usp36786分析篩分法評(píng)價(jià)粒度分布

1、786分析篩分法評(píng)估粒度分布篩分法是按粒子大小分布將粉末和顆粒分類(lèi)的最古老的方法之 一.通過(guò)使用編織篩布根本將顆粒按中等大小尺寸如廣度或?qū)挾?進(jìn)行排序.當(dāng)大局部顆粒大于75區(qū)曲,機(jī)械篩分那么最適宜.對(duì)更小 的顆粒,篩分時(shí)由于重量輕缺乏以克服顆粒外表間的凝聚力和粘附 力,導(dǎo)致顆粒間互相粘結(jié)留在篩上,因而導(dǎo)致顆粒可能通過(guò)篩子得到 保存.對(duì)這樣的材料,其它攪動(dòng)方式如噴氣篩分或聲波篩分可能更合 適.然而篩分法有時(shí)也用于一些平均顆粒尺寸小于 75林m的粉末或顆 粒此時(shí)方法需進(jìn)行驗(yàn)證.在制藥學(xué)上篩分法通常是作為將更粗糙的單 粉或顆粒分類(lèi)的選擇.對(duì)于僅以粒子大小為根底進(jìn)行分類(lèi)的粉末來(lái)說(shuō) 篩分法是絕好的方法而

2、且在大多數(shù)情況下分析能在枯燥狀態(tài)下進(jìn)行.篩分法的局限性是它需要一定重量的樣粉通常為至少 25g,取 決于粉末或顆粒的密度,和試驗(yàn)篩的直徑,以及它對(duì)篩分容易堵塞 濾網(wǎng)小孔的油性或其它粘性粉末存在困難. 篩分法本質(zhì)上是一種兩維 大小估計(jì)由于能否通過(guò)濾網(wǎng)小孔更多地取決于最大寬度與厚度而非 長(zhǎng)度.此方法用來(lái)估計(jì)單一物料的總體粒子大小分布.它并不是用來(lái)測(cè) 定粒子通過(guò)或未通過(guò)一個(gè)或兩個(gè)濾網(wǎng)的比例.除非在單獨(dú)的專(zhuān)論里另有說(shuō)明估計(jì)粒子大小分布在枯燥篩分法 里作了描述.它的困難在于難以到達(dá)終點(diǎn)比如物料不容易通過(guò)濾網(wǎng) 或者有時(shí)需要使用篩分范圍更細(xì)的粉末小于 75小M 使用備選顆粒 大小方法時(shí)應(yīng)慎重考慮.在不會(huì)導(dǎo)致

3、測(cè)試樣品獲得或失去水分的情況下應(yīng)該實(shí)施篩分法 測(cè)試. 其中,篩分時(shí)環(huán)境的相對(duì)濕度應(yīng)進(jìn)行限制,以預(yù)防樣品水分 的吸收或損失.在沒(méi)有對(duì)立證據(jù)情況下,篩分試驗(yàn)通常在環(huán)境濕度下 執(zhí)行.適用于某一特定材料的任何特殊條件在專(zhuān)論中應(yīng)加以詳盡描 述.分析篩分法原理一一分析測(cè)試濾網(wǎng)由一個(gè)金屬篩網(wǎng)構(gòu)成編織簡(jiǎn)單上有方形小孔并被封入一個(gè)無(wú)蓋圓柱形容器底部.根本分析法要求 濾網(wǎng)按越來(lái)越粗糙的程度逐個(gè)疊加然后將測(cè)試粉末置于最上層濾網(wǎng) 上.這套濾網(wǎng)受一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)攪拌周期限制留在每個(gè)濾網(wǎng)上的物料重量 被準(zhǔn)確測(cè)定.測(cè)試給出了每個(gè)濾網(wǎng)粒度范圍的粉末重量百分比.此估計(jì)制藥單粉粒子大小分布的篩分過(guò)程通常用來(lái)篩分至少80%顆粒大于75 p

4、m的粉末.分析篩分法中測(cè)定粒子大小分布的粒度參數(shù) 為通過(guò)粒子的最小方形小孔的邊長(zhǎng).測(cè)試濾網(wǎng)適宜藥用測(cè)試的測(cè)試濾網(wǎng)應(yīng)符合最新版國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)組織ISO3310-1的要求測(cè)試濾網(wǎng)一一技術(shù)要求與測(cè)試見(jiàn)表 1.除非在 專(zhuān)論里另有說(shuō)明,使用那些在表1中列出主要大小的ISO篩子.除非 在專(zhuān)論里另有說(shuō)明,使用那些在表 1中特定區(qū)域推薦的ISO篩子.表1影響范圍內(nèi)系列標(biāo)準(zhǔn)濾網(wǎng)大小標(biāo)稱孔徑美國(guó)濾網(wǎng)推薦美國(guó)藥典歐洲濾網(wǎng)日本濾網(wǎng)主要人小補(bǔ)充大小編碼濾網(wǎng)微米編R編RR 20/3R 20R 40/311.20 mm11.20 mm11.20 mm1120010.00 mm9.50mm9.00mm8.00mm8.00mm8

5、.00mm7.10mm6.70mm6.30mm5.60mm5.60mm5.60mm56005.00mm4.75mm44.50mm4.00mm4.00mm4.00mm5400040003.55mm3.35mm63.15mm2.80mm2.80mm2.80mm7280028002.50mm2.36mm82.24mm2.00mm2.00mm2.00mm10200020001.80mm1.70mm12101.60mm1.40mm1.40mm1.40mm1414001400121.25mm1.18mm16141.12mm1.00mm1.00mm1.00mm181000100016900850岬20188

6、00 mi7107107102571071022630(im600m3026560(im500m500m500 jim3550050030450(im4254036400355m355m355 jim4535535542315(im300岬5050280 mi250 dm250 dm250 dm6025025060224212 pm7070200180dm180dm180dm8018018083160 mi150100100140125m125m125 jim120125125119112106岬140140100 mi90m9090m170909016680岬75(im2002007163m

7、6363m230636323556532702825045m4545m325454533040 11m3838391應(yīng)選擇涵概測(cè)試樣品里出現(xiàn)的所有粒子大小范圍的濾網(wǎng).推薦使用篩孔面積比為2的篩巢.篩巢根據(jù)糙面在頂部光面在底部的方式組裝.用千分尺或微米表示測(cè)試濾網(wǎng)的小孔.【注意一一表中給出的網(wǎng)眼數(shù)目只用作轉(zhuǎn)換.】測(cè)試濾網(wǎng)由不銹鋼、黃銅或其它無(wú)電抗性的適 當(dāng)?shù)慕饘俳z制成.測(cè)試濾網(wǎng)的校準(zhǔn)與再校準(zhǔn)根據(jù)最新版ISO 3310-1進(jìn)行.使用前 應(yīng)仔細(xì)檢查濾網(wǎng)有無(wú)嚴(yán)重變形和破損尤其是在濾網(wǎng)框架的接合處. 濾 網(wǎng)應(yīng)經(jīng)過(guò)視覺(jué)校準(zhǔn)來(lái)估計(jì)網(wǎng)眼的平均大小與變異性. 另外,對(duì)于測(cè)試篩網(wǎng)中有效開(kāi)口尺寸范圍介于 212至8

8、50 wm的評(píng)估,標(biāo)準(zhǔn)玻璃球可用.除非在專(zhuān)論中另有規(guī)定外,在限制室溫和相對(duì)濕度的條件進(jìn)行篩 分分析.清洗測(cè)試濾網(wǎng)一一理想上清洗測(cè)試濾網(wǎng)只能采用空氣噴射或液流.假設(shè)小孔被測(cè)試粒子堵塞作為最后手段可以對(duì)其小心輕刷.試樣一一假設(shè)專(zhuān)論對(duì)于一種特殊物料并未給出試樣重量那么采用重25至100g的試樣取決于物料的容積密度和直徑 200mm勺測(cè)試濾網(wǎng).對(duì)于76mm勺篩子,材料白可容納量約 200mn子的七分之一就滿足 了.在相等時(shí)間周期內(nèi)在機(jī)械搖動(dòng)器上測(cè)試篩分經(jīng)準(zhǔn)確稱重的不同重 量的樣品如25、50和100g以測(cè)定給定物料最適當(dāng)?shù)闹亓?【注意一一 假設(shè)25g與50g樣品的測(cè)試結(jié)果相似而100g樣品在最細(xì)的濾網(wǎng)

9、顯示更 低的通過(guò)率那么100g樣品量太大.】假設(shè)只有10至25g樣品那么同樣的網(wǎng) 眼規(guī)格可代替使用但終點(diǎn)必須重新測(cè)定.可能需要使用更小的質(zhì)量(例如,降至5g)的測(cè)試樣品.對(duì)于具有低表觀密度的顆粒材料,或主要包括具有高度等對(duì)徑壓縮形狀的材料顆粒,對(duì)于200mmH式樣 重量小于5g可能是必要的,以預(yù)防篩的過(guò)度堵塞.在一個(gè)特定的篩 分方法驗(yàn)證中,可預(yù)計(jì)篩堵塞的問(wèn)題將得到解決.假設(shè)測(cè)試物料隨著濕度變化容易吸收或喪失大量水分那么測(cè)試必須在適當(dāng)受控環(huán)境里進(jìn)行.假設(shè)測(cè)試物料會(huì)產(chǎn)生靜電那么必須仔細(xì)觀察 以保證靜電不對(duì)分析產(chǎn)生影響.抗靜電劑,如膠體二氧化硅和/或氧化鋁,可以加到% ( M / M)的水平,以減少

10、這種影響.假設(shè)以上兩種 影響都無(wú)法排除那么必須選擇另一種粒子篩分技術(shù).攪拌法一一幾種不同的篩和粉末攪拌裝置是市售的,它們都可以用來(lái)進(jìn)行篩分.然而,由于不同的類(lèi)型和作用于被測(cè)的單個(gè)顆粒上力的大小不同,不同的攪拌方法可能給出不同的篩分結(jié)果和終點(diǎn)確 定.使用機(jī)械攪拌或電磁攪拌的方法, 可以誘發(fā)垂直振蕩或水平圓周 運(yùn)動(dòng),或輕敲或兩個(gè)組合輕拍和水平圓周運(yùn)動(dòng). 在空氣流中的顆粒夾 帶也可以使用.結(jié)果必須指出哪個(gè)攪拌方法被使用以及攪拌參數(shù)如果它們發(fā)生了改變,由于攪拌條件的改變會(huì)得到不同的篩分結(jié)果和 終點(diǎn)確定,并且在某些情況下足夠不同給以一失敗的結(jié)果.終點(diǎn)測(cè)定一一當(dāng)任一測(cè)試濾網(wǎng)上粉末重量的變化都不大于過(guò)濾前此

11、濾網(wǎng)上粉末重量的5燉0.1g 76毫米的濾網(wǎng)那么為10%測(cè)試篩 分分析完成.假設(shè)給定濾網(wǎng)上留下的粉末重量少于樣品總重的 5%那么 該濾網(wǎng)終點(diǎn)的重量改變提升到不大于濾網(wǎng)上過(guò)濾前重量的 20%假設(shè)任一濾網(wǎng)上殘留粉末超過(guò)樣品總重的 50%除非專(zhuān)論中另有規(guī) 定那么應(yīng)重復(fù)測(cè)試要在那個(gè)裝著過(guò)量粉末的濾網(wǎng)上層增加更粗的篩, 中間介于超重和原先粗篩之間,比方增加表 1里從USP系列刪除的 ISO系列濾網(wǎng).篩分法機(jī)械攪拌干篩分法一一稱測(cè)試濾網(wǎng)的皮重精確到 0.1g.將準(zhǔn)確稱重的試 樣置于最上層最粗糙的濾網(wǎng)上蓋回蓋子.搖動(dòng)這套濾網(wǎng) 5min. 然后在不損失物料的情況下小心撤走每個(gè)濾網(wǎng). 對(duì)濾網(wǎng)重新稱重測(cè)定 每個(gè)濾

12、網(wǎng)上的物料重量.用同樣方法測(cè)定收集盤(pán)里的物料重量. 重新組裝整套濾網(wǎng)并搖動(dòng) 5min.按上述方法撤走每個(gè)濾網(wǎng)并稱重.重復(fù) 這些步驟直到到達(dá)終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)測(cè)試濾網(wǎng)里的終點(diǎn)測(cè)定.分析完成時(shí)使 物料重量相一致.總損失必須不能超過(guò)原始試樣的 5%用新的樣品進(jìn)行重復(fù)分析但是要花費(fèi)等于上述花費(fèi)總時(shí)間的單 獨(dú)篩分時(shí)間.確認(rèn)此篩分時(shí)間符合終點(diǎn)測(cè)定要求.此終點(diǎn)對(duì)某種物料 經(jīng)驗(yàn)證后倘假設(shè)粒子大小分布屬于正常變化范圍內(nèi), 那么以后可使用單獨(dú) 固定的篩分時(shí)間進(jìn)行分析.假設(shè)證實(shí)留于任一濾網(wǎng)上的粒子為集料而非單一粒子, 那么使用機(jī)械 干式篩分法不太可能有良好的再現(xiàn)性,應(yīng)使用一種不同的顆粒大小分 析方法.空氣夾帶法空氣噴射與聲

13、速篩分一一使用氣流的各種工業(yè)設(shè)備都可以用來(lái)篩分.一次使用一個(gè)單獨(dú)濾網(wǎng)的系統(tǒng)被稱為空氣噴射篩分. 它采用與 干篩法相同的篩分法,只是將常規(guī)攪拌裝置替換成標(biāo)準(zhǔn)空氣噴射. 它 要求對(duì)單個(gè)濾網(wǎng)開(kāi)始用最好的篩子逐次分析以得出顆粒大小分布. 噴 氣篩分通常使用比普通干篩法更精細(xì)的試驗(yàn)篩. 此技術(shù)更適宜只需篩 上料與篩下料的情況.聲速篩分法使用一套濾網(wǎng),試樣裝于垂直振蕩氣柱內(nèi),氣柱以給 定的脈沖頻率提升試樣并通過(guò)網(wǎng)眼將其送回. 使用聲波篩分時(shí),降低 供試品量至5g可能是有必要的.當(dāng)機(jī)械篩分技術(shù)無(wú)法給出針對(duì)性分析時(shí),空氣噴射篩分與聲速篩 分方法對(duì)粉末或顆粒的篩分可能會(huì)有效.這些方法很大程度上取決于粉末在氣流中的適當(dāng)散布.假設(shè)篩分范圍更小(如小于75 w哦 或粒子有粘性,尤其物料有任何產(chǎn)生靜電的 可能,在這些情況下可能較難到達(dá)要求.在后一種情況下,可以添加(w/慟 的抗靜電物