包含四氧化三鐵納米粒的聚電解質(zhì)微囊的制備

1、藥學(xué)學(xué)報(bào) Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (1: 115120 115 包含四氧化三鐵納米粒的聚電解質(zhì)微囊的制備劉曉慶, 鄭春麗, 朱家壁*(中國(guó)藥科大學(xué)藥劑研究所, 江蘇 南京 210009摘要: 本文以生物相容性四氧化三鐵納米粒 (ferrosoferric oxide nanoparticles, Fe3O 4 NPs 及聚烯丙基胺鹽酸鹽 (poly allyamine hydrochloride, PAH 為囊材, 制備包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊。本文采用化學(xué)共沉淀法制備Fe 3O 4 NPs, 并對(duì)其表觀形態(tài)、紅外光譜、粒徑及zet

2、a 電位、成膜性能及磁學(xué)性質(zhì)進(jìn)行考察; 以Fe 3O 4 NPs和PAH 作為囊材, 碳酸鈣粒子為模板, 通過(guò)迭層自組裝技術(shù)制備聚電解質(zhì)微囊。結(jié)果得到粒徑為 (4.9 1.2 m、分布均勻、飽和磁化強(qiáng)度為8.94 emug1、具有超順磁性的聚電解質(zhì)微囊。以羅丹明B 異硫氰酸酯標(biāo)記的牛血清白蛋白 (Rhodamin B isothiocyanate labeled bovine serum albumin, RBITC-BSA 作為模型藥物, 利用囊膜的pH 敏感特性將其載入囊內(nèi)。熒光顯微鏡觀察和包封率測(cè)定結(jié)果表明, 該聚電解質(zhì)微囊可成功實(shí)現(xiàn)大分子藥物的包載, 測(cè)得包封率和載藥量分別達(dá)到 (86

3、.08 3.36 %和 (8.01 0.30 mgmL1。關(guān)鍵詞: 四氧化三鐵納米粒; 碳酸鈣; 聚電解質(zhì)微囊; 迭層自組裝中圖分類號(hào): R943 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A 文章編號(hào): 0513-4870 (2011 01-0115-06Preparation of polyelectrolyte microcapsules containingferrosoferric oxide nanoparticlesLIU Xiao-qing, ZHENG Chun-li, ZHU Jia-bi*(Pharmaceutical Research Institute, China Pharmaceutical

4、 University, Nanjing 210009, ChinaAbstract : In this study, polyelectrolyte microcapsules have been fabricated by biocompatible ferrosoferric oxide nanoparticles (Fe3O 4 NPs and poly allyamine hydrochloride (PAH using layer by layer assembly technique. The Fe3O 4 NPs were prepared by chemical co-pre

5、cipitation, and characterized by transmission electron microscopy (TEM and infrared spectrum (IR. Quartz cell also was used as a substrate for building multilayer films to evaluate the capability of forming planar film. The result showed that Fe3O 4 NPs were selectively deposited on the surface of q

6、uartz cell. Microcapsules containing Fe3O 4 NPs were fabricated by Fe3O 4 NPs and PAH alternately self-assembly on calcium carbonate microparticles firstly, then 0.2 molL1 EDTA was used to remove the cal-cium carbonate. Scanning electron microscopy (SEM, Zetasizer and vibrating sample magnetometer (

7、VSM were used to characterize the microcapsules morphology, size and magnetic properties. The result revealed that Fe 3O 4 NPs and PAH were successfully deposited on the surface of CaCO3 microparticles, the microcapsule manifested superparamagnetism, size and saturation magnetization were 4.9 1.2 m

8、and 8.94 emug1, respec-tively. As a model drug, Rhodamin B isothiocyanate labeled bovine serum albumin (RBITC-BSA was encap-sulated in microcapsule depended on pH sensitive of the microcapsule film. When pH 5.0, drug add in was 2 mg, the encapsulation efficiency was (86.08 3.36 % and the drug loadin

9、g was 8.01 0.30 mgmL1.收稿日期: 2010-09-14.基金項(xiàng)目: 國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 (30772663; 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng) (2009ZX09310-004; 中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)(JKQ2009024.并列第一作者 116 藥學(xué)學(xué)報(bào) Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (1: 115120Key words: ferrosoferric oxide nanoparticle; calcium carbonate; polyelectrolyte microcapsule; layer by layer a

10、ssembly近年來(lái), 聚電解質(zhì)微囊以其高載藥量和囊膜的理化性質(zhì)多樣性而備受人們關(guān)注。運(yùn)用迭層自組裝技術(shù), 可使帶相反電荷的聚電解質(zhì)通過(guò)靜電吸引力在納米或微米級(jí)的內(nèi)核上交替吸附, 構(gòu)建大容積和高比表面積的聚電解質(zhì)微囊14。該微囊性質(zhì)可控, 如可通過(guò)改變模板的尺寸來(lái)調(diào)控微囊的大小; 調(diào)節(jié)衣膜的層數(shù)來(lái)改變衣膜的通透性和厚度; 改變囊壁材料來(lái)實(shí)現(xiàn)微囊的智能響應(yīng), 從而達(dá)到藥物的可控釋放, 在生物學(xué)和藥物傳輸領(lǐng)域擁有巨大的應(yīng)用前景。智能響應(yīng)型材料已廣泛應(yīng)用于藥物傳輸領(lǐng)域, 通常要求它們能夠可控地載入活性物質(zhì), 在儲(chǔ)存過(guò)程中能穩(wěn)定存在, 能將所載物質(zhì)運(yùn)送到特異靶點(diǎn), 以及能夠可控地釋放藥物。pH 、溫度

11、、離子強(qiáng)度及光電磁敏感的聚電解質(zhì)微囊也備受人們關(guān)注47。作為囊壁材料之一的金屬納米材料具有納米微粒的特性, 如量子尺寸效應(yīng)、表面效應(yīng)等, 從而表現(xiàn)出獨(dú)特的光學(xué)、電學(xué)、化學(xué)和磁學(xué)特性。隨著納米科技與各領(lǐng)域日益深入的結(jié)合, 磁性納米粒逐漸在細(xì)胞標(biāo)記及分離、磁共振成影, 靶向藥物傳輸及控制藥物釋放等方面顯示廣泛的應(yīng)用前景8, 9。作為磁性納米粒家族中的重要一員, 四氧化三鐵納米粒 (Fe3O 4 NPs 由于其毒性低、易得、飽和磁化強(qiáng)度高以及可以通過(guò)表面修飾實(shí)現(xiàn)多功能等特點(diǎn), 是目前研究最多的磁性納米粒子之一。以Fe 3O 4 NPs為囊壁材料構(gòu)建的聚電解質(zhì)微囊, 在高頻磁場(chǎng) (50100 khz

12、作用下, 可加速植入的Fe 3O 4 NPs的轉(zhuǎn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng), 隨后引起聚電解質(zhì)分子鏈構(gòu)象變化, 導(dǎo)致微囊破裂, 從而實(shí)現(xiàn)藥物脈沖釋放, 起到治療作用10。本研究以檸檬酸修飾Fe 3O 4 NPs, 得到在pH 5以上穩(wěn)定分散、生物相容的Fe 3O 4 NPs, 并以該Fe 3O 4 NPs 和PAH 作為囊壁材料, 碳酸鈣粒子作為模板, 在碳酸鈣粒子表面通過(guò)迭層自組裝技術(shù)制備聚電解質(zhì)微囊, 通過(guò)顯微鏡觀察微囊在水中的形態(tài), 并以掃描電鏡表征碳酸鈣粒子, Fe3O 4 NPs/PAH包衣的碳酸鈣粒子以及除掉碳酸鈣母核以后形成的微囊, 以振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)測(cè)定Fe 3O 4 NPs和所得微囊的飽和磁化強(qiáng)

13、度。以RBITC-BSA 作為模型藥物, 利用囊膜的pH 敏感特性將其載入囊內(nèi), 用熒光顯微鏡觀察牛血清白蛋白在微囊內(nèi)的包載情況, 并以包封率和載藥量為指標(biāo), 篩選了藥物載入條件。材料與方法儀器 DKW-型電子節(jié)能控溫儀 (南京科爾設(shè)備有限公司; 場(chǎng)發(fā)射掃描電子顯微鏡Ultra Plus (德國(guó)Carl Zeiss公司; Tecnai G2透射電鏡微鏡 (荷蘭FEI 公司; Agilent 8453可見(jiàn)紫外分光光度計(jì) (美國(guó)Agilent 公司; BM1000型生物顯微鏡 (南京江南永新光學(xué)有限公司; ECLIPSE Ti-S倒置熒光顯微鏡 (日本Nikon 公司; RF-5301PC熒光分光

14、光度計(jì) (日本島津公司; Zetasizer激光粒徑測(cè)定儀 (英國(guó)Malvern 公司, Lakeshore 7407型振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì) (荷蘭FEI 公司 。藥品與試劑 氯化亞鐵 (上海山海工學(xué)團(tuán)實(shí)驗(yàn)二廠, 三氯化鐵 (分析純, 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司 和檸檬酸 (南京化學(xué)試劑有限公司; 乙二胺四乙酸二鈉 (EDTA, 分析純, 國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司; 無(wú)水氯化鈣 (分析純, 廣東汕頭市西隴化工廠; 無(wú)水碳酸鈉 (分析純, 南京化學(xué)試劑有限公司; 氯化鈉 (南京化學(xué)試劑有限公司; 聚烯丙基胺鹽酸鹽 (PAH, Sigma-Aldrich, 相對(duì)分子質(zhì)量59 000, 批號(hào)14808 HD

15、; 牛血清白蛋白 (BSA, 上?；菖d生化試劑有限公司, 批號(hào)091212; 二甲基亞砜 (DMSO, 上海凌峰化學(xué)試劑有限公司; 碳酸氫鈉 (分析純, 南京化學(xué)試劑有限公司, 羅丹明B 異硫氰酸酯 (RBITC, Sigma-Aldrich 。四氧化三鐵納米粒 (Fe3O 4 NPs 的制備 采用化學(xué)共沉淀法制備Fe 3O 4 NPs1113, 即Fe 3+和Fe 2+在堿性條件下水解形成氫氧化鐵和氫氧化亞鐵, 進(jìn)而在堿性條件下成核并生長(zhǎng), 形成四氧化三鐵納米粒, 并以檸檬酸修飾, 形成穩(wěn)定的四氧化三鐵納米粒水分散體系。將四水氯化亞鐵0.86 g和六水三氯化鐵2.35 g溶解于40 mL蒸餾

16、水中, 60 水浴, 氮?dú)獗Ｗo(hù), 劇烈攪拌條件下, 滴加氨水5 mL, 繼續(xù)攪拌反應(yīng) 0.5 h, 停止反應(yīng), 以蒸餾水洗滌沉淀, 磁分離棄去上清液, 重復(fù)洗滌至上清液pH 中性, 加入0.2%檸檬酸溶液50 mL, 氮保護(hù)條件下室溫?cái)嚢柽^(guò)夜, 產(chǎn)物轉(zhuǎn)入透析袋 (截留分子量15 000 D, 在蒸餾水中透析3 d, 除去多余的檸檬酸。四氧化三鐵納米粒的表征 將制得的Fe 3O 4 NPs以蒸餾水稀釋, 取適量滴至銅篩網(wǎng)上, 透射電鏡拍 照, 觀察其大小和形貌。采用激光粒徑測(cè)定儀測(cè)定劉曉慶等: 包含四氧化三鐵納米粒的聚電解質(zhì)微囊的制備 117 Fe 3O 4 NPs的粒徑及zeta 電位。將檸檬

17、酸修飾前后 的Fe 3O 4 NPs分別與溴化鉀粉末研細(xì)壓片, 在400 4 000 cm1內(nèi)進(jìn)行紅外光譜測(cè)試。采用振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)測(cè)定其飽和磁化強(qiáng)度。Fe 3O 4 NPs/PAH在石英比色皿上的自組裝14 將制備的Fe 3O 4 NPs溶液 (1 mgmL1 倒入經(jīng)過(guò)預(yù)處理的石英比色皿中 (piranha洗滌程序, 即98%的濃硫酸與30%的雙氧水以73的體積比混合, 放置至室溫后置于80 的水浴中處理1 h, 之后用蒸餾水沖洗干凈, 氮?dú)獯蹈? 15 min后倒出, 用蒸餾水反復(fù)沖洗石英比色皿內(nèi)壁5次, 氮?dú)獯蹈?。再將PAH 溶液 (1 mgmL1, 含0.5 molL1 NaCl 倒入石

18、英比色皿中, 15 min后倒出, 用蒸餾水反復(fù)沖洗石英比色皿內(nèi)壁5次, 氮?dú)獯蹈? 如此完成一個(gè)循環(huán), 在石英比色皿上形成由正負(fù)聚電解質(zhì)形成的雙層薄膜。重復(fù)上述操作, 直至得到所需層數(shù)的聚電解質(zhì)薄膜。包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊的制備 微囊的制備包括3個(gè)過(guò)程。首先, 以共沉淀法制備其模板碳酸鈣粒子15。稱取Na 2CO 3 0.349 8 g, 聚苯乙烯磺酸鈉 (PSS 0.02 g, 用蒸餾水溶解稀釋至10 mL。稱取CaCl 2 0.366 3 g用蒸餾水溶解稀釋至10 mL。混合上述溶液, 劇烈攪拌10 s, 靜置10 min。離心收集上清液, 用蒸餾水清洗沉淀3遍, 即得

19、碳酸鈣粒子。其次, 將上述制得的碳酸鈣粒子加入PAH 溶液2 mL, 輕搖10 min, 保持碳酸鈣粒子懸浮于溶液中。離心去除上清液, 蒸餾水清洗3遍以除去多余的PAH, 再加入Fe 3O 4 NPs溶液 (1 mgmL1 2 mL, 輕搖10 min, 離心去除上層液體, 蒸餾水清洗3遍, 即完成1個(gè)雙層包衣。重復(fù)上述操作4次, 即可得到包裹4層 (PAH/Fe3O 4 NPs 的碳酸鈣粒子。最后, 將上述制備的包裹了4層 (PAH/Fe3O 4 NPs 的碳酸鈣粒子稀釋至10 mL, 攪拌條件下, 緩慢滴加0.2 molL1 EDTA溶液至體系變澄清, 離心除去上清液, 蒸餾水清洗3次,

20、即得到包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊。%100%EE TFT =W W W 式中W T , W F 分別表示加入的RBITC-BSA 總量和未被包封的游離RBITC-BSA 量。微囊的載藥量 (drug loading, DL 可用下式求算:VW pro DL =式中W pro , V 分別表示載入蛋白的質(zhì)量和微囊體積。包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊的表征 采用顯微鏡觀察碳酸鈣粒子及磁性聚電解質(zhì)微囊分散于蒸餾水中的形態(tài), 掃描電鏡觀察碳酸鈣粒子、磁性聚電解質(zhì)微囊去除模板前后的形態(tài), 熒光顯微鏡觀察藥物包封情況。以激光粒徑儀測(cè)定包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊的粒徑,

21、 振動(dòng)樣品磁強(qiáng)計(jì)測(cè)定微囊的飽和磁化強(qiáng)度。結(jié)果1 四氧化三鐵納米粒的制備及表征透射電鏡結(jié)果顯示Fe 3O 4 NPs為立方體形的顆粒, 粒徑約10 nm (圖1 。用激光粒徑測(cè)定儀測(cè)定Fe 3O 4 NPs平均粒徑為 (41 4 nm, zeta電位為 (26.6 2.8 mV。激光粒徑儀測(cè)得的粒徑明顯高于TEM 測(cè)得的尺寸, 這是因?yàn)樵谒h(huán)境中: 激光粒徑儀統(tǒng)計(jì)的是納米粒在水環(huán)境中的整體尺寸, 包括表面有機(jī)物殼層和水化層對(duì)粒徑大小的貢獻(xiàn), 而修飾在粒子表面的有機(jī)物分子包裹層并不能在TEM 圖中顯示出來(lái); 幾個(gè)Fe 3O 4納米粒被檸檬酸包裹成一個(gè)整體, 形成一個(gè)相對(duì)較大的粒子, 影響了粒子的整

22、體尺寸分布。紅 外光譜 (圖2 結(jié)果顯示16, 檸檬酸中羧基中C=O在1 700 cm1的對(duì)稱伸縮振動(dòng)峰在修飾Fe 3O 4 NPs后移至1 629 cm1, 1 402 cm1附近, 該峰為典型的羧酸鹽吸收峰, 說(shuō)明COO- 基團(tuán)與Fe 3O 4表面結(jié)合產(chǎn)生了羧酸鐵的結(jié)構(gòu), 檸檬酸根在Fe 3O 4 NPs表面的吸附為化學(xué)吸附。2 Fe3O 4 NPs/PAH在石英比色皿上的自組裝石英比色皿上成膜結(jié)果 (圖3 顯示, 隨著膜生長(zhǎng)層數(shù)的增加, 紫外吸收值增大, 表明Fe 3O 4 NPs能與PAH 配對(duì)在石英比色皿上通過(guò)靜電吸引力作用下自組裝形成多層薄膜。起初 (前4層 膜生長(zhǎng)極為緩慢, 可忽

23、略不計(jì), 從第5層開(kāi)始, 膜連續(xù)生長(zhǎng), 紫外吸收值增大。由于Fe 3O 4 NPs無(wú)明顯紫外吸收峰, 以287 nm 118 藥學(xué)學(xué)報(bào) Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (1: 115120 Figure 1 Transmission electron microgram of Fe3O 4 NPs Figure 2 Infrared spectrum for pure citric acid (a and Fe3O 4 NPs (b Figure 3 Absorbance of nanocomposite films on the quartz cell

24、as function of wavelength. Solid line corresponds to the nanocomposite with N = 19 bilayers. Inset shows the dependence of absorbance on N measured at = 287 nm 處吸收值為參考, 吸收值與膜層數(shù)間呈乘冪增長(zhǎng), 擬合方程為: y = 0.007 1x 2.296 7, R 2 = 0.996 8。 3 磁性聚電解質(zhì)微囊的制備及表征3.1 形貌表征 顯微鏡觀察碳酸鈣粒子和磁性微囊的結(jié)果見(jiàn)圖4 (a 和 (b。比較顯微圖片發(fā)現(xiàn), 微囊的大小與碳

25、酸鈣粒子大小相當(dāng), 且除核前后均呈圓形, 分散性良好。SEM 觀察微囊外觀形態(tài)的結(jié)果見(jiàn)圖5。Figure 4 The microscopy images of CaCO3 core (a and microcapsules (b in the water. Scale bar = 10 mFigure 5 SEM photography of calcium carbonate microsphere(a, calcium carbonate microparticles coated with 4 bilayers Fe3O 4 NPs/PAH (b and hollow (Fe3O 4 N

26、Ps/PAH4 microcapsules (c and their magnified image (inset劉曉慶等: 包含四氧化三鐵納米粒的聚電解質(zhì)微囊的制備 119 碳酸鈣粒子圓整, 表面光滑, 以Fe 3O 4 NPs/PAH包衣后, 表面變粗糙, 高倍放大后可見(jiàn)細(xì)小顆粒, 大小為幾十納米, 可能為Fe 3O 4 NPs或其沉積成膜以后的聚集體。除核后, 球體塌陷、呈囊狀, 膜向內(nèi)凹陷, 表面可見(jiàn)明顯褶皺, 高倍放大后亦可見(jiàn)細(xì)小顆粒, 說(shuō)明除核前后, 囊膜結(jié)構(gòu)相似。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定的平均粒徑結(jié)果 (圖6 說(shuō)明, 磁性聚電解質(zhì)微囊平均粒徑為 (4.9 1.2 m, 分布均勻。 Fi

27、gure 6 Size of (Fe3O 4 NPs/PAH4 microcapsules Figure 7 Field-dependent magnetization curve of (Fe3O 4 NPs/ PAH 4 capsules and Fe3O 4 NPs4 包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊包載RBITC-BSA將制得載藥微囊分散于蒸餾水中, 置熒光顯微鏡下觀察, 可見(jiàn)囊體顯紅色熒光 (圖8, 說(shuō)明囊內(nèi)載有一定量的RBITC-BSA 。用熒光分光光度計(jì)測(cè)定其熒光強(qiáng)度, 激發(fā)波長(zhǎng)563 nm, 發(fā)射波長(zhǎng)578 nm, 狹縫寬度3 nm, RBITC-BSA在2.560 g

28、mL1內(nèi)線性關(guān)系良好, 以峰高 (H 對(duì)濃度 (C 進(jìn)行線性回歸, 標(biāo)準(zhǔn)曲線為y = 13.115 x + 22.363, R 2 = 0.999 3。包含F(xiàn)e 3O 4 NPs 的聚電解質(zhì)微囊在不同濃度, 不同pH 條件下對(duì)RBITC-BSA 的包封率及載藥量結(jié)果見(jiàn)表1, 由表可以說(shuō)明, 微囊對(duì)藥物的包載依賴于環(huán)境pH 變化, 且隨著藥物加入量增加, 微囊的載藥能力逐漸趨于飽和, 載藥量增加甚微, 包封率反而降低。當(dāng)pH 5.0、藥物加入量為2 mg時(shí), 包封率和載藥量均較優(yōu), 分別為 (86.08 3.36 %和 (8.01 0.30 mgmL1。Figure 8 The fluoresc

29、ence microscopy images of microcapsules containing RBITC-BSA. Scale bar = 10 mTable 1 RBITC-BSA entrapment efficiency (EE and drugloading (DL of (Fe3O 4 NPs/PAH4 capsules depend on pH and drug add in (n = 3. pH 9.0, 7.4: Buffer bicarbonate; pH 6.1, 5.0: Phosphate-citrate buffer solutionpH Drug add i

30、n/mgEE /% DL/mgmL1 9.0 2 8.41 2.16 0.66 0.19 7.4 2 10.17 3.06 1.26 0.27 6.1 2 11.96 2.77 1.06 0.25 5.0 2 86.08 3.36 8.01 0.30 5.0 1 97.96 1.53 4.35 0.14 5.0368.66 3.819.15 0.34討論本文在合成Fe 3O 4 NPs并考察其成膜性能的基礎(chǔ)上, 以RBITC-BSA 為模型藥物, 構(gòu)建了包含F(xiàn)e 3O 4 NPs的聚電解質(zhì)微囊, 研究了其磁性能和載藥性能。納米體系具有很大的表面Gibbs 自由能, 為熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。為了維持

31、磁性納米粒在制備和儲(chǔ)存 120 藥學(xué)學(xué)報(bào) Acta Pharmaceutica Sinica 2011, 46 (1: 115120 過(guò)程中的穩(wěn)定性、在反應(yīng)過(guò)程中的表面活性、在基體 中的分散性等, 對(duì)磁性納米 Fe3O4 進(jìn)行表面處理尤為 重要。檸檬酸修飾 Fe3O4 NPs 是基于加入反絮凝劑 使納米粒表面吸附檸檬酸根粒子, 形成雙電層, 通過(guò) 雙電層之間庫(kù)侖排斥作用穩(wěn)定分散并使表面帶上負(fù) 電荷。 石英比色皿成膜實(shí)驗(yàn)表明, Fe3O4 NPs 能與陽(yáng)離 子型聚電解質(zhì) PAH 配對(duì)在二維平面上自組裝成膜, 且衣膜隨層數(shù)增加生長(zhǎng)連續(xù)。碳酸鈣微球自組裝包 衣的成功, 表明 Fe3O4 NPs 在三

32、維的母核上亦可以與 PAH 配對(duì)形成穩(wěn)定的薄膜, 且該薄膜具有磁性并顯 超順磁性, 拓展了其在藥物傳輸領(lǐng)域中的應(yīng)用, 可以 作為一種新型的智能聚電解質(zhì)微囊囊材。 利用囊膜的 pH 敏感特性載入模型藥物, 是基于 Fe3O4 NPs 與 PAH 均為弱電解質(zhì), 在不同 pH 條件下, 囊材電荷密度發(fā)生變化, 囊膜微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化進(jìn)而 通透性改變, 實(shí)現(xiàn) RBITC-BSA 的包封。熒光顯微鏡 觀察結(jié)果表明, 該微囊能有效地包封 RBITC-BSA, 測(cè)得微囊在 pH 5.0、 藥物加入量為 2 mg 時(shí), 對(duì) RBITCBSA 的包封率為 (86.08 3.36 %, 載藥量為 (8.01 0.3

33、0 mgmL1, 遠(yuǎn)高于其在其他條件所得結(jié)果, 表明 該微囊可以作為一種新型的藥物載體, 也為后續(xù)的 藥物釋放行為和磁響應(yīng)性能研究打下了良好的基礎(chǔ)。 本文在合成生物相容的 Fe3O4 NPs 的基礎(chǔ)上, 制 備了包含 Fe3O4 NPs 的聚電解質(zhì)微囊, 考察了微囊的 形態(tài)和磁性能, 并以 RBITC-BSA 為模型藥物, 研究 了其載藥性能, 為磁響應(yīng)型微粒給藥系統(tǒng)的研究提 供了新的思路與方向。 9 8 7 6 5 4 302310. Zhang CL, Zhu JB, Zheng CL, et al. Application of poly- electrolyte microcapsul

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