硬膠囊工藝技術(shù)

1、第四章第四章 片劑與膠囊劑片劑與膠囊劑第二節(jié)第二節(jié) 硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備硬膠囊劑生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備 概述概述一一二二三三硬膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程硬膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程硬膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備硬膠囊劑的生產(chǎn)設(shè)備概述概述v膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊膠囊劑分類：硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊v膠囊劑優(yōu)點(diǎn)膠囊劑優(yōu)點(diǎn) 病人服藥順應(yīng)性好、生物利用度高、彌補(bǔ)其他固體劑型的病人服藥順應(yīng)性好、生物利用度高、彌補(bǔ)其他固體劑型的不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、可使不足、提高藥物的穩(wěn)定性、處方和生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、可使藥物具有不同釋藥特性。藥物具有不同釋藥特性。v膠囊劑缺點(diǎn)膠囊劑缺點(diǎn)l藥物水溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；藥物水

2、溶液和稀醇溶液不能制備膠囊；l風(fēng)化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。風(fēng)化藥物和吸濕性藥物使膠囊軟化和干燥變脆。一一 空心硬膠囊空心硬膠囊 以以明膠明膠為原材料生產(chǎn)出來(lái)的。出廠時(shí)的含水量為原材料生產(chǎn)出來(lái)的。出廠時(shí)的含水量13%-16%13%-16%之間。在相對(duì)濕度之間。在相對(duì)濕度35%-65%35%-65%、溫度、溫度15-2515-25，可保質(zhì)，可保質(zhì)9 9個(gè)月。個(gè)月。 最理想貯存條件：相對(duì)濕度最理想貯存條件：相對(duì)濕度50%50%，溫度，溫度2121。 我國(guó)硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分為個(gè)型號(hào)我國(guó)硬膠囊標(biāo)準(zhǔn)共分為個(gè)型號(hào)000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5號(hào)，號(hào)數(shù)越大，容

3、積越小號(hào)，號(hào)數(shù)越大，容積越小. . 1.1.空心硬膠囊的制備空心硬膠囊的制備 二二硬膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程硬膠囊劑的生產(chǎn)過(guò)程原原輔輔料料 混混合合烘烘干干灌灌裝裝內(nèi)內(nèi)包包 拋拋光光外外包包 成成品品待待檢檢 3030萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū) 制制粒粒外外清清粉碎粉碎篩粉篩粉一步制粒一步制?？偦炜偦煺ＵＶ兄修D(zhuǎn)轉(zhuǎn)貯貯料料稱稱配配中中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)制漿制漿內(nèi)包材存放內(nèi)包材存放空心膠囊空心膠囊外外清清2.2.硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程硬膠囊的生產(chǎn)工藝流程3.3.硬膠囊的填充硬膠囊的填充全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖全自動(dòng)膠囊填充機(jī)填充操作流程示意圖 供給供給排列排列校準(zhǔn)方向校準(zhǔn)方向分分離離充充填填套合套合排排出出4.4

4、.硬膠囊的質(zhì)量要求硬膠囊的質(zhì)量要求v內(nèi)容物含水量：不超過(guò)內(nèi)容物含水量：不超過(guò)9.0%9.0%。v空膠囊的質(zhì)量：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查?？漳z囊的質(zhì)量：外觀質(zhì)量、理化性能、微生物檢查。v裝量差異：符合藥典規(guī)定。裝量差異：符合藥典規(guī)定。v崩解時(shí)限：硬膠囊劑在水中崩解時(shí)限：硬膠囊劑在水中30min30min內(nèi)完全崩解；腸內(nèi)完全崩解；腸溶膠囊胃中溶膠囊胃中2h2h內(nèi)不得溶解，在腸中內(nèi)不得溶解，在腸中1h1h內(nèi)完全崩解。內(nèi)完全崩解。1.1.硬膠囊充填機(jī)分類硬膠囊充填機(jī)分類 m 全自動(dòng)膠囊充填機(jī)按其工作臺(tái)運(yùn)動(dòng)形式全自動(dòng)膠囊充填機(jī)按其工作臺(tái)運(yùn)動(dòng)形式分為分為間歇運(yùn)轉(zhuǎn)式間歇運(yùn)轉(zhuǎn)式和和連續(xù)回轉(zhuǎn)式連續(xù)回轉(zhuǎn)式

5、。硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備硬膠囊生產(chǎn)工藝設(shè)備 三三（1 1）粉末及顆粒的充填）粉末及顆粒的充填 按充填方式可分為按充填方式可分為沖程法、插管定量法、填塞沖程法、插管定量法、填塞式定量法式定量法等。等。 （2 2）固體藥物的充填）固體藥物的充填（3 3）液體藥物的充填）液體藥物的充填2.2.充填方式充填方式 （1 1）粉末及顆粒的充填）粉末及顆粒的充填 依據(jù)藥物的密度與容積和依據(jù)藥物的密度與容積和劑量的關(guān)系，通過(guò)調(diào)節(jié)充劑量的關(guān)系，通過(guò)調(diào)節(jié)充填機(jī)速度，變更推進(jìn)螺桿填機(jī)速度，變更推進(jìn)螺桿的的導(dǎo)程導(dǎo)程，來(lái)增減充填時(shí)的，來(lái)增減充填時(shí)的壓力，以控制分裝重量及壓力，以控制分裝重量及差異。半自動(dòng)充填機(jī)采用差異。半自

6、動(dòng)充填機(jī)采用此法適應(yīng)性強(qiáng)，一般粉末此法適應(yīng)性強(qiáng)，一般粉末及顆粒均適用。及顆粒均適用。 圖圖3-54 3-54 沖程法充填沖程法充填1.1.充填裝置充填裝置 2.2.囊體囊體 3.3.囊體盤囊體盤 4.4.藥粉藥粉 沖程法沖程法 填塞式定量法（模板定量裝置）填塞式定量法（模板定量裝置） u藥粉從錐形儲(chǔ)料斗通過(guò)攪拌輸送器直接進(jìn)入計(jì)量粉斗。藥粉從錐形儲(chǔ)料斗通過(guò)攪拌輸送器直接進(jìn)入計(jì)量粉斗。u計(jì)量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。計(jì)量粉斗里有多組孔眼，組成定量杯。u填塞桿經(jīng)多次將落入杯中藥粉夯實(shí)。填塞桿經(jīng)多次將落入杯中藥粉夯實(shí)。u最后一組將已達(dá)到定量要求的藥粉充入膠囊體。最后一組將已達(dá)到定量要求的藥粉充入膠

7、囊體。填塞式定量法填塞式定量法1.1.計(jì)量盤計(jì)量盤2.2.定量杯定量杯3.3.藥粉或顆粒藥粉或顆粒 4.4.填塞桿填塞桿 填塞式定量法優(yōu)點(diǎn)填塞式定量法優(yōu)點(diǎn) 裝量準(zhǔn)確，誤差可在裝量準(zhǔn)確，誤差可在2%2%。 特別對(duì)流動(dòng)性差和易粘的藥物，調(diào)節(jié)壓力和特別對(duì)流動(dòng)性差和易粘的藥物，調(diào)節(jié)壓力和升降充填高度可調(diào)節(jié)充填重量升降充填高度可調(diào)節(jié)充填重量 。間歇插管式定量間歇插管式定量 空心計(jì)量管空心計(jì)量管扦入扦入藥粉斗藥粉斗圖圖3-563-56間歇插管式定量原理間歇插管式定量原理1.1.藥粉斗藥粉斗 2.2.沖桿沖桿3.3.計(jì)量管計(jì)量管 4.4.囊體囊體 管內(nèi)的沖塞將藥粉壓緊管內(nèi)的沖塞將藥粉壓緊 計(jì)量管離開(kāi)粉面，旋

8、轉(zhuǎn)計(jì)量管離開(kāi)粉面，旋轉(zhuǎn)180180。沖塞下降將管內(nèi)藥料壓沖塞下降將管內(nèi)藥料壓入膠囊體中入膠囊體中 。間歇插管式定量特點(diǎn)間歇插管式定量特點(diǎn) 藥粉斗中藥粉高度可調(diào)，計(jì)量管中沖桿的藥粉斗中藥粉高度可調(diào)，計(jì)量管中沖桿的沖程也可調(diào)，這樣可無(wú)級(jí)調(diào)整充填重量。沖程也可調(diào)，這樣可無(wú)級(jí)調(diào)整充填重量。 對(duì)流動(dòng)性好的藥物，其誤差可較小。對(duì)流動(dòng)性好的藥物，其誤差可較小。 間歇式操作，由于在生產(chǎn)過(guò)程中要單獨(dú)調(diào)間歇式操作，由于在生產(chǎn)過(guò)程中要單獨(dú)調(diào)整各計(jì)量管，因而比較耗時(shí)。整各計(jì)量管，因而比較耗時(shí)。 （2 2）固體藥物的充填）固體藥物的充填 從流動(dòng)性來(lái)看，圓形最好排列從流動(dòng)性來(lái)看，圓形最好排列, ,一般不填素片。一般不填素

9、片。 為保證其順利充填，對(duì)糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長(zhǎng)度之為保證其順利充填，對(duì)糖衣片和糖衣藥丸的半徑與長(zhǎng)度之比要求為比要求為1.081.08和和1.051.05為宜。為宜。滑塊定量法滑塊定量法a.a.計(jì)量計(jì)量 b b充填充填1.1.底板底板 2.2.囊體板囊體板 3.3.料斗料斗 4.4.溜道溜道 5.5.加料器加料器 6.6.滑塊滑塊 固體藥物的充填主要固體藥物的充填主要是采用滑塊定量法。是采用滑塊定量法。 （3 3）液體藥物的充填）液體藥物的充填 v國(guó)內(nèi)尚無(wú)此設(shè)備生產(chǎn)，國(guó)外已有成熟的設(shè)備。國(guó)內(nèi)尚無(wú)此設(shè)備生產(chǎn)，國(guó)外已有成熟的設(shè)備。v國(guó)家已列為科技攻關(guān)項(xiàng)目，不久將能實(shí)現(xiàn)對(duì)膏類及油劑國(guó)家已列為科技

10、攻關(guān)項(xiàng)目，不久將能實(shí)現(xiàn)對(duì)膏類及油劑藥物的充填。藥物的充填。v關(guān)鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機(jī)的液關(guān)鍵在于空心膠囊的特性、充填物的配方和充填機(jī)的液體定量泵。體定量泵。 3.3.膠囊充填的工藝過(guò)程膠囊充填的工藝過(guò)程 （1 1）空心膠囊的自由落料）空心膠囊的自由落料 （2 2）空心膠囊的定向排列）空心膠囊的定向排列 （3 3）膠囊帽和體的分離）膠囊帽和體的分離 （4 4）膠囊帽體的水平分離）膠囊帽體的水平分離 （5 5）膠囊體中充填藥料）膠囊體中充填藥料 （6 6）未分離的膠囊刪除）未分離的膠囊刪除 （7 7）膠囊帽體重新套合）膠囊帽體重新套合 及封閉及封閉 （8 8）充填后膠囊成品被）

11、充填后膠囊成品被 排出機(jī)外排出機(jī)外 ZJT-40ZJT-40全自動(dòng)膠囊充填機(jī)外形圖全自動(dòng)膠囊充填機(jī)外形圖1.1.機(jī)架機(jī)架2.2.膠囊回轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)膠囊回轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)3.3.膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu)膠囊送進(jìn)機(jī)構(gòu)4.4.粉劑攪拌機(jī)構(gòu)粉劑攪拌機(jī)構(gòu)5.5.粉劑充填機(jī)構(gòu)粉劑充填機(jī)構(gòu)6.6.真空泵系統(tǒng)真空泵系統(tǒng)7.7.傳動(dòng)裝置傳動(dòng)裝置8.8.電氣控制系統(tǒng)電氣控制系統(tǒng)9.9.廢膠囊剔出機(jī)構(gòu)廢膠囊剔出機(jī)構(gòu)10.10.合囊機(jī)構(gòu)合囊機(jī)構(gòu)11.11.成品膠囊排出機(jī)構(gòu)成品膠囊排出機(jī)構(gòu)12.12.清潔吸塵機(jī)構(gòu)清潔吸塵機(jī)構(gòu)13.13.小顆粒充填機(jī)構(gòu)小顆粒充填機(jī)構(gòu) （1 1）空膠囊排列定向裝置）空膠囊排列定向裝置 v利用膠囊光滑的外形，空利用膠囊

12、光滑的外形，空膠囊自貯桶底部自由滑入膠囊自貯桶底部自由滑入貯囊盒中。貯囊盒中。v貯囊盒由不銹鋼制成，貯囊盒由不銹鋼制成， v調(diào)節(jié)板的作用是根據(jù)膠囊調(diào)節(jié)板的作用是根據(jù)膠囊型號(hào)的不同，控制和保持型號(hào)的不同，控制和保持各下囊通道端部有一定量各下囊通道端部有一定量的膠囊。的膠囊。v膠囊太多，易被頂碎、卡膠囊太多，易被頂碎、卡??；膠囊太少，不能確保住；膠囊太少，不能確保每個(gè)通道中都落滿膠囊每個(gè)通道中都落滿膠囊 圖圖 貯囊盒貯囊盒1.1.接囊部分接囊部分2.2.調(diào)節(jié)板調(diào)節(jié)板3.3.供囊部分供囊部分 A.A.貯囊盒貯囊盒B.B.排列裝置排列裝置v排囊板排囊板2 2的每個(gè)通道出口均有的每個(gè)通道出口均有一個(gè)卡囊

13、簧片。一個(gè)卡囊簧片。v當(dāng)排囊板在下行送囊時(shí)，卡囊當(dāng)排囊板在下行送囊時(shí)，卡囊簧片脫離開(kāi)膠囊，膠囊靠自重簧片脫離開(kāi)膠囊，膠囊靠自重從出口送出；從出口送出；圖圖 1.1.貯囊盒；貯囊盒；2.2.排囊板；排囊板；3.3.壓囊爪；壓囊爪； 4.4.壓簧；壓簧； 5.5.卡囊簧片卡囊簧片 6.6.簧片架簧片架 當(dāng)排囊板上行時(shí)，壓簧當(dāng)排囊板上行時(shí)，壓簧4 4又又 將簧片架壓回原來(lái)位置，卡囊簧將簧片架壓回原來(lái)位置，卡囊簧片將下一個(gè)膠囊卡住，片將下一個(gè)膠囊卡住， 因此排囊板一次行程只能因此排囊板一次行程只能完成一個(gè)膠囊的下落動(dòng)作完成一個(gè)膠囊的下落動(dòng)作 排囊板上端應(yīng)避免尖銳邊排囊板上端應(yīng)避免尖銳邊緣，以防止扎破膠

14、囊緣，以防止扎破膠囊C.C.空心膠囊定向裝置空心膠囊定向裝置 推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的推爪始終作用在直徑較小的膠囊體中部，隨著推爪的運(yùn)動(dòng)，就發(fā)生了膠囊的調(diào)頭運(yùn)動(dòng)，永遠(yuǎn)使膠囊體朝前被水運(yùn)動(dòng)，就發(fā)生了膠囊的調(diào)頭運(yùn)動(dòng)，永遠(yuǎn)使膠囊體朝前被水平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運(yùn)動(dòng)的壓爪將膠囊再翻轉(zhuǎn)平推到定向囊座的右邊緣，鉛重運(yùn)動(dòng)的壓爪將膠囊再翻轉(zhuǎn)9090度，垂直地推入囊板孔中。度，垂直地推入囊板孔中。 帽在上帽在上帽在下帽在下點(diǎn)擊圖片，觀看空心膠囊定向動(dòng)畫點(diǎn)擊圖片，觀看空心膠囊定向動(dòng)畫（2 2）拔囊機(jī)構(gòu)）拔囊機(jī)構(gòu) 真空吸囊體，上囊板的真空吸囊體，上囊板的臺(tái)階小孔擋住囊帽，完臺(tái)階小孔擋住囊

15、帽，完成膠囊帽體分離。成膠囊帽體分離。 圖圖J4-11 J4-11 拔囊機(jī)構(gòu)拔囊機(jī)構(gòu)1.1.上囊板上囊板 2.2.下囊板下囊板3.3.真空氣體分配板真空氣體分配板4.4.頂桿頂桿 （3 3）填充與送粉）填充與送粉 回轉(zhuǎn)工作盤轉(zhuǎn)位時(shí)，上、下囊板孔錯(cuò)開(kāi)?；剞D(zhuǎn)工作盤轉(zhuǎn)位時(shí)，上、下囊板孔錯(cuò)開(kāi)。 將顆粒盛入相應(yīng)將顆粒盛入相應(yīng)的漏斗內(nèi)。的漏斗內(nèi)。經(jīng)槽經(jīng)槽4 4將顆粒導(dǎo)將顆粒導(dǎo)入膠囊體內(nèi)。入膠囊體內(nèi)。顆粒充填方式顆粒充填方式：滑塊定量法。滑塊定量法。粉劑充填方式：柱塞式計(jì)量充填粉劑充填方式：柱塞式計(jì)量充填將粉劑盛入容器內(nèi)。將粉劑盛入容器內(nèi)。借助充填器多次夯實(shí)借助充填器多次夯實(shí)形成藥粉芯子。形成藥粉芯子。充填

16、器借助充填桿充填器借助充填桿5 5將將已形成的藥粉芯子充已形成的藥粉芯子充填到膠囊體內(nèi)。填到膠囊體內(nèi)。（4 4）剔除機(jī)構(gòu)：）剔除機(jī)構(gòu)：凸輪凸輪9 9推動(dòng)杠桿推動(dòng)杠桿7 7，以以O(shè) O為支點(diǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)。為支點(diǎn)轉(zhuǎn)動(dòng)。圖圖 3-72 3-72 廢膠囊剔除裝置廢膠囊剔除裝置1.1.剔除頂桿剔除頂桿 2.2.接桿組件接桿組件 3.3.集囊箱集囊箱 4.4.模塊模塊 5.5.滑柱滑柱 6.6.螺母螺母 7.7.杠桿杠桿 8.8.支腳支腳 9.9.凸輪凸輪 10.10.彈簧彈簧O O桿桿7 7經(jīng)接桿組件經(jīng)接桿組件2 2帶動(dòng)滑柱帶動(dòng)滑柱5 5上上下滑動(dòng)，而達(dá)到剔除頂桿下滑動(dòng)，而達(dá)到剔除頂桿1 1上上下運(yùn)動(dòng)的目的。下

17、運(yùn)動(dòng)的目的。運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，頂桿運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，頂桿1 1插入上模插入上模塊塊4 4內(nèi)。已分開(kāi)的膠囊不會(huì)被內(nèi)。已分開(kāi)的膠囊不會(huì)被頂出，而沒(méi)有分開(kāi)的膠囊被頂出，而沒(méi)有分開(kāi)的膠囊被頂出上模塊，使廢膠囊進(jìn)人頂出上模塊，使廢膠囊進(jìn)人集囊箱集囊箱3 3內(nèi)內(nèi)點(diǎn)擊圖片觀點(diǎn)擊圖片觀看廢膠囊剔看廢膠囊剔除動(dòng)畫除動(dòng)畫（5 5）膠囊閉合機(jī)構(gòu)）膠囊閉合機(jī)構(gòu) 上、下囊板一同旋轉(zhuǎn)則上、下囊板一同旋轉(zhuǎn)則到閉合工位。到閉合工位。 圖圖 3-73 3-73 合囊機(jī)構(gòu)合囊機(jī)構(gòu)1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.壓板壓板 4.4.壓壓板支座板支座 5.5.頂桿頂桿 6.6.桿桿 7.7.滾柱滾柱 8.8.導(dǎo)向座導(dǎo)向座 囊板上方的彈

18、性壓板與下方囊板上方的彈性壓板與下方的頂桿相向運(yùn)動(dòng)。的頂桿相向運(yùn)動(dòng)。 彈性壓板壓住囊帽，頂桿上彈性壓板壓住囊帽，頂桿上升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。升，膠囊帽體被閉合，鎖緊。點(diǎn)擊圖片觀看膠點(diǎn)擊圖片觀看膠囊閉合動(dòng)畫囊閉合動(dòng)畫（6 6）出料機(jī)構(gòu)）出料機(jī)構(gòu) 當(dāng)主工作盤停位時(shí)，出料頂當(dāng)主工作盤停位時(shí)，出料頂桿靠凸輪控制上升，將膠桿靠凸輪控制上升，將膠囊頂出囊板孔。囊頂出囊板孔。 圖圖3-74 3-74 成品膠囊排出機(jī)構(gòu)成品膠囊排出機(jī)構(gòu)1.1.下模下模 2.2.上模上模 3.3.頂桿頂桿 4.4.推桿推桿 5.5.導(dǎo)槽導(dǎo)槽 6.6.導(dǎo)向座導(dǎo)向座 7.7.槽凸輪槽凸輪本節(jié)小結(jié)本節(jié)小結(jié)1 11. 1. 硬膠囊充填機(jī)硬膠囊充填機(jī)(1)(1)國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀(2)(2)分類：全自動(dòng)、半自動(dòng)分類：全自動(dòng)、半自動(dòng)A.A. 粉末及顆粒的充填粉末及顆粒的充填 B.B. 固體藥物的充填固體藥物的充填 C.C. 液體藥物的充填液體藥物的充填 (3)(3)充填方式充填方式