述4種平滑肌均具興奮作用，19和76mol.L-1分別使其張力提高64%和167%，30%和118%，20%和50%，以及100%和180%；對(duì)心臟則呈依劑量的抑制作用，19，38和76mol.L-1分別使心肌收縮力

2、降低20%，23%和34%，使心率減少17%，20%和35%，但不影響冠脈流量。H對(duì)子宮的興奮作用不受苯海拉明影響，但可被吲哚美辛部分抑制。結(jié)論：H對(duì)平滑肌具興奮作用，對(duì)心肌具抑制作用，其中對(duì)子宮的作用可能部分地與前列腺素合成酶有關(guān)。 關(guān)鍵詞遠(yuǎn)志；皂苷H；平滑肌；心臟；前列腺素合成酶Effects of saponin H isolated form Polygala tenuifolia Willd on isolated smooth muscle and heartPeng Wenduo (Peng WD) (Department of Pharmacy,School of Life S

3、cience,Sun Yat-Sen University,Guangzhou510275)ABSTRACTOBJECTIVE:To study the pharmacological effects of saponin H,a new saponin isolated from Polygala tenuifolia Willd,on isolated smooth muscle and herat.METHODS:Isolated rabbit ileum,aorta strip,Langendorff heart,guinea pig trachea,and rat uterus we

4、re prepared.Their changes in tension 3 min after administration of H were recorded.RESULTS:19 and 76 mol.L-1of H showed contracting on above-mentioned smooth muscles,with increasing their tensions by 64% and 167%,30% and 118%,20% and 50%,100% and 118%,respectively.19,38 and 76mol.L-1 of H showed dos

5、e-dependent inhibition on heart,decreased contractile force by 20%,23% and 34%,and reduced the heart rate by 17%,20% and 35%,respectively,but failed to affect the coronary flow.The contracting action of H on uterus was not influnced by diphenhydramine,but partly attenuated by indomethacin.CONCLUSION

6、:H excited the isolated smooth muscles but inhibited the heart.Its action on uterus was partly related to the activation of prostaglandin synthetase.KEYWORDSPolygala tenuifolia Willd,smooth muscle,heart,prostaglandin synthetase遠(yuǎn)志是遠(yuǎn)志科植物遠(yuǎn)志的干燥根，功能有安神，祛痰，消腫等，臨床多用于治療支氣管炎和引產(chǎn)，催產(chǎn)等，并已從中分離出7種皂苷A-G1。遠(yuǎn)志皂苷H(暫定名，

7、下稱H，1)與A-G同屬齊墩果烷型三萜皂苷，具有相同的皂苷元即2，27-二羥基-4-羧基-4-羧基-齊墩果酸，但糖基的位置和數(shù)量不同。H分子中A環(huán)3位上有葡萄糖，D-阿拉伯糖，D-木糖和D-鼠李糖4個(gè)糖基，但各糖基間的連接方式未知。H分子量1304，熔點(diǎn)254256，外觀呈黃色粉狀，易溶于水，水溶液pH中性。本實(shí)驗(yàn)在平滑肌和心肌上觀察其藥理作用，并初步研究其作用機(jī)制。1遠(yuǎn)志皂苷H結(jié)構(gòu)1材料與方法1.1材料遠(yuǎn)志皂苷H，光譜純，中山大學(xué)化學(xué)系天然有機(jī)物研究室分離；鹽酸苯海拉明(diphenhydramine,Diph,廣州明興制藥廠)；磷酸組胺(histamine,His,中國(guó)藥品生物制品檢定所)

8、；吲哚美辛(indome-thacine,Ind,廣東番禺市橋制藥廠)。新西蘭大白兔，體重(2.2±0.2)kg，豚鼠(268±20)g和動(dòng)情期未孕SD大鼠(220±12)g均購(gòu)自廣東省醫(yī)用動(dòng)物中心。1.2方法制備離體兔回腸2，胸主動(dòng)脈螺旋條3，豚鼠氣管螺旋條4和大鼠子宮5標(biāo)本，分別置于含20ml Tyrode,Krebs,Krebs-Henseleit或Locke液的浴管中并給予1，2，1和1g負(fù)荷，持續(xù)通體積分?jǐn)?shù)為95%O2+5%CO2，恒溫(37±0.5)子宮為(32±0.5)，每隔1520min換液1次，分別穩(wěn)定30，120，60和40

9、min后開(kāi)始試驗(yàn)，其中氣管和動(dòng)脈條先分別給ACh或KCl各34次，待收縮反應(yīng)穩(wěn)定后再給H。另制備Langendorff兔心，用氧飽和Locke液恒壓(60cmH2O)灌注，保持正常冠脈流量為56ml.min-1，30min后開(kāi)始給藥。上述標(biāo)本的活動(dòng)通過(guò)YL-1張力換能器記錄于LMS-2B生理儀上。1.3統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1對(duì)平滑肌的興奮作用H的作用均在給藥后3min內(nèi)達(dá)到峰值，故記錄H作用3min時(shí)標(biāo)本的張力。不給藥標(biāo)本的張力在相同時(shí)間內(nèi)無(wú)明顯變化。H對(duì)氣管、回腸、主動(dòng)脈以及子宮均呈明顯的興奮作用(表1)，19和76mol.L-1分別使4者張力提高20%和50%，64%和167%

10、，30%和118%，以及100%和180%，以對(duì)子宮的作用最強(qiáng)，對(duì)氣管作用最弱。表1H對(duì)離體大鼠子宮，兔回腸和主動(dòng)脈條以及豚鼠氣管的興奮作用.張力g,±sH子宮回腸主動(dòng)脈條氣管/mol.L-1n=12n=7n=7n=8給藥前給藥后給藥前給藥后給藥前給藥后給藥前給藥后190.9±0.11.8±0.52)1.1±0.31.8±0.42)1.0±0.21.3±0.41)1.0±0.11.2±0.21)380.9±0.11.9±0.62)761.0±0.12.8±0.72)

11、1.2±0.23.2±1.12)1.1±0.32.4±0.72)1.0±0.11.5±0.42)注：與給藥前比較，1)P0.05，2)P0.01 2.2對(duì)心臟的抑制作用H對(duì)心臟呈依劑量的抑制作用，19，38和76mol.L-1分別使心肌收縮力降低20%，23%和34%，使心率減少17%，20%和35%，但不影響冠脈流量(表2)。表2H對(duì)離體豚鼠Langendorff心臟的抑制作用.±s,n=8H心肌收縮力/g心率/bpm冠脈流量/ml.min-1/mol.L-1給藥前給藥后給藥前給藥后給藥前給藥后198.9±1.3

12、7.1±1.52)75±762±72)5.4±0.55.7±0.51)3810.3±1.97.9±1.13)68±554±83)6.0±0.46.4±0.71)7611.1±2.17.3±2.13)80±1052±73)5.8±0.35.5±0.41)注：與給藥前比較1)P0.05，2)P0.05，3)P0.01 2.3對(duì)子宮興奮作用的機(jī)制3組子宮標(biāo)本分別加入Locke液，His 3mol.L-1或H 19mol.L-1，結(jié)果

13、給藥的標(biāo)本出現(xiàn)攣縮。洗去藥液，待標(biāo)本活動(dòng)恢復(fù)至給藥前水平后加入Diph(終濃度10mol.L-1)，5min后再分別加Locke液，His或H，此時(shí)僅H組子宮產(chǎn)生攣縮(表3)。表3H和His對(duì)預(yù)處理子宮的作用.±s，n=7藥物子宮張力/g/mol.L-1給Diph前給Diph后Locke液1.0±0.11.0±0.11)His(3)2.1±0.44)1.1±0.22)3)H(19)2.0±0.44)1.9±0.41)4)注：與給藥Diph前比較1)P0.05，2)P0.01；與Locke液比較3)P0.05，4)P0.01另

14、2組子宮標(biāo)本分別加Locke或H，H使子宮張力提高112%。若標(biāo)本先用Ind 30mol.L-1作用5min再加H，則H僅使其張力分別提高75%和50%(表4)。 表4H對(duì)經(jīng)Ind預(yù)處理子宮的作用.±s，n10藥物/mol.L-1子宮張力/gLocke液0.8±0.1H (19)1.7±0.41)Ind+H(30+19)1.4±0.31)2)(150+19)1.2±0.31)2)注：與1)Locke液比較P0.01；2)與H比較P0.01 3討論H與已知遠(yuǎn)志皂苷A-G具有相同的皂苷元，不同的是糖基的位置和數(shù)量。A-G分子中A環(huán)3位上僅有一個(gè)葡萄

15、糖基(H則含四種糖)，E環(huán)羧基與多種糖結(jié)合(H無(wú)此結(jié)構(gòu))，均具有收縮子宮的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，H也有明顯的興奮離體子宮的作用，這可能與它和A-G之間結(jié)構(gòu)的相似性有關(guān)。H還引起其它平滑肌攣縮，但抑制心臟的活動(dòng)。H對(duì)子宮的作用不受Diph所影響，提示這種作用不是通過(guò)興奮H1受體而產(chǎn)生。Ind 28mol.L-1即能選擇性地抑制前列腺素合成酶，高于此濃度則對(duì)多種酶有抑制作用5。本實(shí)驗(yàn)中Ind 30和150mol.L-1均可減弱H對(duì)子宮的效應(yīng)，表明H可能部分地通過(guò)興奮前列腺素合成酶而引起子宮收縮。但由于Ind 150mol.L-1的作用大于30mol.L-1的作用，因此H對(duì)子宮的作用可能涉及多種酶系統(tǒng)，有待進(jìn)一步研究。作者單位：彭汶鐸 (廣州510275中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院藥學(xué)系)參考文獻(xiàn)1徐國(guó)鈞主編.生藥學(xué)，第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，19