含葛根解酒方劑的機制研究進展

1、1424中國藥房2007年第18卷第18期含葛根解酒方劑的機制研究進展王煜1*,周吉銀2,周世文2#(11南京軍區(qū)福州總醫(yī)院九五臨床部,莆田市351100;21第三軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院國家藥品臨床研究基地,重慶市400037中圖分類號R 28515;R 28912文獻標識碼A 文章編號1001-0408(200718-1424-03*藥師。研究方向:中藥藥理學。電話:0594-*。E -mail :w y ufz 8020hot mail 1com#通訊作者:主任藥師,教授,博士研究生導師。研究方向:藥理學。電話:023-*。E -mail :zhoushiwen y ahoo 1com 1cn

2、into host cellsJ 1J V i rol ,2004,78,(20:11334128Das BB ,Sen N ,Ro y A ,et al 1Differential induction ofleishmania donovani bi-subunit to p oisomerase I-DNA cleava g e com p lex b y selected flavones and cam p tot hec-in :activit y of flavones a g ainst cam p tot hecin-resistantto p oisomerase I J 1

3、N ucleic A ci ds Res ,2006,34(4:11211(收稿日期:2006-12-25修回日期:2007-03-19中國傳統(tǒng)醫(yī)學認為酒大熱有毒,為濕熱之邪,故傳統(tǒng)解酒方劑根據(jù)治熱以寒的原則,多以寒涼藥物為主配伍組成,其中以“葛花解酲湯”最具代表性。近年來,我國學者利用現(xiàn)代藥理學方法對一些傳統(tǒng)方劑,特別是含有葛根的方劑,改進其組方后進行研究,取得了顯著成績1。本文就含葛根解酒方劑在防醉酒、解醉酒、降低血液乙醇濃度,降低丙氨酸氨基轉移酶(AL T 、天門冬氨酸氨基轉移酶(AS T 含量,降低乙醇脫氫酶(AD H 、乙醛脫氫酶(ALD H 活性,降低超氧化物歧化酶(SOD 、丙二

4、醛(MDA 含量,降低谷胱甘肽(GSH 和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH -Px 水平以及修復肝組織病理損傷等方面的研究作一綜述。1防醉酒、解醉酒和降血醇解酒顆粒枳葛飲系枳子、葛根、枸杞子、經(jīng)水煎煮后制成顆粒。對小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn),飲可預防醉酒;醉酒后則可縮短醒酒時間。因此,防醉酒還可治醉酒。對部分人群進行飲用試驗,用葛根15醒酒時間可縮短5617%,俸皇醒酒劑以枳子治醉、降逆止嘔,。藥理實驗表明,酒前服用可有效防止醉酒,酒后服用可起到理想的解酒作用,其藥理作用呈劑量依賴性。這些與臨床觀察結果是一致的。酒后20min 至180min 內(nèi),血液中乙醇測定值給藥組與對照組相比,均有大幅度降低,2組曲線截

5、然不同,重復2次試驗結果一致。提示該方可降低飲酒后血液乙醇濃度,其作用機制可能是阻止消化道對乙醇的吸收,加速對乙醇的分解代謝,從而防止或減輕乙醇對人體神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的損害,起到有效的降醇解酒作用,也表明中藥制劑在強身保健領域中有著廣闊的應用前景3。葛根水提液及浸膏各組與生理鹽水組比較,均可顯著縮短醉酒小鼠翻正反射恢復的時間,即達到醒酒作用。但葛根水提液2組劑量之間,及與浸膏之間對恢復翻正反射的時間無顯著差異,表明此2組劑量、2種劑型對該實驗無明顯的區(qū)別。由葛根、葛花提取物組成的黑米醒酒羹能顯著延長醉酒家兔翻正反射消失的時間,并顯著縮短醉酒家兔翻正反射恢復的時間,表明飲酒前服用黑米醒酒羹,

6、不僅可以防醉,還可以醒酒4。由葛根和枳子(101組成的解酒液,經(jīng)4名健康志愿者試驗,證實即使少量飲酒也會造成部分血液化學成分明顯改變,而解酒液可一定程度地抑制酒精代謝,促進排泄并能糾正酒精所致血液化學成分的改變5。新型醒酒糖主要由葛根、茶多酚和維生素B 等組成。通過飼料中添加醒酒糖方式對灌胃白酒大鼠進行實驗,發(fā)現(xiàn)其可加速乙醇的代謝,使血醇濃度顯著下降,提示可將醒酒糖用于酒精中毒的快速康復性治療6。2降低AL T 和AST 含量解酒護肝飲由葛花、葛根、枳子等藥材組成。以益肝靈、葛花解酲湯為陽性對照,采用白酒灌胃造模,分別預防給藥和T 含量。結果AL T 、T 釋放入血,藥理作用呈20mL k g

7、 -1,10,結果模型組AL T 、AS T 值較對照組顯著升高,經(jīng)治療后AL T 和AS T 顯著降低,與對照組比較無顯著性差異。結果表明,丹葛解酒茶可以通過降低血清AL T 、AS T 的含量而有效地防治大鼠的酒精性肝損傷8。對清醇健肝膠囊防治酒精性肝病進行臨床試驗研究。臨床對照試驗治療組36例,對照組37例;正常人群飲酒量試驗12例。結果,治療組總有效率為91167%,顯著高于對照組;對總膽固醇(TC 、甘油三酯(T G 、AL T 療效也高于對照組。正常人群飲酒量試驗發(fā)現(xiàn),該藥能提高飲酒量20%。營養(yǎng)成分含量測定表明其含多種維生素、黃酮和葛根素等。有解酒降脂、降酶保肝及降血壓的作用。其

8、組方合理,使用方便,無副作用,是減輕乙醇對肝細胞損傷、降低血脂、防治酒精性肝病的有效制劑。由于其在解酒降脂方面的顯著作用,故可用于酒精肝的預防和治療9。3降低AD H 和ALD H 活性采用灌胃給藥的方法進行小鼠急性酒精中毒處理,隨機分為正常組、模型組、中藥對照組和葛柏解酒液治療組4組,5d中國藥房2007年第18卷第18期1425后處死小鼠。結果發(fā)現(xiàn),急性酒精中毒小鼠的血清乙醇濃度明顯升高,葛柏解酒液治療組低于模型組和中藥對照組;肝、胃組織勻漿的AD H 、ALD H 的活性依次增強,葛柏解酒液治療組高于模型組和中藥對照組。葛柏解酒液能顯著提高急性酒精中毒小鼠肝、胃的AD H 、ALD H

9、的活性,因此它能明顯降低血清乙醇的濃度,達到解酒的目的,效果優(yōu)于中藥對照組10。小鼠血清乙醇濃度顯著上升,葛柏解酒液與中藥對照組均能有效降低血清酒精濃度,表明葛柏解酒液具有急性期解酒的作用,可能是通過增強胃的首關代謝以及激活肝的相關酶來實現(xiàn)的。在醉酒實驗中,小鼠灌服含葛根的解酒保肝口服液30min 后再灌服白酒,對照組給予等體積生理鹽水。與對照組比較,服用解酒保肝口服液的小鼠從飲酒到翻正反射消失(醉酒的時間明顯延長,醒酒時間明顯縮短,且24h 內(nèi)小鼠的死亡率明顯降低;以相同方法操作連續(xù)6d 后眼眶取血并處死動物,立即取出肝臟和胃,分別用生化比色法測定血清乙醇濃度和肝、胃組織AD H 活性,結果

10、治療組血清乙醇含量較對照組顯著降低,恢復后的肝臟AD H 活性高于對照組。結果表明,解酒保肝口服液具有解酒作用11。新型醒酒糖可明顯減少白酒灌胃大鼠酒后肝臟中AD H 的含量,提示了其加速酒精代謝的機制6。4降低SOD 和MDA 含量酒速愈由葛花、枳子、葛根等中藥組成,以清熱化痰、益氣 的中藥復方制劑,能提高肝組織中SOD 的含量、降低MDA 的含量,提示其對肝組織具有保護作用13。乙醇主要在肝臟代謝,在生理條件下經(jīng)乙醇脫氫酶代謝為乙醛,藥物直接作用于肝代謝酶系,可加強乙醇及其產(chǎn)物的消除速率,減輕其對肝組織和細胞的損傷。將GSH 結合由葛根、山楂等構成的中藥解酒復方應用于酒精性肝損傷的干預治療

11、。結果表明,模型組的SOD 、MDA 、T G 水平與正常對照組比較有顯著性差異,說明急性酒精性肝損傷造模成功;高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組均可顯著降低小鼠肝臟內(nèi)的T G 水平。除低劑量中藥組外,其余各組小鼠的MDA 水平與陰性對照組比較均有顯著下降。高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組可顯著改善小鼠肝臟的SOD 水平。提示混合制劑較單獨使用中藥復方或GSH 的效果更為顯著,可能是還原型GSH 除在體內(nèi)作為自由基清除劑外,又可作為抗氧化劑,促進藥液中易被氧化的活性成分在體內(nèi)有效發(fā)揮其生理作用14。解酒護肝飲也能夠通過顯著降低血清和肝內(nèi)MDA 含量,抑制過氧化反應,減輕MDA 對肌體

12、的損傷,療效優(yōu)于益肝靈、葛花解酲湯,且高、低劑量具有量效關系。這可能是解酒護肝飲防治酒精性肝損傷的作用機制之一15。5降低G S H 和G S H -Px 水平在對GSH 結合中藥解酒復方應用于酒精性肝損傷的干預治療研究中,模型組的GSH 和GSH -Px 水平與正常對照組比較也有顯著性差異,提示造成了急性酒精性肝損傷。高劑量中藥組和GSH 組小鼠GSH 水平與陰性對照組比較無顯著性差異,其中GSH 組的水平顯著高于陽性對照組。高劑量中藥組、GSH 組及其混合制劑組也可顯著改善小鼠肝臟的GSH -Px 含量14。解酒膠囊主要由雄黃、葛根、葛花等中藥組成,通過該藥對白酒造模小鼠GSH -Px 的

13、活性測定表明,解酒膠囊對小鼠酒精性肝損害有一定的保護作用,從而可降低白酒對肝臟的損害16。新型醒酒糖可明顯減少白酒灌胃大鼠酒后肝臟中GSH 、GSH -Px 和谷胱甘肽硫轉移酶的含量,減輕乙醇誘導的肝臟脂質(zhì)過氧化,提示醒酒糖可能對酒精中毒的快速康復具有積極作用6。解酒護肝飲還能通過提高GSH 活性、增加GSH 含量,使有足夠的GSH 對抗過氧化反應,療效優(yōu)于益肝靈、葛花解酲湯,且高、低劑量具有量效關系。這也可能是解酒護肝飲防治酒精性肝損傷的作用機制之一15。6修復肝組織病理損傷經(jīng)解酒護肝飲治療性給藥后,常規(guī)HE 染色,組織病理學觀察發(fā)現(xiàn)模型組肝正常組織結構消失,小葉界限不清,細胞索紊亂,大部分

14、肝竇消失;肝細胞呈中到重度水腫,以至灶狀壞死;多數(shù)細胞核體積縮小、深染,核膜輕度皺縮。而解酒護肝飲治療組小葉結構清晰,細胞索排列整齊,但肝竇輕度狹窄;肝細胞損傷較輕,或僅有輕度濁腫及胞漿疏松。由此可見,解酒護肝飲能通過修復酒精性肝損傷的肝組織而具有治療作用17。降醇護肝口服液也可改善肝組織細胞病理形態(tài)學,證實其對肝組急性經(jīng)口給藥的半數(shù)致死量(LD 50大于1215g k g -1,判屬實際無毒類;多項致突變性實驗表明其無致突變性。提示解酒靈是無毒無致突變的護肝解酒液,具有保護肝免受酒精損害的功能,可用于過量飲酒所致酒精中毒的護肝治療19。主要由葛根素和羊肝提取物組成的護肝膠囊,實驗證實其能使乙

15、醇誘發(fā)的急性肝損傷大鼠的脂肪代謝異常明顯減輕,并緩解乙醇造成的過氧化作用;各項相關毒理實驗表明其安全性良好,具有深入開發(fā)應用的價值,對慢性乙醇性肝損傷的保護作用也值得研究20。8結語目前,西醫(yī)對因飲酒所致的急性酒精中毒的治療方法采用靜脈注射納洛酮等,而對預防酒醉、治療宿醉及酒后保健缺乏藥物。從中藥中開發(fā)解酒劑有著巨大的潛力。我國中草藥資源豐富,現(xiàn)今以中草藥為制劑的解酒保健品方興未艾,中草藥制劑以其毒副作用小、療效奇特、價格便宜等特點,廣泛受到人們的青睞。含葛根解酒方劑的研究已取得一定成果,但研究的深度尚不夠,雖品種繁多,但卻存在著低水平重復、療效不確切的缺點。因此,筆者認為在含葛根解酒劑的研制

16、開發(fā)過程中應注意:藥物組方應兼顧酒精中毒的多種并發(fā)癥,以達到標本兼治,并開展對酒精戒斷綜合征的治療;在解酒機制方面應深入研究,結合植物化學、藥理學、分子生物學研究手段,進一步探討其有效成分和作用機制,為研制高效、安全的解酒劑提供理論依據(jù)。參考文獻超聲技術在中草藥提取中的應用徐小燕*(南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院,南京市210008中圖分類號R 28217;R 28412文獻標識碼A 文章編號1001-0408(200718-1426-04*主管中藥師。研究方向:中藥提取及臨床應用。電話:025-*-66665。E -mail :whb 2005-81631com1李明臣,李貴海1中藥葛根地上部分

17、的研究進展J 1中國藥房,2005,16(15:119712章文熾,夏培源1枳葛飲解酒作用的實驗觀察J 1中國醫(yī)院藥學雜志,1994,14(3:13713黃霞,馬杰1俸皇醒酒劑的藥效學研究J 1河南中醫(yī),1994,14(6:35014候日希,周大云1黑米醒酒羹的實驗研究J 1現(xiàn)代中藥研究與實踐,1998,12(1:4215田亞平,董振南,郭廣宏,等1限量飲酒及服用解酒液對血液化學成分的影響J 1軍醫(yī)進修學院學報,2002,23(2:8616詹純列,李權超,徐本法,等1新型醒酒糖作用的研究J 1中國實驗方劑學雜志,2000,6(1:3017楊牧祥,田元祥,姚樹坤,等1解酒護肝飲對酒精性肝損傷大鼠

18、血清和肝組織AL T 、AS T 的影響J 1河北中醫(yī),2000,22(10:79318金靜敏,賈少謙,高留泉,等1丹葛解酒茶對小鼠酒精性肝損傷血清AL T 、AS T 的影響J 1內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2004,23(5:4719徐向田,李玉英,李玉蘭,等1清醇健肝膠囊防治酒精性肝病臨床和實驗研究J 1中國中醫(yī)藥信息雜志,2004,11(2:105110畢業(yè)東,郭富成,張德祥1葛柏解酒液防治小鼠急性酒精中毒作用機制的實驗研究J 1江西中醫(yī)學院學報,2005,17(5:50111黃永平,周世文,徐穎,等1解酒保肝口服液對小鼠酒毒的影響J 1中國醫(yī)院藥學雜志,2002,22(11:673112楊牧祥,王

19、志波,于文濤,等1中藥酒速愈對急性酒精中毒小鼠肝臟氧化酶的影響J 1中國中西醫(yī)結合急救雜志,2006,13(3:162113滕寶霞,劉麗春,謝楠,等1降醇護肝口服液對肝臟的保護作用J 1蘭州大學學報(醫(yī)學版,2005,31(3:7114于穎慧,吳坤,宋建平,等1中藥與谷胱甘肽對急性酒精性肝損傷防護作用J 1中國公共衛(wèi)生,2005,21(9:1109115楊牧祥,田元祥,姚樹坤,等1解酒護肝飲對酒精性肝損傷大鼠血清和肝組織MDA 、GSH 的影響J 1河北中醫(yī)藥學報,2000,15(4:1116石樂鳴,王桂蘭,田春林,等1解酒膠囊抗白酒對小鼠肝臟損害的實驗觀察J 1濱州醫(yī)學院學報,1995,18(6:16117楊牧祥,甄彥君,田元祥,等1解酒護肝飲對大鼠酒精性肝損傷病理組織學影響觀察J 1河北中醫(yī),2000,22(12:950118楊牧祥,田元祥,姚樹坤,等1解酒護肝飲對酒精性肝損傷大鼠血清和肝組織IL -8的影響J 1中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2001,7(1:30119張青碧,甘仲霖,陳志群,等1解酒靈急性毒性和致突變性研究J 1瀘州醫(yī)學院學報,2004,27(6:285120梁鑫,武向偉,方廖瓊,等1護肝膠囊對乙醇誘發(fā)大鼠急性肝損傷的保護作用J 1第三軍醫(yī)大學學報,2005,27(9:8201(