免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞-2ppt課件

1、第五章第五章 免疫系統(tǒng)的組成、免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞器官與細(xì)胞第五章免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞第五章免疫系統(tǒng)的組成、器官與細(xì)胞 第一節(jié)第一節(jié) 淋巴組織和器官的構(gòu)造與功能淋巴組織和器官的構(gòu)造與功能 第二節(jié)第二節(jié) 免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫系統(tǒng)的細(xì)胞第二節(jié)第二節(jié) 免疫系統(tǒng)的細(xì)胞免疫系統(tǒng)的細(xì)胞 一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 二、二、T細(xì)胞細(xì)胞 三、自然殺傷細(xì)胞和三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞自然抑制細(xì)胞 四、單核吞噬細(xì)胞、四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 五、朗格漢斯細(xì)胞與五、朗格漢斯細(xì)胞與樹(shù)突細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞也稱(chēng)骨髓依賴(lài)淋巴細(xì)胞，指帶有本身合成細(xì)胞也稱(chēng)骨髓依賴(lài)淋巴細(xì)胞，指

2、帶有本身合成免疫球蛋白的細(xì)胞。免疫球蛋白的細(xì)胞。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 1、 B細(xì)胞的來(lái)源細(xì)胞的來(lái)源 胚胎期哺乳動(dòng)物源于胎肝和胎脾。胚胎期哺乳動(dòng)物源于胎肝和胎脾。 成體來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞。成體來(lái)源于骨髓的淋巴干細(xì)胞。 2、發(fā)育分化、發(fā)育分化 淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞祖祖B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞幼幼B細(xì)胞細(xì)胞成成熟熟B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞。 B細(xì)胞的分化細(xì)胞的分化記憶記憶細(xì)胞細(xì)胞淋巴干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞祖祖B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞幼幼B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞激活激活B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞輕鏈的重排輕鏈的重排重鏈的重排重鏈的重排表達(dá)表達(dá)CD45R小鼠為小鼠為B220改動(dòng)改動(dòng)RNA

3、加工加工 抗原刺激抗原刺激合成替代輕鏈合成替代輕鏈Ig表達(dá)表達(dá)骨髓骨髓外周淋巴外周淋巴組織組織B-Cell 在骨髓中的發(fā)育在骨髓中的發(fā)育 VLA-4： 整合素分子整合素分子VCAM-1：黏附分子：黏附分子C-Kit：祖：祖B細(xì)胞受體分子細(xì)胞受體分子SCF：基質(zhì)細(xì)胞因子：基質(zhì)細(xì)胞因子骨髓基質(zhì)細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞 祖祖B細(xì)胞經(jīng)過(guò)其細(xì)胞經(jīng)過(guò)其VLA-4和骨髓和骨髓中基質(zhì)細(xì)胞上的中基質(zhì)細(xì)胞上的VCAM-1結(jié)合后，結(jié)合后，祖祖B細(xì)胞上的細(xì)胞上的C-Kit魚(yú)基質(zhì)細(xì)胞分魚(yú)基質(zhì)細(xì)胞分泌的泌的IL-7結(jié)合并調(diào)理這兩種細(xì)胞結(jié)合并調(diào)理這兩種細(xì)胞之間黏附分子的作用。使祖之間黏附分子的作用。使祖B細(xì)細(xì)胞脫離基質(zhì)細(xì)胞繼續(xù)分化

4、增殖，胞脫離基質(zhì)細(xì)胞繼續(xù)分化增殖，并完成并完成Ig重鏈基因的重排進(jìn)入前重鏈基因的重排進(jìn)入前B細(xì)胞的發(fā)育階段。前細(xì)胞的發(fā)育階段。前B細(xì)胞繼細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育并發(fā)生續(xù)發(fā)育并發(fā)生Ig輕鏈基因的重排，輕鏈基因的重排，進(jìn)入幼進(jìn)入幼B細(xì)胞。細(xì)胞。幼幼B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞祖祖B細(xì)胞細(xì)胞一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 3、B細(xì)胞亞系細(xì)胞亞系 有人把小鼠的有人把小鼠的B-Cell產(chǎn)生抗體時(shí)能否需產(chǎn)生抗體時(shí)能否需T-Cell輔助作為規(guī)范分為：輔助作為規(guī)范分為： B-1亞系：也稱(chēng)非常規(guī)亞系：也稱(chēng)非常規(guī)B細(xì)胞亞系，為細(xì)胞亞系，為T(mén)細(xì)胞細(xì)胞不依賴(lài)性，只需初級(jí)應(yīng)對(duì)。不依賴(lài)性，只需初級(jí)應(yīng)對(duì)。 B-2亞系：也稱(chēng)常規(guī)亞系：也稱(chēng)常規(guī)B細(xì)胞亞系

5、，為細(xì)胞亞系，為T(mén)細(xì)胞依細(xì)胞依賴(lài)性。賴(lài)性。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 3、B細(xì)胞亞系細(xì)胞亞系 按照按照B細(xì)胞外表分子不同分為：細(xì)胞外表分子不同分為： 次要亞系：細(xì)胞外表有次要亞系：細(xì)胞外表有CD5分子，這類(lèi)細(xì)胞能分子，這類(lèi)細(xì)胞能產(chǎn)生針對(duì)本身抗原的抗體。產(chǎn)生針對(duì)本身抗原的抗體。 主要亞系主要亞系 ：外表無(wú)：外表無(wú)CD5分子。分子。 IgE 抗原抗原 補(bǔ)體補(bǔ)體 (C3bi ) CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR IL-2 IgM CD21IL-4CD32 IgG 補(bǔ)體補(bǔ)體 (C3b,C4b ) CD40-L4、B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的

6、外表標(biāo)志 外表標(biāo)外表標(biāo)志是指細(xì)志是指細(xì)胞外表上胞外表上具有特殊具有特殊構(gòu)造與功構(gòu)造與功能的蛋白能的蛋白質(zhì)分子。質(zhì)分子。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志抗原受體膜抗體抗原受體膜抗體識(shí)別特點(diǎn)：識(shí)別游離的抗原，不識(shí)別特點(diǎn)：識(shí)別游離的抗原，不受受MHCMHC限制限制mIgmIg分子的分子的C C端比分泌型抗體分子端比分泌型抗體分子sIgsIg多一段疏水的肽段。多一段疏水的肽段。sIgM Iga Igb Iga Igb一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的

7、外表標(biāo)志FcFc受體：與抗體受體：與抗體FcFc片段結(jié)合的受體。片段結(jié)合的受體。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志FcFc受體：與抗體受體：與抗體FcFc片段結(jié)合的受體片段結(jié)合的受體抗體類(lèi)型不同，抗體類(lèi)型不同，F(xiàn)cFc受體也不一樣。受體也不一樣。B B細(xì)胞外表上有有細(xì)胞外表上有有FcFcR(IgG)R(IgG)和和FcFcR(IgE)R(IgE)二種。二種。 Fc FcR R又分為又分為FcFcRR、FcFcR FcR FcRR。 Fc FcR R又分為又分為FcFcRR、FcFcRR。 Gamma； Epsilo

8、nB細(xì)胞的花結(jié)實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的花結(jié)實(shí)驗(yàn) Fc受體能結(jié)合抗受體能結(jié)合抗原原-抗體構(gòu)成的復(fù)抗體構(gòu)成的復(fù)合物。合物。 用抗牛紅細(xì)胞抗用抗牛紅細(xì)胞抗體與牛紅細(xì)胞構(gòu)體與牛紅細(xì)胞構(gòu)成的復(fù)合物抗成的復(fù)合物抗體致敏紅細(xì)胞，體致敏紅細(xì)胞，EA作作EA花結(jié)花結(jié)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志補(bǔ)體的受體補(bǔ)體的受體在在B B細(xì)胞外表有細(xì)胞外表有CR1(CD35)CR1(CD35)和和CR2(CD21)CR2(CD21)二種，二種， CR1: CR1: 結(jié)合結(jié)合C3bC3b和和C4bC4b，免疫黏附功能，調(diào)理，免疫黏附功能，調(diào)理B

9、B細(xì)胞細(xì)胞的活化增殖。的活化增殖。 CR2: a.B CR2: a.B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子細(xì)胞協(xié)同受體組成分子; ; b. b.與與C3dC3d和和C3dgC3dg結(jié)合結(jié)合促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞活化；細(xì)胞活化；一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4、B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B細(xì)胞的外表標(biāo)志補(bǔ)體的受體在B細(xì)胞外表有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種， 一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志有絲分裂原受體有絲分裂原受體有絲分裂原：是能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物有絲分裂原：是能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)。質(zhì)。有選擇性的與有選擇性的

10、與B B或或T T淋巴細(xì)胞結(jié)合淋巴細(xì)胞結(jié)合作用：使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。作用：使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。種類(lèi)：葡萄球菌種類(lèi)：葡萄球菌A A蛋白蛋白SPASPABB細(xì)胞專(zhuān)有細(xì)胞專(zhuān)有 不依賴(lài)于不依賴(lài)于T T細(xì)胞細(xì)胞 美洲商陸有絲分裂原依賴(lài)于美洲商陸有絲分裂原依賴(lài)于T T細(xì)細(xì)胞胞一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志MHC-MHC-抗原抗原MHCMHC抗原是主要組織相抗原是主要組織相容性抗原，是容性抗原，是MHCMHC編編碼的一類(lèi)膜蛋白，在碼的一類(lèi)膜蛋白，在蛋白質(zhì)抗原信號(hào)傳送蛋白質(zhì)抗原信號(hào)傳送中起重要作用。

11、中起重要作用。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志MHC-MHC-抗原抗原分兩類(lèi)：分兩類(lèi)：MHC-MHC-和和MHC-MHC-B B細(xì)胞能表達(dá)細(xì)胞能表達(dá)MHC-MHC-抗抗原，能被原，能被CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞識(shí)別。識(shí)別。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志T1T1受體受體CD72CD72和和MEMMEM受體受體T1T1受體與受體與T T細(xì)胞外表的細(xì)胞外表的T1T1抗原結(jié)合。抗原結(jié)合。MEMMEM是鼠紅細(xì)胞受體。是鼠紅細(xì)胞受體。兩者能

12、夠是未成熟的兩者能夠是未成熟的B B細(xì)胞的標(biāo)志細(xì)胞的標(biāo)志一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志B7B7分子分子由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)由微生物的脂多糖抗原誘導(dǎo)含兩個(gè)含兩個(gè)IgIg樣構(gòu)造域的肽鏈；樣構(gòu)造域的肽鏈；包括包括B7.1B7.1和和B7.2B7.2兩種兩種與與T T細(xì)胞的細(xì)胞的CD28CD28及及CTLA-4CTLA-4結(jié)合，提供結(jié)合，提供T T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 對(duì)對(duì)B B細(xì)胞抗原遞呈和細(xì)胞抗原遞呈和B B、T T細(xì)胞間的信號(hào)細(xì)胞間的信號(hào)傳送非常重要。傳送非常重要。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞4 4

13、、B B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志B B細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志CD40CD40異源二聚體，在異源二聚體，在B B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和堿性上皮細(xì)胞表達(dá)突細(xì)胞和堿性上皮細(xì)胞表達(dá)接受接受T T細(xì)胞之細(xì)胞之CD40LCD40L分子所提供的協(xié)同分子所提供的協(xié)同信號(hào)以完成信號(hào)以完成B B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TDTD抗原的免疫應(yīng)抗原的免疫應(yīng)對(duì)對(duì)B B細(xì)胞活化的第二信號(hào)；細(xì)胞活化的第二信號(hào)；促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞的細(xì)胞的IgIg轉(zhuǎn)類(lèi)轉(zhuǎn)類(lèi) 。 一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 4、B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志 B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志 末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶末端

14、脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT)存在于存在于B細(xì)胞及細(xì)胞及T細(xì)胞細(xì)胞的前體細(xì)胞的胞核中，的前體細(xì)胞的胞核中，能催化核苷酸結(jié)合到能催化核苷酸結(jié)合到DNA外露末端及非胚系外露末端及非胚系殘基上，在殘基上，在Ig基因重排基因重排時(shí)插入，影響抗體上抗時(shí)插入，影響抗體上抗原結(jié)合位的多樣性。原結(jié)合位的多樣性。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 4、B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志 B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志 mRNA差別導(dǎo)致合成蛋白的差別差別導(dǎo)致合成蛋白的差別 T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞有細(xì)胞有200種種mRNA的差別的差別 B細(xì)胞有一些不編碼外表蛋白的細(xì)胞有一些不編碼外表蛋白的mRNA，有其他，有其他的生物活性

15、。的生物活性。一、一、B細(xì)胞細(xì)胞 4、B細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志和內(nèi)部標(biāo)志 B細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志細(xì)胞的內(nèi)部標(biāo)志 免疫球白蛋基因加強(qiáng)子免疫球白蛋基因加強(qiáng)子 作用：加強(qiáng)免疫球蛋白基因啟動(dòng)子的活性。能被作用：加強(qiáng)免疫球蛋白基因啟動(dòng)子的活性。能被專(zhuān)注的專(zhuān)注的DNA結(jié)合蛋白所識(shí)別，調(diào)理啟動(dòng)子以加強(qiáng)結(jié)合蛋白所識(shí)別，調(diào)理啟動(dòng)子以加強(qiáng)Ig基因的轉(zhuǎn)錄?；虻霓D(zhuǎn)錄。二、二、T細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞：來(lái)源于胚肝或細(xì)胞：來(lái)源于胚肝或骨髓的原骨髓的原T細(xì)胞，在胸腺微環(huán)細(xì)胞，在胸腺微環(huán)境中分化、發(fā)育，成熟后遷境中分化、發(fā)育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外移至外周血，繼而定居于外周

16、淋巴組織，可介導(dǎo)細(xì)胞免周淋巴組織，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì)，并輔助機(jī)體針對(duì)疫應(yīng)對(duì)，并輔助機(jī)體針對(duì)T細(xì)細(xì)胞依賴(lài)性抗原產(chǎn)生體液免疫胞依賴(lài)性抗原產(chǎn)生體液免疫應(yīng)對(duì)。應(yīng)對(duì)。 二、二、T細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞 1、T細(xì)胞的來(lái)源細(xì)胞的來(lái)源 胚胎期胚胎期(哺乳動(dòng)物哺乳動(dòng)物)：來(lái)源于胎肝，或卵黃囊。：來(lái)源于胎肝，或卵黃囊。 成體：來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞。成體：來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞。二、二、T細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞 2、T細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育 幼年，幼年，T細(xì)胞前體嚴(yán)密陳列在胸腺上皮細(xì)胞的網(wǎng)細(xì)胞前體嚴(yán)密陳列在胸腺上皮細(xì)胞的網(wǎng)絡(luò)中，轉(zhuǎn)移到胸腺中發(fā)育分化成熟。絡(luò)中，轉(zhuǎn)移到胸腺中

17、發(fā)育分化成熟。 雙負(fù)雙負(fù)雙正雙正單正單正外皮質(zhì)部外皮質(zhì)部?jī)?nèi)皮質(zhì)部?jī)?nèi)皮質(zhì)部胸腺素胸腺素胸腺生胸腺生成素成素髓部髓部次級(jí)免疫器官次級(jí)免疫器官的胸腺依賴(lài)區(qū)的胸腺依賴(lài)區(qū)雙負(fù)雙負(fù)雙正雙正單負(fù)單負(fù)Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 質(zhì)質(zhì)Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 質(zhì)質(zhì)T-Cell Maturation, Activation, and Differentiation巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 質(zhì)質(zhì)正選擇正選擇Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 質(zhì)質(zhì)負(fù)選擇負(fù)選擇Scanning EM of CD8-Positive T

18、Lymphocytes Isolated with Magnetic Antibodies 結(jié)合了抗體的結(jié)合了抗體的CD8+ T細(xì)胞掃描電鏡照片細(xì)胞掃描電鏡照片二、二、T細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞 3、T細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志 T細(xì)胞外表有多種膜外表分子，這是細(xì)胞外表有多種膜外表分子，這是T細(xì)胞識(shí)別抗細(xì)胞識(shí)別抗原，與其它免疫細(xì)胞相互作用，接受信號(hào)刺激等原，與其它免疫細(xì)胞相互作用，接受信號(hào)刺激等的分子基因，也是鑒別和分別的分子基因，也是鑒別和分別T細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群的重要根據(jù)。的重要根據(jù)。T細(xì)胞膜外表分子主要有白細(xì)胞分細(xì)胞膜外表分子主要有白細(xì)胞分化抗原化抗原C

19、D、主要組織兼容性抗原、主要組織兼容性抗原MHC以及各種膜外表的受體。以及各種膜外表的受體。 CD58LAF-3MHC/抗原肽抗原肽B7-2抗體抗體組織胺組織胺補(bǔ)體補(bǔ)體運(yùn)鐵蛋白運(yùn)鐵蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcmR FcgRT細(xì)胞外表膜分子二、二、T細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴(lài)的淋巴細(xì)胞 3、T細(xì)胞的外表標(biāo)志細(xì)胞的外表標(biāo)志 T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3 CD4和和CD8抗原抗原 整合素整合素integrin 其他的其他的T細(xì)胞外表輔助分子細(xì)胞外表輔助分子T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TC

20、R T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCR a、TCR：T細(xì)胞對(duì)抗原特異識(shí)別和結(jié)合的受體細(xì)胞對(duì)抗原特異識(shí)別和結(jié)合的受體蛋白。任一蛋白。任一T細(xì)胞只表達(dá)細(xì)胞只表達(dá)TCR2和和TCR1之一。之一。 b、TCR有二類(lèi)：有二類(lèi)： TCR ： 90%T細(xì)胞為細(xì)胞為 TCR。 TCR ： 10%T細(xì)胞為細(xì)胞為T(mén)CR 。 外周外周T細(xì)胞中表達(dá)細(xì)胞中表達(dá)TCR的類(lèi)型，不在胸腺的類(lèi)型，不在胸腺中發(fā)生。中發(fā)生。T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCR c、構(gòu)造、構(gòu)造膜外區(qū)：膜外區(qū)：V V區(qū)和區(qū)和C C區(qū)區(qū)穿膜區(qū)穿膜區(qū)胞漿區(qū)胞漿區(qū)IgIg超家族超家族T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗

21、原受體細(xì)胞抗原受體TCR d、 TCR 能識(shí)別與能識(shí)別與MHC-I類(lèi)有關(guān)的分子，且不類(lèi)有關(guān)的分子，且不依賴(lài)于抗原的加工處置，在自然免疫和獲得免疫依賴(lài)于抗原的加工處置，在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。中起重要作用。 這類(lèi)細(xì)胞多分布于皮膚和腸粘膜部位，在遭這類(lèi)細(xì)胞多分布于皮膚和腸粘膜部位，在遭到病原體激活后，產(chǎn)生趨化因子、上皮生長(zhǎng)因子到病原體激活后，產(chǎn)生趨化因子、上皮生長(zhǎng)因子等，也能分泌等，也能分泌IL-4而活化而活化Th2，促進(jìn)體液免疫。，促進(jìn)體液免疫。T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCR e、TCR 由由、鏈組成的異源二聚體。鏈組成的異源二聚體。 鏈：構(gòu)造和基

22、因編碼與鏈：構(gòu)造和基因編碼與Ig非常類(lèi)似，由可變非常類(lèi)似，由可變區(qū)區(qū)(V)和恒定區(qū)和恒定區(qū)(C)組成。組成。 鏈的鏈的V區(qū)由區(qū)由102-119個(gè)個(gè)aa組成，空間構(gòu)造也組成，空間構(gòu)造也與與Ig很類(lèi)似，每條鏈各有三個(gè)超變區(qū)很類(lèi)似，每條鏈各有三個(gè)超變區(qū)(CDRs)，決，決議其特異性，并與議其特異性，并與CDR3有重要的關(guān)系。有重要的關(guān)系。 鏈的鏈的C區(qū)由區(qū)由-179aa組成，分成四個(gè)功能區(qū)，組成，分成四個(gè)功能區(qū)，N端各含二個(gè)由鏈內(nèi)半胱氨酸構(gòu)成二硫鍵的環(huán)，端各含二個(gè)由鏈內(nèi)半胱氨酸構(gòu)成二硫鍵的環(huán)，與與Ig的的C區(qū)類(lèi)似。區(qū)類(lèi)似。 T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCR f、T

23、CR特異性的特點(diǎn)特異性的特點(diǎn) 雙重特異性：雙重特異性：TCR在結(jié)合抗原在結(jié)合抗原-MHC復(fù)合物時(shí)，復(fù)合物時(shí)，既要識(shí)別抗原肽段又要識(shí)別既要識(shí)別抗原肽段又要識(shí)別MHC分子，否那么分子，否那么T細(xì)胞不能被結(jié)合，也不能夠被激活，也保證了細(xì)胞不能被結(jié)合，也不能夠被激活，也保證了MHC的限制性作用。的限制性作用。 特異性必需由特異性必需由、二條肽鏈共同完成：二條肽鏈共同完成：T細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別受抗原的識(shí)別受MHC-I類(lèi)還是類(lèi)還是-II類(lèi)分子限制，但這類(lèi)分子限制，但這種限制并非由種限制并非由TCR抗原結(jié)合位決議，而是決議于抗原結(jié)合位決議，而是決議于T細(xì)胞外表表達(dá)的分子是細(xì)胞外表表達(dá)的分子是CD8還是還

24、是CD4。 T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCRTCRCoreceptor(CD4)AgMHC-IIDiagram of the ab TCR-CD3 complex Comparison between the B-cell and the T-cell receptorsB-cellT-cellT細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體TCR g、TCR基因具有多樣性：基因具有多樣性：可達(dá)可達(dá)1010以上，以上， 由于由于不能隨機(jī)重排，多樣性遭到限制。不能隨機(jī)重排，多樣性遭到限制。 TCR與與CD3構(gòu)成復(fù)合物，能識(shí)別構(gòu)成復(fù)合物，能識(shí)別MH

25、C-I或或MHC-II遞呈的抗原。遞呈的抗原。 T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3CD3 a、CD3僅存在于成熟僅存在于成熟T細(xì)胞外表，由細(xì)胞外表，由 5條肽鏈組條肽鏈組成，常與成，常與TCR嚴(yán)密結(jié)合構(gòu)成含有嚴(yán)密結(jié)合構(gòu)成含有8條肽鏈的條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。復(fù)合體。T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3CD3 b b、由、由、和和五種肽鏈組成五種肽鏈組成 其中其中可構(gòu)成同源二可構(gòu)成同源二聚體聚體( (或或2)2)或或異源二聚體異源二聚體 在在TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合復(fù)合物中物中 90%90%為為T(mén)CR:TCR: 10%10%為為T(mén)CR:TCR:(Delta),(zeta),(et

26、a)T細(xì)胞抗原受體與細(xì)胞抗原受體與CD3CD3 c、TCR-CD3復(fù)合體的功能復(fù)合體的功能 識(shí)別抗原肽及識(shí)別抗原肽及MHC 穩(wěn)定穩(wěn)定TCR構(gòu)造；傳送抗原刺激的信號(hào)構(gòu)造；傳送抗原刺激的信號(hào) CD4和和CD8抗原抗原老鼠胸腺細(xì)胞：紅色老鼠胸腺細(xì)胞：紅色CD4；L綠色綠色CD8 CD4和和CD8抗原抗原CD4 CD4分布：是分布：是Th和和Tind(誘導(dǎo)誘導(dǎo)性性T細(xì)胞細(xì)胞)的外表標(biāo)志。的外表標(biāo)志。 CD4組成：人類(lèi)由組成：人類(lèi)由459個(gè)個(gè)aa構(gòu)構(gòu)成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區(qū)成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區(qū)片段有片段有21aa，胞質(zhì)功能區(qū)有，胞質(zhì)功能區(qū)有40aa，胞外區(qū)由四個(gè)與，胞外區(qū)由四個(gè)與Ig可變可變區(qū)類(lèi)

27、似的功能構(gòu)造域組成。區(qū)類(lèi)似的功能構(gòu)造域組成。 CD4和和CD8抗原抗原CD4 CD4功能：參與識(shí)別功能：參與識(shí)別MHC-II抗原，是抗原，是TCR的共受體；與的共受體；與II類(lèi)分子的類(lèi)分子的Ig樣區(qū)樣區(qū)(22)結(jié)合，結(jié)合，發(fā)揚(yáng)細(xì)胞粘附分子的作用；發(fā)揚(yáng)細(xì)胞粘附分子的作用；起信號(hào)傳導(dǎo)作用，促使起信號(hào)傳導(dǎo)作用，促使T細(xì)胞細(xì)胞激活；也是激活；也是HIV的受體。的受體。 CD4和和CD8抗原抗原CD8 CD8CD8分布：是分布：是Tc(CTL)Tc(CTL)和和Ts(Ts(抑抑制性制性T T細(xì)胞細(xì)胞) )的外表標(biāo)志。的外表標(biāo)志。 CD8CD8組成：由二條或多條一樣組成：由二條或多條一樣肽鏈組成，人類(lèi)是由

28、二條肽鏈組成，人類(lèi)是由二條(CD8(CD8) ) 鏈組成的同源二鏈組成的同源二聚體，小鼠是由聚體，小鼠是由、組成組成的異源二聚體。的異源二聚體。 、 鏈鏈均由胞外功能區(qū)、銜接肽跨均由胞外功能區(qū)、銜接肽跨膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。膜區(qū)和胞質(zhì)尾部組成。 CD4和和CD8抗原抗原CD8 CD8CD8功能：是識(shí)別功能：是識(shí)別MHC-IMHC-I抗原，抗原，是是TCRTCR的共受體，與的共受體，與I I類(lèi)分子類(lèi)分子的的IgIg樣區(qū)樣區(qū)3 3構(gòu)造域部位結(jié)合，構(gòu)造域部位結(jié)合，發(fā)揚(yáng)細(xì)胞粘附分子的作用；發(fā)揚(yáng)細(xì)胞粘附分子的作用；同時(shí)也起信號(hào)傳導(dǎo)作用，從同時(shí)也起信號(hào)傳導(dǎo)作用，從而促使而促使T T細(xì)胞激活，對(duì)帶有這細(xì)胞激活

29、，對(duì)帶有這類(lèi)抗原蛋白的靶細(xì)胞有細(xì)胞類(lèi)抗原蛋白的靶細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。毒作用。整合素整合素功能功能: :整合素能促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與胞外整合素能促進(jìn)細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與胞外基質(zhì)之間的相互作用，同時(shí)起信號(hào)傳導(dǎo)作用。基質(zhì)之間的相互作用，同時(shí)起信號(hào)傳導(dǎo)作用。組成組成: :整合素是一類(lèi)粘附分子，是一大家族，由整合素是一類(lèi)粘附分子，是一大家族，由3030多個(gè)成員組成，但均由不同的多個(gè)成員組成，但均由不同的、組成異源二組成異源二聚體構(gòu)造。聚體構(gòu)造。 整合素整合素1(CD49)1(CD49)類(lèi)類(lèi): :代表是代表是VLAVLA，由，由CD49CD49與不同的與不同的鏈組成不同鏈組成不同. . 如如VLA-

30、4,5VLA-4,5，6 6等。等。整合素整合素2(CD182(CD18類(lèi)類(lèi): :代表是代表是LFA-1LFA-1白細(xì)胞功能白細(xì)胞功能相關(guān)抗原相關(guān)抗原) )，由，由CD18-CD11a(CD18-CD11a(2 2L)L)組成。組成。整合素整合素整合素整合素鏈與鏈與鏈的配對(duì)組合鏈的配對(duì)組合CD2 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2LFA-2 分布于成熟的分布于成熟的T淋巴細(xì)胞外表淋巴細(xì)胞外表 綿羊紅細(xì)胞受體綿羊紅細(xì)胞受體(SRBCR) CD2 CD28和和CTLA-4(CD152)l CD28CD28：l 是是IgIg超家族成員，由二條肽超家族成員，由二條肽鏈組成的同源二聚體。鏈組成

31、的同源二聚體。l 是是APCAPC外表最重要的協(xié)同刺激外表最重要的協(xié)同刺激分子分子B7B7的受體；的受體；l 與與APCAPC上的上的CD80CD80B7)B7)結(jié)合，結(jié)合，構(gòu)成構(gòu)成T T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 CD28和和CTLA-4(CD152)l CTLA-4CTLA-4組成：組成：( (溶細(xì)胞性溶細(xì)胞性T T淋淋巴細(xì)胞相關(guān)抗巴細(xì)胞相關(guān)抗原原) )，與，與CD28CD28有有高度的同源性。高度的同源性。均表達(dá)于活化均表達(dá)于活化的的T T細(xì)胞外表。細(xì)胞外表。 CD28和和CTLA-4(CD152)l CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4功能功能: :是是B7(B7

32、.1B7(B7.1和和B7.2)B7.2)的 配 體 ， 結(jié) 合的 配 體 ， 結(jié) 合后 起 協(xié) 同 刺 激后 起 協(xié) 同 刺 激作 用 。 其 中作 用 。 其 中CD28CD28與與B7B7結(jié)合結(jié)合起正調(diào)理作用，起正調(diào)理作用，而而CTLA-4CTLA-4與與B7B7結(jié) 合 起 負(fù) 調(diào) 理結(jié) 合 起 負(fù) 調(diào) 理作用。作用。 CD40L 又稱(chēng)為又稱(chēng)為gp39，表達(dá)于，表達(dá)于Th外表，是外表，是B細(xì)胞外表分子細(xì)胞外表分子CD40的配體，二者的結(jié)合是的配體，二者的結(jié)合是B細(xì)胞活化的信號(hào)之細(xì)胞活化的信號(hào)之一。一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II其它外表分子其它外表分子 CD45:

33、即白細(xì)胞共同抗原。由位于即白細(xì)胞共同抗原。由位于1號(hào)染色體上的單一基號(hào)染色體上的單一基因編碼，但由于有因編碼，但由于有A、B、C三個(gè)不同的外顯子的不同剪接，三個(gè)不同的外顯子的不同剪接，導(dǎo)致導(dǎo)致8種能夠的種能夠的mRNA產(chǎn)生，而且參與糖基不同，所以產(chǎn)生，而且參與糖基不同，所以CD45有多態(tài)性，表現(xiàn)為同種型分子表達(dá)在不同的細(xì)胞上，有多態(tài)性，表現(xiàn)為同種型分子表達(dá)在不同的細(xì)胞上，即即CD45R。 CD45R0：表達(dá)于記憶：表達(dá)于記憶T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些和某些T細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上；細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上； CD45RA：表達(dá)于野生型：表達(dá)于野生型T細(xì)胞亞系、細(xì)胞

34、亞系、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞等細(xì)胞膜上；細(xì)胞膜上； CD45RB：表達(dá)于：表達(dá)于B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和某些T細(xì)細(xì)胞亞群的細(xì)胞膜上。胞亞群的細(xì)胞膜上。其它外表分子其它外表分子 CD5：表達(dá)于一切的：表達(dá)于一切的T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞和某些細(xì)胞和胸腺細(xì)胞和某些B細(xì)胞上。細(xì)胞上。 CD2：人成熟：人成熟T細(xì)胞細(xì)胞90%以上和胸腺細(xì)胞以上和胸腺細(xì)胞50-70%外表有外表有CD2，NK細(xì)胞上也有表達(dá)。細(xì)胞上也有表達(dá)。 有絲分裂原受體有絲分裂原受體 (MR)三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞 1、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制

35、細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞 1、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞 大顆粒淋巴細(xì)胞溶酶體大顆粒淋巴細(xì)胞溶酶體 骨髓中發(fā)育骨髓中發(fā)育 分子表型：分子表型：TCR、mIg、CD16、CD56、CD3 生物學(xué)作用：生物學(xué)作用： 1殺傷作用抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄殺傷作用抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染生菌感染 2免疫調(diào)理作用分泌細(xì)胞因子免疫調(diào)理作用分泌細(xì)胞因子 三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞 1、自然殺傷細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞殺傷抑制受殺傷抑制受體體KIRKIR類(lèi)凝集素受體類(lèi)凝集素受體ARARRAPID-RESPONSE FORCE Two natural killer

36、 cells attack a cancer cell. 三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞三、自然殺傷細(xì)胞和自然抑制細(xì)胞 2、自然抑制細(xì)胞、自然抑制細(xì)胞 CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反響，。能抑制多種免疫反響，但無(wú)抗原特異性，也無(wú)同但無(wú)抗原特異性，也無(wú)同MHC限制性。限制性。 經(jīng)過(guò)分泌各種抑制因子來(lái)介導(dǎo)抑制造用經(jīng)過(guò)分泌各種抑制因子來(lái)介導(dǎo)抑制造用四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞四、單核吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 1、單核吞噬細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核左，普通光鏡；透單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核左，普通光鏡；透射電鏡顯示其高爾基體興隆、線(xiàn)粒體豐富、胞漿顆

37、射電鏡顯示其高爾基體興隆、線(xiàn)粒體豐富、胞漿顆粒明顯粒明顯( (中；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻中；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃外表右。璃外表右。 多能干細(xì)胞多能干細(xì)胞 髓樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞 單核母細(xì)胞成單核細(xì)胞單核母細(xì)胞成單核細(xì)胞 前單核細(xì)胞前單核細(xì)胞 單核細(xì)胞單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 來(lái)源與分布來(lái)源與分布2膜分子膜分子MHC類(lèi)和類(lèi)分子與抗原提呈作用有關(guān)多種黏附分子Fc受體調(diào)理吞噬補(bǔ)體受體 多種細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)肽受體方式識(shí)別受體 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一類(lèi)，由骨髓干細(xì)胞經(jīng)巨噬細(xì)胞是吞噬細(xì)胞的一類(lèi)，由骨髓干細(xì)胞經(jīng)原 單 核 細(xì) 胞 、 前 單 核 細(xì) 胞 成 為 單 核 細(xì) 胞原 單 核 細(xì) 胞 、 前 單 核 細(xì) 胞 成 為 單 核 細(xì) 胞(monocyte)(monocyte)，其膜上有，其膜上有FcFc和和C3C3受體，進(jìn)入組織受體，進(jìn)入組織后分化成為巨噬細(xì)胞。后分化成為巨噬細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞構(gòu)成時(shí)，胞內(nèi)溶酶體中的各種酶巨噬細(xì)胞構(gòu)成時(shí)，胞內(nèi)溶酶體中的各種酶活性明顯加強(qiáng)，有利于其功能發(fā)揚(yáng)?；钚悦黠@加強(qiáng)，有利于其功能發(fā)揚(yáng)。 外表有多種標(biāo)志分子，如補(bǔ)體受體外表有多種標(biāo)志分子，如補(bǔ)體受體(CR1(CR1、CR3CR3、CR4)CR4)、FcFc受體受體(Fc(FcRR、 FcFcR)R)及其它一些受體和、及其它一些受體和、MHC-IM