依達(dá)拉奉說明書

1、依達(dá)拉奉注射液說明書【藥品名稱】通用名：依達(dá)拉奉注射液英文名： Edaravone lnjection漢語拼音： Yidalafeng Zhusheye本品主要成分為依達(dá)拉奉，其化學(xué)名稱為：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉 -5-酮（ 3-Methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one ）其結(jié)構(gòu)式為：分子式： C10H 10N 2O分子量： 174.20【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體?！舅幚矶纠怼克幚碜饔靡肋_(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑（自由基清除劑）。臨床研究提示N- 乙酰門冬氨酸（ NAA ）是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，腦梗塞發(fā)病初期含量急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依達(dá)

2、拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血 流量的減少，使發(fā)病后第 28 天腦中 NAA 含量較甘油對照組明顯升高。臨床前研究提示，大鼠在缺血 /缺血再 灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制脂質(zhì)過氧化，從 而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。毒理研究遺傳毒性：依達(dá)拉奉 Ames 試驗(yàn)， CHL 染色體畸變試驗(yàn)及小氧微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠給予依達(dá)拉奉3、20、200mg/kg ， 20、 200mg/kg 組的動(dòng)物出現(xiàn)尿色橙褐、流淚、流涎和自主活動(dòng)減少，體重和食量輕微下降； 200mg/kg 組雌鼠平均性周期延長，雌鼠、

3、雄鼠 生育力降低，胎仔胸腺殘留率升高。致畸敏感期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠靜脈注射給予依達(dá)拉奉3、 30、300mg/kg， 300mg/kg 組母鼠攝食量下降，體重增加減緩，給藥后出現(xiàn)伏臥、步態(tài)不穩(wěn)、自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少、流淚等；各 劑量組雄性胎仔體重及 30mg/kg 組雌性胎仔體重均低于對照組；各劑量組胎仔內(nèi)臟畸形率升高，幼鼠耳廊展 開、眼瞼開裂、睪丸下垂、陰道開口有延遲傾向。妊娠新西蘭白兔靜脈注射給予依達(dá)拉奉3、 20、100mg/k g, 100mg/kg組動(dòng)物岀現(xiàn)尿液橙褐色、步態(tài)失調(diào)、流淚、瞳孔縮小、呼吸異常、后肢林痹，給藥部位充血、水腫、壞死及炎癥；3、100mg/kg組動(dòng)物胎盤重量顯著增加。

4、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠Wistar大鼠靜脈注射給予依達(dá)拉奉 3、20、200mg/kg，200mg/kg組動(dòng)物給藥期間攝食量下降，體重增加量降低，岀現(xiàn)搖頭、眨眼、流淚、自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少等癥狀。幼鼠岀生后28天曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 20、200mg/kg組幼鼠移動(dòng)次數(shù)增高?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道：血藥濃度 健康成年男性受試者（5例）和65歲以上健康老年受試者（5例），以0.5mg/kg體重劑量，1 日2次，每次30分鐘內(nèi)靜脈滴注，連續(xù)給藥2天后，血漿中藥物濃度的變化和以起始給藥時(shí)的血漿藥物濃度變化所求得參數(shù)，如下圖、表所示。藥代參數(shù)健康成年男性受試者（5例）健康老年受試者（5例）Cmax( ng/

5、ml)888 1711041 06t1/2 a (h)0.27 110.17 03t1/2 B (h)2.27 801.84 17（平均值標(biāo)準(zhǔn)差）健康成年男性受試者和健康老年受試者兩者血漿中藥物濃度幾乎都同樣消失，沒有蓄積性。血清蛋白結(jié)合率體外試驗(yàn)結(jié)果表明：依達(dá)拉奉的人血清蛋白和人血清白蛋白結(jié)合率分別為92%和8991%。代謝在健康成年男性受試者和健康老年受試者中的研究結(jié)果表明：依達(dá)拉奉在血漿中的代謝物為硫酸絡(luò)合物、葡萄糖醛酸絡(luò)合物。在尿中主要代謝物為葡萄糖醛酸絡(luò)合物、硫酸絡(luò)合物。排泄 健康成年男性受試者和健康老年受試者使用本品1日2次，每次0.5mg/kg，30分鐘內(nèi)靜滴，連續(xù) 2天給藥，每

6、次給藥至12小時(shí)排泄尿液中含 0.70.9%原藥，71.079.9%代謝物?！具m應(yīng)癥】用于改善急性腦梗塞所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙?！居梅ㄓ昧俊恳淮?30mg （ 3支），每日2次，加入適量生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，一個(gè)療程為14天以內(nèi)。盡可能在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)開始給藥?！静涣挤磻?yīng)】據(jù)日本臨床病例 569例觀察，26例（4.57% ）岀現(xiàn)不良反應(yīng)。主要表現(xiàn)為肝功能異常16次（2.81%），皮疹4次（0.70% ）。569例中臨床檢測值異常變化的有 122例（21.4% ），主要是 AST上升7.71% （43/558 ）、 ALT上升8.23% （46/559

7、）等肝功能檢測值異常。嚴(yán)重不良反應(yīng)有:1、急性腎功能衰竭（程度不明）用藥過程中進(jìn)行多次腎功能檢測并密切觀察，出現(xiàn)腎功能低下表現(xiàn)或少 尿等癥狀時(shí)，停止用藥并正確處理。2、肝功能異常、黃疸（均程度不明）伴有AST 、 ALT 、 ALP 、 YGT 、LDH 上升等肝功能異常和黃疸，用藥過程中需檢測肝功能并密切觀察，出現(xiàn)異常情況，停止用藥并正確處理。3、血小板減少（程度不明）有血小板減少表現(xiàn)，用藥過程中需密切觀察，出現(xiàn)異常情況，停止給藥并正 確處理。4、彌漫性血管內(nèi)凝血（ DIC ）（程度不明）可出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血的表現(xiàn)，用藥過程中定期檢測。出 現(xiàn)疑為彌漫性血管內(nèi)凝血的實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)和臨床癥狀時(shí)，停

8、止給藥并進(jìn)行正確處理。其他不良反應(yīng)（發(fā)生率）及主要表現(xiàn)為：1、過敏癥（0.1%5% ）:主要表現(xiàn)為皮疹、潮紅、腫脹、皰疹、搔癢感；2、血細(xì)胞系統(tǒng)（0.1%5%）:主要表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少，白細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少，紅細(xì)胞壓積減少，血紅蛋白減少，血小板增多，血小板減少；3、注射部位（ 0.1%5%）:主要表現(xiàn)為注射部位皮疹、紅腫等；4、 肝臟（發(fā)生率5%）:主要表現(xiàn)為 AST升高，ALT升高，LDH升高，ALP升高，YGT升高。（發(fā) 生率為 0.1% 5%） :總膽紅素升高，尿膽原陽性，膽紅素快活。5、腎臟（ 0.1%5%）:主要表現(xiàn)為 BUN 升高，血清快活酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐

9、升高（程度不明）；6、消化系統(tǒng)（ 0.1%5%）:噯氣；7、其他（0.1%5%）:發(fā)熱，熱感，血壓升高，血清膽固醇升高，血清膽固醇降低，甘油三酯升高，血 清總蛋白減少，CK （ CPK）升高，CK （ CPK）降低，血清鉀下降，血清鈣下降?！窘伞?1 、重度腎功能衰竭的患者（有致腎功能衰竭加重的可能）。2、既往對本品有過敏史的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】 1、輕、中度腎功能損害的患者慎用（有致腎功能衰竭加重的可能）。2、肝功能損害患者慎用（有致肝功能損害加重的可能）。3、心臟疾病患者慎用（有致心臟病加重的可能，或可能伴見腎功能不全）4、高齡患者慎用（已有多例死亡病例的報(bào)道）。因有加重急性腎功能不全或腎

10、功能衰竭而致死的病例，因此在本品給藥過程中應(yīng)進(jìn)行多次腎功能檢測， 同時(shí)在給藥結(jié)束后繼續(xù)密切觀察，出現(xiàn)腎功能下降的表現(xiàn)或少尿等癥狀的情況下，立即停止給藥，進(jìn)行適當(dāng) 處理。尤其是高齡患者，已有多例死亡病例的報(bào)告（大部分都在 80 歲以上），應(yīng)特別注意?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1、孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本品（尚不能確定關(guān)于妊娠期給藥的安全性）。2、哺乳期的婦女禁用。必須應(yīng)用時(shí)，在給予本藥期應(yīng)應(yīng)停止哺乳（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有向乳汁中分布的報(bào)告）?！緝和盟帯績和粦?yīng)使用本品（因沒有使用經(jīng)驗(yàn)，尚不能確定兒童用藥的安全性）。80【老年患者用藥】因老年生理機(jī)能低下，不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)應(yīng)停止給藥并適當(dāng)處理。一般而言，高齡患者（ 歲以上）應(yīng)慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩?、與先鋒唑啉鈉、鹽酸哌拉西林鈉、頭孢替安鈉等抗生素合用時(shí)，有致腎功能衰竭加重的可能，因此合 并用藥時(shí)需進(jìn)行多次腎功能檢測等觀察。2、本品原則上必須用生理鹽水稀釋（與各種含有糖分的輸液混合時(shí)，