某企業(yè)制藥廠GMP檢查內(nèi)容概要

1、制藥廠GMP檢查內(nèi)容概要2.0 廠房(TRS 822: 4; 823: 11, 17.16-17.23)廠房和設備的位置、設計、建造、使用和維護必須適合所進行的工作。其規(guī)劃和設計必須以最大限度減少犯錯誤的危險和能夠有效地清潔和維護為目的，從而防止交叉污染，灰塵和臟物的聚集和一般的任何對產(chǎn)品的不良影響。(對于操作病原微生物的廠房，請參考10.0 Co ntai nme nt Practices, AFacility Design).A 概要參考文獻GMP 條款TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 11廠房的適宜性4.1-4.411.12明確劃分和恰當控制的區(qū)域4.11; 5

2、.111.1; 11.2;11.7-11.17;11.293防止有害物進入的設計4.111.64適當?shù)匿X材：管道和閥門4.211.255原材料、人員、產(chǎn)品和廢棄物的流動方向4.411.16足夠的照明4.411.5; 11.287建筑設計標準的更新和再驗證8適合集中生產(chǎn)4.511.209足夠的洗刷空間11.7; 11.8; 11.91易于清潔、整潔和維修0B 輔助設施GMP 條款TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 11輔助設施的設計和驗證17.322加熱、通風和空調(diào)系統(tǒng)（HVAC）4.12, 4.133壓縮空氣系統(tǒng)4純烝汽系統(tǒng)5注射用水系統(tǒng)（WFI）17.33C 無菌生產(chǎn)

3、還需考慮的事項GMP 條款TRS 822 Annex 1 TRS 823 Annex 11無菌生產(chǎn)區(qū)及操作與WHO指南一致17.12無菌生產(chǎn)區(qū)具備所有所需的設施12.4; 17.3;17.4; 17.5;17.17; 17.20;17.22; 17.24;17.373無菌生產(chǎn)區(qū)的排放物17.21; 17.304疫苗生產(chǎn)過程的隔離17.395適當水平的封閉設施17.1-17.56無菌區(qū)的衛(wèi)生17.34-17.37陪同人員2.0 A: 概要#檢查條款YesNoNAObservati ons(in dicated N.O if notobserved1生產(chǎn)用廠房位置和建造是否合適，且有足夠大小、利于

4、清潔、維護和適當操作？2以下區(qū)域是否明確劃分和按規(guī)定管理？a原材料的待檢和儲存b中間體的儲存c制造和操作過程d質(zhì)控和實驗室操e成品的待檢和儲存f不合格原材料的保存g輔助設施，如休息室，維護室h動物室3廠房設計是否能防止昆蟲、害獸和其他動物的進入？4鋁制品a管路是否合適?是否設計氣閘防止倒流？b閘門是否維護以保證正常使用 ？5設施的設計是否能使原材料、人員、產(chǎn)品和廢棄物的單向流動以防止?jié)崈粑锲放c污染（傳染）物交叉？6照明是否符合生產(chǎn)區(qū)條件要求？7廠房布局圖包括機械、電和建筑是否保持不斷變化更新？廠房設施在變更后是否進行再驗證 ？2.0A 概要，續(xù)#檢查條款YesNoNAObservati ons

5、(in dicated N.O if notobserved8集中生產(chǎn)a設施的設計和建造是否允許集中性的生產(chǎn)？b集中生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換是否經(jīng)過驗證（轉(zhuǎn)換效率）？c轉(zhuǎn)換是否有文件化的程序，包括如何消毒，如何移動設備等 ？是否執(zhí)行該程序？d是否有集中生產(chǎn)的日程安排？9洗手間的設施是否包括：a冷熱水？b肥皂或清潔劑？c容易通往工作區(qū)的清潔盥洗室？d清潔的烘干手設施？10廠房在以下方面是否符合要求？a整潔和干凈b表面狀態(tài)，如油漆，地板、天花板和墻壁的裂縫，門封等c暴露的管道或電線d空氣管道的密封e走廊或出口的密封設備2.0 B: 輔助系統(tǒng)#檢查條款YesNoNAObservati ons(in dicated

6、 N.O if notobserved1輔助系統(tǒng)包括以下檢查項目：a設計和驗證結果是否能保證中間體 和終產(chǎn)品特性的完整性 ？b每個系統(tǒng)是否有計劃的維護程序？是否遵守？c系統(tǒng)操作、取樣計劃、點的監(jiān)測是否有書面程序？是否規(guī)定了報警和采取行動的水平？d不符合標準的問題發(fā)生時，是否有解決問題的明確的行動步驟 ？2.0 B:輔助系統(tǒng)（續(xù)）#檢查條款YesNoNAObservati ons(in dicated N.O if notobserved2HVAC系統(tǒng)是否有初效過濾器，是否按要求更換？加熱、通風和空調(diào)（HVAC ）系統(tǒng)高效過濾器（HEPA）是否檢測完整性，至少一年一次？高效過濾器是否末端安置管道

7、材料是否耐受消毒劑，以免引起腐蝕？管道和濾器是否位于潔凈室外面是否有熏蒸過程，設施的設計是否允許有效熏蒸？對特定區(qū)域每小時換氣次數(shù)是否合空氣的流動是否足夠？（維持最小壓差(1.21 mm H 20) ?)房間溫濕度是否有效控制 ？壓縮空氣空氣是否通過無菌級別的空氣濾器進風口的空氣供應是否不含油質(zhì)過濾？c是否控制濕度？4純烝汽a純蒸汽是否用于與產(chǎn)品接觸物品表面的消毒？b輸送系統(tǒng)是否由經(jīng)防腐蝕處理的不銹鋼建造并傾斜以利于排水 ？5注射用水系統(tǒng)(WFI)La設計的注射用水系統(tǒng) (WFI)是否能提供足夠量的高質(zhì)量用水 ？b是否有注射用水儲罐，是否有合適 的經(jīng)完整性檢查的無菌級別的出口 濾器？cWFI系

8、統(tǒng)是否循環(huán)保存，儲存溫度 蘭80 0 C?如不循環(huán)，是否每24小時倒掉或轉(zhuǎn)向其他合適用途 ？dWFI系統(tǒng)的循環(huán)泵是否用潤滑劑 ？e所有死角是否在允許的長度內(nèi)？2.0 C:無菌生產(chǎn)過程#檢查條款YesNoNAObservati ons(in dicated N.O if notobserved1無菌生產(chǎn)區(qū)及操作是否與 WHOTRS 823, Section 17, page 59ff中關于無菌藥品指南一致 ？匚2無菌生產(chǎn)區(qū)是否包括：a光滑、硬的、不產(chǎn)生微粒的可清潔地面、墻壁和天花板？能耐受清潔劑和消毒劑？b暴露的組分、中間體、產(chǎn)品區(qū)域的上方，沒有水平管道？c環(huán)境監(jiān)控？如溫度、濕度和活的、死的顆粒

9、。是否有監(jiān)控標準？系統(tǒng)是否經(jīng)過驗證？d空氣通過高效過濾器？（制品的配 制和灌裝區(qū)域應使用終端濾器 ）.e環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)？如溫度、濕度和塵 埃離子。f固定設備（電源插座和燈等）平齊 安裝并密封以防止空氣泄漏、水的 進入?g對所有空氣、純烝汽和液體管道的標識？h適當?shù)母聟^(qū)/氣閘？i操作中使空氣達到適當級別標準(A, B, C, D)的能力？合理的空調(diào)設計包括不同生產(chǎn)過程如發(fā)酵和灌裝的相互獨立的空氣系統(tǒng)？k適理的空調(diào)設計以便HEPA過濾氣體能凈化整個區(qū)域，并經(jīng)回風道回流(不被設備阻礙)？l不同空氣凈化級別的區(qū)域之間保持適當壓差的能力？2.0 C: 無菌生產(chǎn)過程（續(xù)）#審核條目YesNoNAObser

10、vati ons(in dicated N.O if notobserved3無菌操作區(qū)域是否不包括：a用于輔助性儀器和固定設備進出的門?（只能從外面的區(qū)域進入）b排水溝？c洗滌槽？4疫苗的生產(chǎn)區(qū)是否獨立且與用于其他用途的空間隔離？5設備的設計是否恰當并經(jīng)過驗證可適用于生產(chǎn)過程中所賦予的有機體相關污染水平？6無菌的生產(chǎn)區(qū)是否按照經(jīng)過驗證的 規(guī)程進行清潔？是否遵循了該規(guī) 程？是否有清潔記錄？設備 (TRS 822: 4; 823: 14, 17.24-17.33)此部分主要是用于處理在準備、生產(chǎn)過程和中間產(chǎn)物、原液及終產(chǎn)品控制中的設備。操作、清潔及消毒的簡便性、剩余空間的有效性、設備維護、驗證和

11、工作人員的培訓等方面在規(guī)程的制訂中需要做專門的考慮（另參見10.0牽制性規(guī)范，B設備）.設備的適當性參考文獻GMP 條款TRS 822 附件 1 TRS 823 附件11適當?shù)脑O計、組成和維護4.112.12操作中的潤滑劑和液體與在線生產(chǎn)或終產(chǎn)品隔離3儀器表面的不相互作用性12.104管子和/或所使用管線的恰當?shù)男倍?2.3; 12.4B 清潔和維護GMP 條款TRS 822 附件 1 TRS 823 附件11適當?shù)膬x器擺放位置4.112.12適當?shù)那鍧?維護/消毒規(guī)程12.93管道系統(tǒng)，閥門和通風過濾器4.154主要污染管道中的閥門的蒸汽消毒4.155過濾用無纖維濾器4.13; 4.156除

12、菌過濾用濾器的完整性測試4.13; 4.157適當?shù)男屎万炞C工作17.328適當?shù)挠糜诟邏簻缇骱湾仩t的空氣過濾器9暴露于病原體的設備和輔助材料的隔離17.39C標準操作過程（SOPs）和記錄GMP條款TRS 822 附件 1 TRS 823 附件11清潔和維護規(guī)范的制訂14.462適當、全面的SOPs14.47; 14.493清潔和消毒試劑的批準和驗證14.494清潔儀器狀態(tài)的確認5標定和證明的記錄14.47; 15.226注明日期記錄的證書7預防性維護程序和記錄14.9自動化的和計算機控制的設備件11自動化系統(tǒng)的驗證2手工的廢除3制訂規(guī)范4計算機系統(tǒng)的控制14.95定期設立和維護儲存文件14.96使用經(jīng)過驗證的數(shù)據(jù)進行計算機計算的記錄14.97用于輔助數(shù)據(jù)儲存的硬拷貝系統(tǒng)14.9Staff escort:GMP條款TRS 822 附件 1TR