企業(yè)案例,液體制劑

1、鹽酸二氟沙星溶液生產(chǎn)工藝規(guī)程文件編號：BK-JS-SC-02-004-00修訂人：審核人：批準人：修訂日期：審核日期：批準日期：實施日期：1 產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格1.1 產(chǎn)品名稱通用名稱：鹽酸二氟沙星溶液漢語拼音: Yansuan Erfushaxing Rongye英文名：Difloxacin Hydrochloride Solution1.2 劑型 口服溶液劑1.3 規(guī)格 100mL：5g（以二氟沙星計）2 處方和依據(jù)以原料含量為100.0%計算，生產(chǎn)100L的生產(chǎn)處方是：原料名稱每100L用量鹽酸二氟沙星（以二氟沙星計）5kg丙二醇50kg氫氧化鈉（50%）1L純化水加至100L3 生產(chǎn)

2、工藝流程用示意圖描述如下：鹽酸二氟沙星稱量、配料灌配料配料配配 制配炎灌配料配料配粗 濾灌配料配料配精 濾灌配料配料配灌 裝洪灌灌配料配料配成品入庫配料配料配成品待檢配料配料配貼 簽灌配料配料配包 裝灌配料配料配標 簽紙 箱檢 驗成品審核放行封 口洪灌灌配料配料配反滲透離子交換灌配料配料配飲用水過濾灌配料配料配純化水聚乙烯瓶檢查半成品100000級區(qū)鹽酸二氟沙星溶液工藝流程及環(huán)境示意圖4. 操作過程及工藝條件4.1 稱量、配料 稱量 稱量前應(yīng)檢查稱量器具是否在規(guī)定的檢定有效期內(nèi)，每次稱量前都必須校零。量或效價、含水量等因素進行換算，按處方量的100%投料，原輔料投料及計算時，應(yīng)有第二人復核，剩

3、余物料應(yīng)封口貯存，填寫并貼上物料標簽。4.2 配制 取配制總體積的30%的純化水，加入鹽酸二氟沙星攪勻，用50%的氫氧化鈉助溶，調(diào)節(jié)PH，加入丙二醇，攪勻，補水至全量，打開循環(huán)泵，攪拌溶15min，經(jīng)10m鈦棒粗濾，1m、0.45m微孔膜精濾，測定半成品含量、PH及藥液澄清度，半成品中鹽酸二氟沙星含量應(yīng)控制在93.0%107.0%、pH應(yīng)控制在10.311.7。4.3 灌裝、壓蓋 灌裝.1 根據(jù)“批生產(chǎn)指令”從上工序領(lǐng)取合格物料及口服液劑瓶及蓋子，核對物料名稱、代號、批號、重量、容積、規(guī)格及檢驗報告單、合格證；.2按口服液劑GCB型直線式液體灌封機使用標準操作規(guī)程進行操作，控制機速在80瓶/m

4、in。.3 用純化水沖洗灌裝管道，開機試灌裝，調(diào)節(jié)裝量至符合要求后，正式開始灌裝操作，裝量控制在102mL±2mL灌裝過程中每半小時檢查裝量一次。.4 配制好的藥液應(yīng)在當天灌裝完畢，否則應(yīng)在能確保藥液不變質(zhì)條件下保存； 壓蓋封口灌裝好的藥液應(yīng)按口服液劑SGX型塑料瓶旋蓋機使用標準操作規(guī)程和DG-1500A型電磁感應(yīng)鋁箔封口機使用標準操作規(guī)程立即旋蓋、封口，操作過程中隨時檢查旋蓋、封口質(zhì)量，封口嚴密不得有藥液溢出。4.4 貼簽 按批包裝指令領(lǐng)取不干膠標簽，按口服液劑ZGT型自動不干膠貼簽機使用標準操作規(guī)程進行操作，打印批號、生產(chǎn)日期、有效期，貼簽。打印的第一張標簽須經(jīng)質(zhì)檢員確認打印的批

5、號、生產(chǎn)日期、有效期是否同批包裝指令要求一致。確認無誤后質(zhì)檢員應(yīng)在標簽樣張上簽字，操作員并將首張打印的標簽貼附在本批包裝記錄的背后；貼簽后的標簽應(yīng)牢固、位正；4.5 包裝包裝規(guī)格為：100ml×50瓶/箱。將封好口的鹽酸二氟沙星溶液裝箱，每箱底部放一張緩沖紙板。大箱外貼上印有批號、有效期、生產(chǎn)日期的鹽酸二氟沙星溶液標簽，大箱開口處用膠紙密封，并用兩條包裝帶捆扎，兩條包裝帶離紙箱兩端距離基本相等。包裝零頭只限兩個批號為一合箱，箱外應(yīng)標明全部批號，并填寫合箱記錄。4.6 物料平衡計算，整理生產(chǎn)記錄。5工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生5.1 工藝衛(wèi)生5.1.3 人員標準：一般生產(chǎn)區(qū)、十萬級區(qū)操作人員應(yīng)按

6、各自要求進行清潔。5.1.4 工作服標準：一般生產(chǎn)區(qū)工作服應(yīng)進行常規(guī)清洗，每周2次。十萬級區(qū)工作服應(yīng)2天清洗1次。5.2 環(huán)境衛(wèi)生 日常清潔要求：地面無臟物、無污水，器具光亮清潔，每批生產(chǎn)完后清場，每周大清潔一次。清潔檢查記錄內(nèi)容包括：工序名稱、檢查項目(地點、門窗、機器設(shè)備、運輸工具、容器具、生產(chǎn)工具、個人衛(wèi)生等)檢查結(jié)果。6本產(chǎn)品工藝過程中所需的SOP名稱及要求序號文件編號文件名稱1BK-GZ-SB-03-001-01GP系列供瓶機使用標準操作規(guī)程2BK-GZ-SB-03-002-01口服液劑GP系列供瓶機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程3BK-GZ-SB-03-003-01口服液劑GCS型直線式液體

7、灌封機使用標準操作規(guī)程4BK-GZ-SB-03-004-01口服液劑GCS型直線式液體灌封機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程5BK-GZ-WS-03-002-01口服液劑GCS型直線式液體灌封機設(shè)備清洗標準操作規(guī)程6BK-GZ-SB-03-005-01口服液劑SGX型塑料瓶旋蓋機使用標準操作規(guī)程7BK-GZ-SB-03-006-01口服液劑SGX型塑料瓶旋蓋機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程8BK-GZ-WS-03-003-01口服液劑SGX型塑料瓶旋蓋機設(shè)備清洗標準操作規(guī)程9BK-GZ-SB-03-007-01口服液劑DG-1500A型電磁感應(yīng)鋁箔封口機使用標準操作規(guī)程10BK-GZ-SB-03-008-01口服液

8、劑DG-1500A型電磁感應(yīng)鋁箔封口機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程11BK-GZ-WS-03-004-01口服液劑DG-1500A型電磁感應(yīng)鋁箔封口機設(shè)備清洗標準操作規(guī)程12BK-GZ-SB-03-010-01口服液劑ZGT型自動不干膠貼簽機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程13BK-GZ-SB-03-009-01口服液劑ZGT型自動不干膠貼簽機使用標準操作規(guī)程14BK-GZ-WS-03-005-01口服液劑ZGT型自動不干膠貼簽機設(shè)備清洗標準操作規(guī)程15BK-GZ-SB-03-011-01口服液劑PG03-500 304配液罐使用標準操作規(guī)程16BK-GZ-SB-03-017-01口服液劑PP帶自動捆包機使用標準

9、操作規(guī)程17BK-GZ-SC-02-001-01口服液劑準備崗位標準操作規(guī)程18BK-GZ-SC-02-002-01口服液劑稱量、配料崗位標準操作規(guī)程19BK-GZ-SC-02-003-01口服液劑配制、過濾崗位標準操作規(guī)程20BK-GZ-SC-02-004-01口服液劑灌裝、壓蓋崗位標準操作規(guī)程21BK-GZ-SC-02-005-01口服液劑貼簽、包裝崗位標準操作規(guī)程22BK-GZ-WS-007-01人員進出一般生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程23BK-GZ-WS-008-01人員進出十萬級潔凈區(qū)標準操作規(guī)程24BK-GZ-WS-010-01物料進出一般生產(chǎn)區(qū)清潔標準操作規(guī)程25BK-GZ-WS-011-

10、01物料進出潔凈區(qū)清潔標準操作規(guī)程26BK-GZ-WS-001-01一般生產(chǎn)區(qū)清潔標準操作規(guī)程27BK-GZ-WS-002-01十萬級潔凈區(qū)清潔、消毒標準操作規(guī)程28BK-GZ-WS-004-01一般生產(chǎn)區(qū)設(shè)備清潔標準操作規(guī)程29BK-GZ-WS-005-01十萬級潔凈區(qū)設(shè)備清潔、消毒標準操作規(guī)程30BK-GZ-WS-012-01一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔標準操作規(guī)程31BK-GZ-WS-013-01十萬級潔凈區(qū)容器、器具清潔、消毒標準操作規(guī)程32BK-GZ-WS-015-01清潔工具清洗規(guī)程33BK-GZ-WS-018-01地漏清潔、消毒標準操作規(guī)程34BK-GZ-WS-021-01緩沖間(傳

11、遞窗)清洗標準操作規(guī)程7 原輔材料、半成品和成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項7.1原輔料、半成品和成品的質(zhì)量標準見下表品名企業(yè)質(zhì)量標準文件編號鹽酸二氟沙星BK-JS-ZB-01-056-00半成品質(zhì)量標準BK-JS-ZB-03-059-00成品內(nèi)控質(zhì)量標準BK-JS-ZB-05-027-007.2原輔料、半成品和成品的質(zhì)量標準及技術(shù)參數(shù)鹽酸二氟沙星質(zhì)量標準及技術(shù)參數(shù)指標名稱法定標準性 狀本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦；遇光色漸變深；有引濕性。鑒 別1）、2）、3）、4）應(yīng)符合規(guī)定檢查酸度pH值應(yīng)為3.05.0堿性溶液的澄清度與顏色溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與1號濁度標準液比較，

12、不得更濃；如顯色，與黃綠色4號標準比色液（附錄60頁）比較，不得更深。氟7.8%有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定干燥失重3.0%熾灼殘渣0.1%重 金 屬 20ppm含量測定 98.0%貯存注意事項遮光、密封，在干燥處保存項目質(zhì)量標準性狀本品為黃色澄清液體pH值應(yīng)為10.311.7含量鹽酸二氟沙星按二氟沙星（C21H19F2N3O3）計算，應(yīng)為標示量的93.0%107.0%項 目內(nèi)控指標法定指標性 狀本品為黃色澄清液體本品為黃色澄清液體鑒 別1）、2）、3）應(yīng)符合規(guī)定1）、2）、3）應(yīng)符合規(guī)定檢查pH值應(yīng)為10.211.8應(yīng)為10.012.0裝 量應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定微生物限度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量測定含

13、鹽酸二氟沙星按二氟沙星（C21H19F2N3O3）計算應(yīng)為標示量的92.0%108.0%應(yīng)為標示量的90.0%110.0%8半成品的檢查方法及控制工 序控制項目控制指標檢查方法配制、過濾性狀黃色澄清液體按中間體檢查標準操作規(guī)程檢查鹽酸二氟沙星含量93.0%107.0%藥液pH10.311.7灌裝、旋蓋裝量102mL±2mL現(xiàn)場監(jiān)控質(zhì)檢員檢查緊密度旋轉(zhuǎn)倒置后無藥液溢出貼 簽批號、有效期、生產(chǎn)日期正確、無誤現(xiàn)場監(jiān)控質(zhì)檢員檢查標簽牢固、位正、外壁清潔現(xiàn)場監(jiān)控質(zhì)檢員檢查包 裝裝箱數(shù)量數(shù)量準確現(xiàn)場監(jiān)控質(zhì)檢員抽查合箱不得超過2個批號，批號正確，合箱記錄正確質(zhì)檢員抽查9 生產(chǎn)鹽酸二氟沙星溶液需要進

14、行驗證的關(guān)鍵工序及工藝驗證的具體要求生產(chǎn)鹽酸二氟沙星溶液所需驗證的關(guān)鍵工序及其要求一覽表序號類別驗證對象驗證要求1廠房設(shè)施空氣凈化系統(tǒng)過濾器檢漏、壓差、換氣次數(shù)生產(chǎn)廠房布局、氣流方向合理、溫濕度、潔凈度純化水系統(tǒng)供水能力達到設(shè)計標準，水質(zhì)達到中國獸藥典2000年版標準2清潔配液及輸送系統(tǒng)在線清潔最終清洗水的PH與純化水的PH值一致GCS型直線式液體灌封機無上次生產(chǎn)遺留物，內(nèi)表面潔凈無異物，最終清潔水檢測符合要求3設(shè)備灌裝機速度、材質(zhì)、灌裝裝量、清潔效果旋蓋機旋蓋速度、上蓋率封口機封口率不干膠貼簽機貼簽速度、貼簽率4工藝工藝參數(shù)配液溫度、攪拌時間、混合均勻度、過濾壓力、起泡點試驗、灌裝速度10

15、包裝要求、標簽、說明書（附樣本）與產(chǎn)品貯存方法及有效期10.1 包裝要求10.2 標簽、說明書、包裝袋的印刷要求 標簽、說明書、包裝袋的裝潢設(shè)計，應(yīng)品名醒目、文字清晰、圖案簡潔、色調(diào)鮮明。 標簽的內(nèi)容應(yīng)包括：獸用標識、獸藥名稱、主要成分、適應(yīng)癥（或功能與主治）、用法與用量、含量/包裝規(guī)格、批準文號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、停藥期、貯藏、包裝數(shù)量、注冊商標、生產(chǎn)單位等。 說明書除標簽所要求的內(nèi)容外，還應(yīng)包括：性狀、藥理作用、不良反應(yīng)、注意事項等。 “獸用標志”應(yīng)印刷在標簽顯著位置上。10.3 外包裝箱的要求 外包裝箱除應(yīng)印有外包裝標簽的內(nèi)容或粘貼外包裝標簽，還應(yīng)印有“向上”、“防濕”、“防潮

16、”、“小心輕放”等標志。104 產(chǎn)品貯存方法及有效期 貯存方法 密封，在陰涼干燥處保存。 有效期2年。 10.5 標簽、使用說明書的內(nèi)容(附樣本)11原輔材料的消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟指標、物料平衡以及各項指標的計算方法11.1 原輔材料的消耗定額（每萬瓶）序號名稱標準單位數(shù)量備注1鹽酸二氟沙星(以二氟沙星計)獸藥質(zhì)量標準（2003年版）Kg/萬瓶5.02丙二醇藥用Kg/萬瓶503氫氧化鈉（50%）化試L/萬瓶1.04聚酯瓶企業(yè)標準只/萬瓶100105標簽企業(yè)標準張/萬瓶100106使用說明書企業(yè)標準張/萬瓶100107紙箱企業(yè)標準只/萬瓶167只8封箱紙企業(yè)標準卷/萬瓶0.59打包帶企業(yè)標準kg/

17、萬瓶111.2 技術(shù)經(jīng)濟指標及其計算方法11.2.1成 品 率=實際產(chǎn)量×100% (正常范圍95.0%103.0%)理論產(chǎn)量11.2.2理論產(chǎn)量= 投入主藥量* 每瓶含主藥量11.3 物料平衡計算公式及其正常范圍值11.3.1 灌裝收率 =灌裝后實際瓶數(shù)×100% (正常范圍97.0103.0%) 理論產(chǎn)量11.3.2 包裝收率 =實際入庫數(shù)×100% (正常范圍97.0103.0%) 理論產(chǎn)量12 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備名稱型號、規(guī)格臺數(shù)生產(chǎn)能力有無儀表配制罐1PG03-5001300L配制罐2PG03-30411000L灌裝機GCS13600-4800瓶/ h旋蓋機SGX13600-4800瓶/ h封口機DG-1500A14800-9000瓶/ hPP帶包裝機160箱/ h貼簽機ZGT1100-300支/min13 技術(shù)安全與勞動保護13.1 技術(shù)安全 本產(chǎn)品生產(chǎn)中的配制、灌封工序為C級，其它工序為一般