質(zhì)量風險管理的法規(guī)進展

1、精品word文檔值得下載值得擁有質(zhì)量風險管理的法規(guī)進展梳理質(zhì)量風險管理的發(fā)展歷史進程作者：徐禾豐 文章來源：PS流程工業(yè)點擊數(shù)：10 發(fā)布時間：2012-12-20新浪微博QQ空間人人網(wǎng)開心網(wǎng)更多人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）發(fā)布質(zhì)量風險管理指南（Q9）至今已經(jīng)有7年多的時間，在這個期間,質(zhì)量風險管理從自愿實施的指南逐步變成為強制實施的法規(guī)，制藥及相關(guān)行業(yè)也逐步開始了質(zhì)量風險管理的實施.人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）發(fā)布質(zhì)量風險管理指南（Q9）至今已經(jīng)有7年多的時間，在這個期間，質(zhì)量風險管理從自愿實施的指南逐步變成為強制實施的法規(guī)，制藥及相關(guān)行業(yè)也逐步開始了質(zhì)量 風險管

2、理的實施。雖然，現(xiàn)階段質(zhì)量風險管理在我國實施狀況千差萬別，甚至還有不盡人意的地方，但應(yīng) 當看到這些年整個制藥行業(yè)在這方面的進步，正如2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）起草人之一所說，這樣的過程是邁向規(guī)范實施的一個正常過程。梳理質(zhì)量風險管理發(fā)展歷史進程，跟蹤質(zhì)量風險管理在國際上的進展，能使我們更加清楚地認識到國內(nèi)外 實施質(zhì)量風險管理的差距，這也是我國制藥行業(yè)國際化所必須要做的工作。第一階段：建立質(zhì)量風險概念早在質(zhì)量風險管理進入制藥行業(yè)之前，風險與質(zhì)量風險管理在其它行業(yè)已實施了很長的時間，在這個期間，雖然制藥行業(yè)也有些應(yīng)用，但這種應(yīng)用絕大多數(shù)屬于沒有法規(guī)來規(guī)范的自愿行為，并且應(yīng)用也不太規(guī)范。

3、2002年8月21日，美國食品與藥品管理局（FDA）發(fā)布了制藥行業(yè)21世紀現(xiàn)行藥品質(zhì)量管理規(guī)范：一個 基于風險的方法（Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century-A Risk-based Approach）建議新聞公告，并于2003年2月20日發(fā)布了關(guān)于這個文件的第一階段性報告，最后于2004年9月發(fā)布了最終報告。報告鼓勵建立并實施以關(guān)鍵環(huán)節(jié)風險管理為基礎(chǔ)的質(zhì)量保證體系，促進現(xiàn)代質(zhì)量管理技術(shù)的應(yīng)用。從此，質(zhì)量風險管理在藥品生產(chǎn)行業(yè)進入了一個新紀元。正是在FDA的行業(yè)21世紀CGMP: 個基于風險的方法倡議發(fā)布后，ICH于2003年11月11日發(fā)布了編寫質(zhì)

4、量風險管理指南的概念文件與行動計劃， 這兩個文件標志著開始了 ICH三方協(xié)調(diào)一致的質(zhì)量風險管理指南準備工作。在此之后，大約經(jīng)過一年半的 工作，ICH于2005年3月22日，發(fā)布Q9的第二步文件，從而結(jié)束了草案的編寫，開始了第三步一一向全世界征求意見。2005年11月9 日，ICH發(fā)布了 Q9第四步文件，從此ICH-Q9誕生，制藥行業(yè)有了自 己的質(zhì)量風險管理的正式指南。ICH-Q9在制藥行業(yè)的質(zhì)量風險管理方面是一個具有里程碑意義的文件。指南闡述了制藥行業(yè)質(zhì)量風險管理的應(yīng)用方式和兩個基本原則，規(guī)范了質(zhì)量風險的總體流程，同時也對質(zhì)量風險管理中使用的工具進行了描 述，對質(zhì)量風險管理的應(yīng)用點做出了講解。

5、這個文件更深層次的意義還在于，其不僅僅是ICH三方的指南，而且建立了一個全球制藥行業(yè)指南文件，為整個制藥行業(yè)實施質(zhì)量風險管理奠定了理論基礎(chǔ)。從此，所有制藥行業(yè)所發(fā)布的質(zhì)量風險管理文件都圍繞著ICH-Q9展開。精品word文檔值得下載值得擁有在ICH-Q9發(fā)布后，ICH三方先后將這個指南分別轉(zhuǎn)化為各自國家或地區(qū)的官方指南。歐盟藥品管理局（EMA）于2006年1月19日將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為官方指南，F(xiàn)DA于2006年6月2日將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為官方指南， 日本厚生?。∕HLW）于2006年9月1日將ICH-Q9轉(zhuǎn)化為日文官方指南，這些標志著三方藥監(jiān)機構(gòu)對ICH-Q9的認可。質(zhì)量風險管理從最初倡議到

6、最后的ICH-Q9，并且在制藥行業(yè)作為指南，這個時間跨度大約從2002年8月開始到2008年初結(jié)束。第二階段：成為 GMP的一個部分第二階段的時間跨度是從 2008年初到2012年初，這個階段主要是將質(zhì)量風險管理的指南整合到GMP中。2008年2月14日，歐盟將ICH-Q9作為歐盟GMP的第20附件收錄到GMP系列文件中（現(xiàn)在質(zhì)量風險管 理指南已經(jīng)不是歐盟 GMP的第20附錄，而成為了歐盟 GMP的第III部分中的一個支持性文件），同時對歐 盟GMP第I部分（制劑產(chǎn)品GMP）第一章質(zhì)量管理進行了修訂。在這次修訂中，從質(zhì)量體系、質(zhì)量風險 管理應(yīng)用及基本原則上對質(zhì)量風險管理進行了相應(yīng)的要求。隨后，

7、歐盟于2010年2月3日，對其GMP第II部分（原料藥GMP）第二章質(zhì)量管理做出了與歐盟GMP的第I部分相同的修訂。歐盟 GMP2008年開始的修訂主要是整合質(zhì)量風險管理到相應(yīng)的部分與章節(jié)中，這個基于ICH-Q9的修訂至今還在繼續(xù)進行中。歐盟對GMP的修訂開始了將質(zhì)量風險管理整合到GMP中的先河。在歐盟進行了這個整合后，與歐盟GMP相類似的GMP，例如，藥品檢查協(xié)定和藥品檢查合作計劃組織（PIC/S）與世界衛(wèi)生組織（WHO）等都對GMP都做出了相應(yīng)的修訂。我國 2010版GMP在質(zhì)量風險管理方面的要求基本上與歐盟GMP的第一章質(zhì)量管理的描述類似。將質(zhì)量風險管理整合到 GMP中的意義十分重大，其

8、表明，質(zhì)量風險管理已經(jīng)不再是一個自愿實施的指南性 質(zhì)文件，而成為GMP中質(zhì)量體系建立的一個有機部分，無論對制藥企業(yè)還是監(jiān)管部門都有相應(yīng)的約束力。從歐美等藥品監(jiān)督機構(gòu)對我國企業(yè)的現(xiàn)場檢查中也可以發(fā)現(xiàn)這種變化，2008年以前，現(xiàn)場檢查中基本上沒有涉及質(zhì)量風險管理的具體內(nèi)容，但從2008年開始，檢查中逐漸增加了質(zhì)量風險管理的要求，并要求提供實施質(zhì)量風險管理的具體例子。第三階段：規(guī)范實施與檢查2012年初，質(zhì)量風險管理規(guī)范進入到了規(guī)范實施與規(guī)范檢查的第三階段，這個階段的里程碑是 PIC/S所發(fā)布的兩個文件。第一個文件是PIC/S于2012年1月1日發(fā)布的第PI037-1推薦文件一一在GMP環(huán)境下基于風

9、險檢查策 劃推薦模式。這個文件主要描述質(zhì)量風險管理應(yīng)用到藥品監(jiān)督機構(gòu)對藥品生產(chǎn)企業(yè)所實施的檢查計劃中， 實際上制藥企業(yè)也可以將這個文件轉(zhuǎn)化成為企業(yè)對供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計的指導(dǎo)文件。第二個文件是PIC/S于2012年3月26日發(fā)布的第PI038-1備忘錄文件一一質(zhì)量風險管理實施評估備忘 錄，這個文件已于 2012年4月2日生效。這個文件規(guī)范了藥監(jiān)機構(gòu)在對制藥企業(yè)現(xiàn)場檢查中有關(guān)質(zhì)量 風險管理要素的相關(guān)文件以及記錄?？梢灶A(yù)計，在今后高端市場準入的現(xiàn)場檢查中，將依照這兩個文件， 特別是質(zhì)量風險管理實施評估備忘錄的要求，來檢查有關(guān)質(zhì)量風險管理的要素。精品word文檔值得下載值得擁有其它組織發(fā)布的相關(guān)文件W

10、HO最早的有關(guān)質(zhì)量風險管理指南文件是2010年8月發(fā)布的質(zhì)量風險管理指南(草案)，這個草案于2011年8月進行了第一次修訂，并于 2012年8月進行了再次修訂，現(xiàn)在這個文件已經(jīng)接近完成。有關(guān)人 士透露的消息說，這個文件將提交于2013年10月召開的WHO第47次藥品規(guī)范專家委員會會議(47thExpert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations)，一旦得至 U批準，這個文件就將成WHO的質(zhì)量風險管理指南正式文件。從現(xiàn)在最后的修訂版本文件來看，這個指南將比ICH- Q9更具有可操作性，并且對生產(chǎn)企業(yè)以及監(jiān)管機構(gòu)都進行

11、了規(guī)范。美國注射劑協(xié)會(PDA)分別于2008年發(fā)布了第44號技術(shù)報告無菌過程質(zhì)量風險管理，于 2012年8 月發(fā)布了第54號技術(shù)報告藥品與生物制品制造過程質(zhì)量風險管理，并于 2012年10月發(fā)布了第58號 技術(shù)報告溫度受控流通的風險管理。第 44與第58號技術(shù)報告分別針對無菌以及溫度受控流通這兩個 領(lǐng)域的質(zhì)量風險進行了深度剖析，可分別作為這兩個領(lǐng)域質(zhì)量風險管理的范本；而第54號技術(shù)報告則對藥品與生物制品制造過程中的質(zhì)量風險管理進行了深度解讀，其可以作為制藥企業(yè)的實施指南。美國國際制藥工程協(xié)會(ISPE)也發(fā)布了大量有關(guān)質(zhì)量風險管理的文件，這些文件都具有一個共同的特點， 其內(nèi)容是用基于風險的方

12、式”將質(zhì)量風險管理融入到具體的問題中，這些文件包含質(zhì)量風險管理的實際應(yīng) 用，可作為制藥企業(yè)的具體應(yīng)用指導(dǎo)。我國質(zhì)量風險管理發(fā)展現(xiàn)狀質(zhì)量風險管理的概念從ICH-Q9草案發(fā)布后進入我國，在ICH-Q9發(fā)布后我國有關(guān)人員將這個指南翻譯成為 了中文，隨后根據(jù)ICH所發(fā)布的質(zhì)量風險管理培訓(xùn)教材在國內(nèi)開始了質(zhì)量風險管理培訓(xùn)。在2010修訂版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布后，國內(nèi)企業(yè)也在2010版GMP的框架下大面積地接受了質(zhì)量風險管理的培訓(xùn)，這些培訓(xùn)使我國的企業(yè)對質(zhì)量風險管理有了初步的了解。質(zhì)量風險管理在我國發(fā)展不平衡，存在地區(qū)性、行業(yè)性以及企業(yè)性質(zhì)的差異。具有外資背景的制藥企業(yè)可從國外直接引進相應(yīng)的管理規(guī)程，其質(zhì)量風險管理的系統(tǒng)比較完整，應(yīng)用也比較規(guī)范。此外，一些以國際 市場為導(dǎo)向的企業(yè)由于經(jīng)常與國外進行交流并接受審計，所以質(zhì)量風險管理的系統(tǒng)也相對比較完整。但對 于眾多的以國內(nèi)市場為主要目標的本土企業(yè)來說，質(zhì)量風險管理的應(yīng)用就相對困難一些。質(zhì)量風險