FZG-15型真空干燥箱清潔驗證3002

1、煙臺天正藥業(yè)有限公司GMP 文件文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02起草：審核：批準：年月日年月日年月日頒發(fā)部門質量部生效日期年 月日分發(fā)部門質量部、驗證小組驗證小組職責分工所在部門姓名職責范圍生產部經理生產協(xié)調工程部經理設備確認質量部經理質量控制QA處主任質量監(jiān)控QC處主任質量檢測提取車間主任生產操作驗證負責人驗證方案及報告批準煙臺天正藥業(yè)有限公司GMP 文件文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02目的 建立FZG-15型真空干燥箱清潔驗證的方法及接受標準，確保驗證結果準確可靠。范圍 適用于FZG-15型真空干燥箱生產片劑、

2、膠囊劑時同品種的換批清潔和換品種清潔以及長期停車后重新生產前的該設備清潔。責任驗證小組成員對本方案的實施負責。內容1概述：真空干燥箱用于我公司片劑、膠囊劑等提取膏的干燥，為保證生產中不產生交叉污染，即使用本設備生產產品時沒有來自上批產品及清洗過程所帶來污染的風險，我們將在設備按清潔規(guī)程清潔后進行取樣檢驗，并對結果進行綜合評價。2驗證目的：確認當設備使用幾年后，按已制訂的清潔規(guī)程進行清潔后，可將設備上殘留的污染物的量清除到規(guī)定的限度標準要求。3驗證原理：本驗證方案根據(jù)提取車間生產品種的實際情況，該車間用于片劑、膠囊劑的生產。我們將正心泰膠囊作為最難清潔物質， 將該品種生產三批以上換批清潔的接受標

3、準視作換品種清潔。將在線部分和可拆卸部分分別按棉簽擦試法取樣檢驗。以目檢可見產品殘留物及微生物限度為考核指標，將檢驗結果與可接受限度比較，若目檢無產品殘留物及微生物限度符合要求，則可證實清潔規(guī)程的有效性。4執(zhí)行的清潔程序：真空干燥箱清潔規(guī)程、棉簽檫拭取樣操作規(guī)程、純化水檢驗操作規(guī)程、 微生物限度檢查操作規(guī)程5清潔關鍵部位及參照品種5.1 關鍵部位：不銹鋼盤、托架、柜體內壁5.2 清潔劑：純化水、1%碳酸鈉（Na2CO3）溶液5.3 參照品種選擇：正心泰膠囊6 驗證方法6.1可拆卸部分：在按清潔規(guī)程操作結束后，用經高壓濕熱滅菌后的棉簽取樣對關鍵部位進行擦拭取樣后，進行目檢（棉簽不用濕熱滅菌）和微

4、生物檢驗。6.2 在線部分：在清洗操作規(guī)程操作結束后，進行物理外觀評價，應無可見物。對關鍵部位用經高壓濕熱滅菌后的棉簽擦試后，進行目檢（棉簽不用濕熱滅菌）和微生物檢驗。6.3沖洗水取樣：取清潔程序的最后一遍清洗水500ml，置清潔容量瓶中，作為檢測清潔劑殘留量使用。7 檢測項目及可接受標準7.1 外觀檢測方法：肉眼觀察清潔表面是否有可見殘留物。文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02接受標準：用肉眼觀察內壁應清潔干凈、無可見殘留物。7.2微生物限度（棉簽取樣法）檢測方法：按微生物限度檢查規(guī)程操作。接受標準：細菌w 50CFU/棉簽，霉菌不得檢出。7.3清潔劑殘留

5、檢測方法：按純化水標準中不揮發(fā)物的檢驗方法檢測。接受標準：不揮發(fā)物不得過1mg （百萬分之十）。8取樣計劃8.1目檢由質量部檢驗人員在清洗結束后，用干凈棉簽分別對關鍵部位進行擦拭取樣。8.2 微生物檢驗由質量部衛(wèi)檢人員在清潔結束后，用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在關鍵部位按25cm2/個棉簽進行擦拭取樣后，放入滅菌后的100ml生理鹽水中，振搖洗滌制成供試液。8.3棉簽取樣點一覽表取樣點不銹鋼盤托架柜體內壁取樣面積（25cm2）111取樣編號1-1、1-2、1-32-1 、 2-2、 2-33-1、3-2、3-39進行三次驗證。10偏差及異常情況偏差描述偏差編號采取的糾正與預防措施CAPA編

6、號11清潔驗證取樣檢測記錄及結果見FZG-15型真空干燥箱清潔驗證記錄12附件附件1 :目檢記錄附件2:微生物限度檢測記錄附件3 :殘留量檢測記錄12驗證報告：對驗證結果進行評價分析，形成報告。文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02FZG-15型真空干燥箱清潔驗證記錄附件1：目檢記錄品名：正心泰膠囊批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-1用肉眼觀察內壁應清潔干凈、無可見殘留物符合不符合合格不合格托架2-1符合不符合柜體內壁3-1符合不符合檢驗人：日期：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-2符合不符合合格不合格托架

7、2-2用肉眼觀凈、0察內壁應清潔干符合不符合柜體內壁3-2無可見殘留物符合不符合檢驗人：日期：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-3用肉眼觀察內壁應清潔干凈、無可見殘留物符合不符合合格不合格托架2-3符合不符合柜體內壁3-3符合不符合檢驗人：日期：復核人：日期：備注文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02FZG-15型真空干燥箱清潔驗證記錄附件2：微生物限度檢測記錄品名：正心泰膠囊批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論細菌數(shù)霉菌數(shù)不銹鋼盤1-1細菌w 50CFU/棉簽，霉菌不得檢出合格不合格托架2-1柜體內壁3-1檢驗人：日期

8、：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論細菌數(shù)霉菌數(shù)不銹鋼盤1-2細菌w 50CFU/棉簽，合格不合格托架2-2柜體內壁3-2霉菌不得檢出檢驗人：日期：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論細菌數(shù)霉菌數(shù)不銹鋼盤1-3細菌w 50CFU/棉簽，霉菌不得檢出合格不合格托架2-3柜體內壁3-3檢驗人：日期：復核人：日期：文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02備注FZG-15型真空干燥箱清潔驗證記錄附件3：殘留量檢測記錄品名：正心泰膠囊批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-1不揮發(fā)物不得過1mg （百萬分之十）合格

9、不合格檢驗人：日期：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-2不揮發(fā)物不得過1mg （百萬分之十）合格不合格檢驗人：日期：復核人：日期：備注批號取樣部位取樣編號接受標準檢查結果結論不銹鋼盤1-3不揮發(fā)物不得過1mg （百萬分之十）合格不合格檢驗人：日期：復核人：日期：備注文件名稱FZG-15型真空干燥箱清潔驗證文件編號YZ-JS-302-02FZG-15型真空干燥箱清潔驗證報告驗證目的確認當設備按已制訂的清潔規(guī)程進行清洗后，可將設備上殘留的污染物的量清除到規(guī)定 的限度標準要求。檢驗結果項目批次結論外觀符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定微生物限度符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定殘留量符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定評價分析按照該驗證方案取樣，分別進行檢驗，三批檢驗結果均符合要求，驗證結果表明，該清潔SOP在工藝條件下制定合理，清洗達到預期效果，滿足驗證方案規(guī)定的接收標準。表明清潔SOP切實可行，能夠保證藥品生產過程中不產生交叉污染和微生物污染。最終結論