C反應(yīng)蛋白與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究進(jìn)展

1、C-反應(yīng)蛋白與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】 C-反應(yīng)蛋白；缺血性腦血管??；機(jī)制C-反應(yīng)蛋白（CRP）是機(jī)體感染、創(chuàng)傷所致組織損傷時(shí)產(chǎn)生的急性時(shí)相蛋白的一種。多數(shù)學(xué)者1認(rèn)為其在缺血事件的發(fā)生、發(fā)展中，可作為獨(dú)立的評(píng)價(jià)指標(biāo)。本文就近年來有關(guān)CRP與缺血性腦血管病關(guān)系研究現(xiàn)狀作一綜述。 1 CRP的理化特性與功能 CRP是一種急性炎癥反應(yīng)的時(shí)相蛋白2，于1930年由Tillett和Francis等首先發(fā)現(xiàn)3，CRP是一環(huán)狀均質(zhì)性分子，由5個(gè)結(jié)構(gòu)相同的糖基化多肽亞單位非共價(jià)連接而成，相對(duì)分子量為1180001440004。CRP主要由肝細(xì)胞在IL-6（白細(xì)胞介素-6）、IL-I（白細(xì)胞介素

2、-I）刺激下合成5，CRP具有與IgG和補(bǔ)體相似的調(diào)理及凝集作用，可刺激單核細(xì)胞表面的組織因子表達(dá)及其他細(xì)胞因子表達(dá)，在急性炎癥反應(yīng)如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)可升高數(shù)百倍至數(shù)千倍，升幅與組織損傷與感染程度呈正相關(guān)，作為有免疫防御特性的鈣結(jié)合蛋白-CRP的主要生物學(xué)功能是在Ca2+存在下與磷酸膽堿、細(xì)蛋白等結(jié)合。 2 CRP與缺血性腦血管病的關(guān)系 腦動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病的基本病因，越來越多的證據(jù)表明，炎癥過程在動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展過程中起著重要作用，而CRP作為血管炎癥反應(yīng)的敏感指標(biāo)之一，其水平與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展與預(yù)后直接相關(guān)。 國內(nèi)外前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，急性腦梗死時(shí)炎癥的標(biāo)志物

3、以CRP為代表水平明顯升高，DI Napdi等1發(fā)現(xiàn)一組缺血性卒中病例CRP水平升高者更易出現(xiàn)死亡或新發(fā)血管事件（包括TIA、卒中復(fù)發(fā)、不穩(wěn)定型心絞病和急性心肌梗死），此外研究發(fā)現(xiàn)68CRP水平增高是急性缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，CRP水平隨著急性腦梗死的神經(jīng)功能受損的嚴(yán)重程度有增高的趨勢(shì)，CRP水平高低與缺血性腦血管疾病患者病情預(yù)后直接相關(guān)。病情重、病灶面積大的腦梗死患者CRP水平較病情輕、病灶面積小的腔隙性腦梗死患者明顯增高，急性腦梗死患者CRP水平升高越明顯，病情越重，并發(fā)癥越多、預(yù)后越差，病死率越高。國內(nèi)研究表明9，急性腦梗死患者CRP水平明顯升高，于7天達(dá)高峰，隨后血清測(cè)試逐漸降低，

4、14天CRP水平仍高于正常對(duì)照組，CRP持續(xù)升高的腦梗死患者預(yù)后極差，因此，CRP水平也是反映缺血性腦卒中相關(guān)的炎性反應(yīng)程度及梗死灶是否穩(wěn)定的指標(biāo)，故在治療過程中，CRP濃度變化對(duì)判斷急性腦梗死患者的轉(zhuǎn)歸具有重要意義。 3 CRP在急性缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制 在腦梗死的病因中最重要的是動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的管腔狹窄和血栓形成，高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖、吸煙等是缺血性腦血管病最常見的危險(xiǎn)因素，然而，缺血性腦血管病也常累及無上述危險(xiǎn)因素的人群，基礎(chǔ)研究表明動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥疾病，既有炎癥壞死又有修復(fù)增生的動(dòng)脈碼調(diào)制內(nèi)膜灶性增厚性病變，可使血管管腔變窄，甚至血栓形成而完全閉塞，越來越多的

5、研究表明，CRP與急性缺血性腦血管病明顯相關(guān)，是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，血清CRP增高影響腦梗死發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：（1）Porzew SK10證實(shí)，CRP為補(bǔ)體激活途徑激動(dòng)劑，可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5-9，造成血管內(nèi)膜損傷，使自由基大量釋放，引起血管痙攣，脂代謝異常，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、缺血、缺氧，同時(shí)受損的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，激活了一定的細(xì)胞因子，促使腦血管缺血事件發(fā)生；（2）動(dòng)脈粥樣硬化是炎癥性疾病，長期慢性炎癥刺激導(dǎo)致局部白細(xì)胞或血小板對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞粘附性和通透性的增加，促進(jìn)血凝，誘導(dǎo)產(chǎn)生血管活性因子和細(xì)胞因子等，導(dǎo)致CRP合成增加-內(nèi)皮功能損

6、害，從而增加了內(nèi)皮細(xì)胞與血小板和白細(xì)胞的粘附，導(dǎo)致血管病變和血栓形成；（3）大規(guī)模ECAT研究顯示血清CRP可激活凝血纖溶系統(tǒng)及血小板活性，CRP升高，血小板的聚集及釋放功能異常，從而影響凝血及止血過程；（4）CRP可單獨(dú)或與脂多糖、干擾素協(xié)同，促進(jìn)單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成11；（5）CRP還能促使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平的纖溶酶原抑制物，引起動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血栓形成；（6）CRP可使白細(xì)胞釋放蛋白酶，導(dǎo)致血栓纖維帽破裂，引起血栓形成；（7）另有報(bào)道12提出動(dòng)脈粥樣硬化形成泡沫細(xì)胞的新機(jī)制，認(rèn)為巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白無需經(jīng)生物學(xué)修飾，CRP介導(dǎo)了天然低密度脂蛋白的攝取

7、，而泡沫細(xì)胞是形成動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵，這一報(bào)道是CRP參與動(dòng)脈粥樣硬化的新證據(jù)。 4 CRP的干預(yù) 目前研究表明他汀類降脂藥物有明確的降低CRP水平的作用，且此作用獨(dú)立于其降脂作用，有直接的抗炎作用13，其機(jī)制可能與降低TNF-和IL-6水平有關(guān)；另有報(bào)道阿司匹林通過抑制單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)環(huán)氧化酶-2產(chǎn)生抗炎作用，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展，以降低CRP水平。 5 展望 盡管CRP水平影響缺血性腦血管病的機(jī)制尚不十分明確，但CRP作為一項(xiàng)與缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有著直接關(guān)系的敏感性指標(biāo)已得到證實(shí)，降低CRP的水平對(duì)降低缺血性腦血管病的發(fā)生率是有效的，CRP是判斷急性缺血性腦血管病預(yù)后的

8、一個(gè)有意義的臨床指標(biāo)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 Di Naplli M, Di Gianfilippo G, Sollecito A, et al . C-reactive protein and putcome after first-ever ischemic stroke. Stroke, 2000, 31:238.2 陳文力，嚴(yán)研，王巧云 . 冠心病患者血清C-反應(yīng)蛋白水平及其與牙周病的關(guān)系. 中國全科醫(yī)學(xué)，2004，7(3):168-169.3 Harry Yu, Nader Rifai. High-sensitivity C-reactive protein and atheroscler

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