第二十九章腎上腺皮質激素類藥物

1、第二十九章第二十九章腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物腎上腺腎上腺腎上腺皮質、髓質腎上腺皮質、髓質腎上腺皮質激素是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱。 腎上腺皮質的組織結構自外向內分為：球狀帶 鹽皮質激素束狀帶 糖皮質激素網(wǎng)狀帶 性激素醛固酮去氧皮質酮可的松氫化可的松雄激素雌激素 化學結構化學結構ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD返回返回下丘腦 -垂體 -腎上腺一、體內過程一、體內過程 口服、注射均能吸收，皮膚給藥可透皮吸收。氫化可的松入血后約90%與血漿蛋白結合，其中80%與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合，10%和白蛋白結合。 可的松和潑

2、尼松在肝內分別轉化為氫化可的松和潑尼松龍后才有效，故嚴重肝功能不良時，宜選用氫化可的松和潑尼松龍。 糖皮質激素的代謝產(chǎn)物大部分從尿中排出。藥理作用藥理作用糖皮質激素對代謝影響1. 糖代謝 正常量：對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時：糖皮質激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘發(fā)糖尿病的傾向。 2. 蛋白質代謝：促進蛋白質分解，使氨基酸在肝中轉變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質分解，抑制其合成。過量可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。 3. 脂肪代謝：加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成

3、。分泌過多時，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能與胰島素有關。 4. 對水鹽代謝的影響：對水的排除有影響，缺乏時會出現(xiàn)排水困難。能增強骨髓對紅細胞和血小板的造血功能；提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細血管的通透性。在應激反應中糖皮質激素分泌相應增加，以增強機體的應激能力。 二、糖皮質激素的藥理作用二、糖皮質激素的藥理作用（一） 抗炎作用（二） 免疫抑制作用（三） 抗毒作用（四） 抗休克作用（五） 對血液成分的影響（六） 中樞作用 （一）抗（一）抗 炎炎 作作 用用1.特點：非特異性： 抑制各種原因所致的炎癥

4、炎癥早期：改善紅腫熱痛癥狀 炎癥晚期：防止粘連、疤痕形成 抗炎不抗菌：細菌感染需合用足量有效抗生素 抗炎作用有利有弊： 利：改善紅腫熱痛癥狀 ，防止粘連、疤痕形成 弊：延緩肉芽形成，刀口、創(chuàng)面不易愈合； 降低機體抵抗力，導致炎癥擴散。 （二）免疫抑制作用（二）免疫抑制作用 超生理劑量的糖皮質激素能抑制病理性的免疫反應，它對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用。 干擾巨噬細胞對抗原的吞噬和處理； 阻斷免疫母細胞的增殖； 使血中淋巴細胞減少； 抑制B細胞轉化為漿細胞，進而使抗體生成減少； 抑制補體的生成，干擾體液免疫反應。 （三）抗毒作用（三）抗毒作用 糖皮質激素可提高機體對細菌內毒素的耐受力，減輕其對

5、機體造成的損害，緩解毒血癥狀。這與它穩(wěn)定溶酶體膜、減少內熱源的釋放和降低體溫中樞對熱源的敏感性有關。 但不能中和、破壞內毒素，對細菌外毒素無效。 （四）抗休克作用（四）抗休克作用 超大劑量的糖皮質激素還有抗休克作用，原因是能加強心肌收縮力，使心輸出量增多；降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，使痙攣血管擴張，改善微循環(huán)；減少心肌抑制因子所致的心肌收縮無力與內臟血管收縮。 （五）（五） 中樞作用中樞作用糖皮質激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁，甚至誘發(fā)神經(jīng)失常。糖皮質激素能使白細胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)

6、的浸潤與吞噬活動。糖皮質激素能使紅細胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。 （六）對血液成份的影響 三、糖皮質激素的臨床應用三、糖皮質激素的臨床應用替代療法嚴重感染自身免疫性疾病和過敏性疾病休克血液病局部應用藥源性腎上腺皮質功能亢進藥源性腎上腺皮質功能亢進 物質代謝和水鹽代謝紊亂物質代謝和水鹽代謝紊亂向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、向心性肥胖、滿月臉、痤瘡、多毛、乏力、低血鉀、水腫、高血壓、高血糖乏力、低血鉀、水腫、高血壓、高血糖三、臨床用途三、臨床用途 1 1、腎上腺皮質功能不全（替代療法）、腎上腺皮質功能不全（替代療法） 腦垂體前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素腦垂體

7、前葉功能減退癥、急慢性腎上腺素皮質功能減退癥及腎上腺切除術后。皮質功能減退癥及腎上腺切除術后。 2 2、嚴重感染和炎癥、嚴重感染和炎癥 1 1）嚴重急性感染）嚴重急性感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發(fā)性流腦及敗血癥等。敗血癥等。 應與足量有效的抗菌藥物合用 病毒性疾?。ㄖ匕Y肝炎、乙型腦炎 等）原則上不用激素。 2）避免或減輕重要器官炎癥后遺癥。 如胸膜炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎等，早期使用可減輕粘連及疤痕形成而引起的功能障礙。 3、過敏性及自身免疫性疾病 1）自身免疫性疾病 2) 異體皮膚和器官移植手術 3）過敏性疾病 4、搶救休克 可改善癥狀，但要配合

8、病因治療 感染性中毒性休克： 應用足量有效的抗菌藥物的同時，應早期、大量、短期突擊使用可緩解危象。 過敏性休克： 在使用Adr的基礎上，加用激素有良好的協(xié)同作用。 心源性休克： 須配合強心苷治療。 低血容量性休克： 在補液后，效果不佳者，可合用大劑量激素。5、血液系統(tǒng)疾病 急性淋巴細胞白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少、血小板減少癥、過敏性紫癜等。 療效短暫易復發(fā)6、局部作用 治療皮膚病 對天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例需全身性給藥。不良反應不良反應 1、長期大劑量使用引起的不良反應 1）類腎上腺皮質功能亢進癥： 以三大代謝混亂為主要表現(xiàn) 用藥期間采用低糖、低鹽、高蛋白飲食及加服氯化鉀等措施。 停藥癥狀可自行消退。 2）誘發(fā)或加重感染 抗炎不抗菌，尚可降低機體防御功能有利病菌的生長繁殖靜止期或潛在的感染擴散、惡化。 3）誘發(fā)或加重潰瘍 原因： 抑制蛋白合成潰瘍愈合 刺激胃酸和胃蛋白酶分泌 抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力。 4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥： 長期使用可引起高血壓和動脈硬化 5）延緩傷口愈合，引起骨質疏松、肌肉萎 縮等 是由于促進蛋白質分解，抑制合成，增 加鈣、磷的排泄有關。 6）抑制生長發(fā)育 7）誘發(fā)精神病 2、停藥反應 1）腎上腺皮質萎縮和機能不全長期用藥，突然停藥時產(chǎn)生原因： 長期外用激素血漿糖皮激素負反饋抑制垂體分泌ACTH