藥物作用機(jī)制

1、1 / 4 下載文檔可編輯 第二節(jié) 藥物作用機(jī)制 一、非特異性藥物作用機(jī)制 非特異性藥物的作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān)，而與藥物理化性質(zhì)有關(guān)。如： 1滲透壓作用 2 脂溶作用 3 影響 pH 4絡(luò)合作用 5沉淀蛋白 硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用，甘露醇的脫水作用 全麻藥對(duì)CNS的麻醉作用 抗酸藥治療潰瘍（弱堿性化合物，中和胃酸） 絡(luò)合劑解除金屬、類金屬的中毒 醇、酚、醛、酸可致細(xì)菌蛋白變性、沉淀而殺菌 二、特異性藥物作用機(jī)制 特異性藥物的作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。如： 1干擾或參與代謝過程 影響酶的活性 新斯的明抑制膽堿酯酶；碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶 2影響生物膜的功能 抗心律失常藥 影響Na、Ca2+或K+的轉(zhuǎn)運(yùn)而發(fā)揮

2、作用。 多粘菌素 損傷細(xì)菌的胞漿膜，使膜通透性增加而產(chǎn)生抗菌作用 3影響體內(nèi)活性物質(zhì) 乙酰水楊酸 抑制體內(nèi)PG的合成而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用. 4影響遞質(zhì)釋放或激素分泌 麻黃堿 既直接激動(dòng)Ad受體，又促NE能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì) 格列齊特 可促進(jìn)胰島素分泌而使血糖降低。2 / 4 下載文檔可編輯 5影響受體功能 受體：（receptor ） 是存在于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的一種能選擇性地與相應(yīng)配體結(jié)合，傳遞信息并產(chǎn)生特定生理 效應(yīng)的大分子物質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分） 。 受點(diǎn)（ receptor-site ） 受體上與配體立體特異性結(jié)合的部位。 配體：（ ligand ） 內(nèi)源

3、性配體：神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自體活性物質(zhì) 外源性配體：藥物 D + R = DR f ? f E 【受體類型】 根據(jù)分布部位 1細(xì)胞膜受體 2胞漿受體 3胞核受體 根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn) 1含離子通道的受體 2. G蛋白偶聯(lián)受體 3具有酪氨酸激酶活性的受體 4.調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體 【受體命名】 藥物受體和受體亞型，目前兼用藥理學(xué)和分子生物學(xué)的命名方法。 【受體學(xué)說】 （一）占領(lǐng)學(xué)說 （二）備用受體學(xué)說 （三）速率學(xué)說 （四）變構(gòu)學(xué)說 （五）能動(dòng)受體學(xué)說 【藥物與受體結(jié)合作用的特點(diǎn)】 1） 高度特異性（ specificity ） 2） 高度敏感性（ sensiti

4、vity ） 這需要包括第二信使在內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的參與。 3） 受體占領(lǐng)的飽和性（ saturality ） 4） 可逆性（ reversibility ） 復(fù)合物解離出藥物原形。 5） 變異性（ multiple-variation ） 分布、效應(yīng)、亞型3/4 下載文檔可編輯 6）親和力與內(nèi)在活性（效應(yīng)力） （1）親和力（affinity ，親合力） 是指藥物與受體結(jié)合的能力。 是效價(jià)強(qiáng)度的決定因素。 （2）內(nèi)在活性（in tri nsic activity ;效應(yīng)力，efficacy ） 是藥物本身內(nèi)在固有的，激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)的能力。 是藥物最大效應(yīng)或作用性質(zhì)的決定因素。 類別 親和力

5、內(nèi)在活性 受體激動(dòng)藥（agonist） 較強(qiáng) 較強(qiáng) 受體拮抗藥（an tag onist ） 較強(qiáng) 無 受體部分激動(dòng)藥（partial agonist ） 較強(qiáng) 較弱 單獨(dú)存在時(shí)（假設(shè)） 激動(dòng)藥，有較強(qiáng)的激動(dòng)受體效應(yīng)； 部分激動(dòng)藥，有較弱的激動(dòng)受體效應(yīng)。 該效應(yīng)與內(nèi)源性配體激動(dòng)同一受體的效應(yīng)性質(zhì)相同 拮抗藥，無受體激動(dòng)效應(yīng)。4 / 4 下載文檔可編輯 共存時(shí)(與臨床應(yīng)用相符) 激動(dòng)藥與內(nèi)源性配體 激動(dòng)藥增強(qiáng)效應(yīng)。 部分激動(dòng)藥與激動(dòng)藥內(nèi)源性配體 部分激動(dòng)藥表現(xiàn)為兩重性：小劑量激動(dòng)，大劑量拮抗。 拮抗藥與激動(dòng)藥內(nèi)源性配體 拮抗藥阻斷或削弱激動(dòng)藥內(nèi)源性配體的效應(yīng)。 廣義的受體激動(dòng)劑包括外源性的受體激

6、動(dòng)藥和內(nèi)源性配體； 受體拮抗劑一般為外源性的受體拮抗藥。 效應(yīng)比較(假設(shè)等劑量，相同親和力) 激動(dòng)劑激動(dòng)劑+部分激動(dòng)劑拮抗劑+激動(dòng)劑/部分激動(dòng)劑拮抗劑 【受體調(diào)節(jié)】 1受體脫敏( receptor desensitization ) 指長期使用激動(dòng)藥，或受體周圍的某種生物活性物質(zhì)濃度高，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏 感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。 如脫敏只涉及受體密度的下降，稱之為受體的下調(diào)( down- regulation )。 臨床意義：出現(xiàn)耐受。 2受體增敏( receptor hypersensitization ) 指長期使用拮抗藥，或受體周圍的生物活性物質(zhì)濃度低，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性 和反應(yīng)性升高的現(xiàn)象。 如