佐匹克隆開發(fā)報告

1、佐匹克隆片及右佐匹克隆片開發(fā)報告藥品名稱：佐匹克隆英文名稱： Zopiclone類型：鎮(zhèn)靜催眠藥劑型規(guī)格： 7.5mg 片劑和膠囊劑 適應(yīng)癥：用于治療失眠癥，尤其適用于不能耐受次晨殘余作用的患者。 結(jié)構(gòu)式：一、 基本情況佐匹克隆由一家法國公司于1987年首先在法國上市， 目前在世界上 80 多個國家的地區(qū)生產(chǎn)銷售，屬臨床上用于失眠癥最多的藥物之一。佐匹克隆是第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物的代 表，動物試驗顯示該藥具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用，是一個療效確切，不 良反應(yīng)較少的較為理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物。佐匹克隆在改善睡眠質(zhì)量方面與長效苯二氮卓類 藥物相似，在縮短入睡時間上與短效苯二氮卓類藥物相近，服藥

2、后殘余效應(yīng)比苯二氮卓類 藥物要少。與苯二氮卓類藥物不同的是，該藥長期使用無明顯的耐藥現(xiàn)象。長期使用后停 藥，本品無明顯的反跳現(xiàn)象，偶見焦慮及停藥當晚入睡困難，而苯二氮卓類藥物撤藥癥狀 一般可持續(xù)到停藥的第三天，且多數(shù)苯二氮卓類藥物停藥后反跳性失眠現(xiàn)象很明顯。右佐匹克隆( Esopiclone )是由美國 Sepracor 公司開發(fā)的快速短效非苯二氮卓類鎮(zhèn) 靜安眠藥， 為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體， 其父藥佐匹克隆目前已在世界 80 多個國家和地 區(qū)上市。 右佐匹克隆目前尚未在任何一個國家上市， 但在美國已完成了 22 個臨床試驗， 涉 及人群 2000 人，用于短期的及慢性失眠的治療。 臨床前及

3、臨床研究表明本品對苯二氮唑受 體的親和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹克隆的LD50為1500mg/kg ,左旋體為300mg/kg ,而消旋體為850mg/kg。因此本品較已上市的佐匹克隆具有療效強、毒性低等優(yōu)勢。本品劑 量為 2.5mg，日一次。二、佐匹克隆國內(nèi)市場情況顯著優(yōu)勢佐匹克隆屬于國家醫(yī)保乙類產(chǎn)品，佐匹克隆市場規(guī)模從2003 年開始增長比較快，到2006 年市場規(guī)模已經(jīng)達到 0.24 億元， 2007 年開始市場規(guī)模出現(xiàn) 16%的下滑，當年市場規(guī)模為2千萬元。之后2008年1,2季度用藥金額有所回升。 但2007年和2008年上半年佐匹克隆在安眠藥市場用藥份額在不斷下滑中。2008

4、年上半年，佐匹克隆用藥金額比上年同期增長了約20%國產(chǎn)藥已占據(jù)了 90%勺份額。其中天津華津的膠囊青爾齊占41%齊魯制藥的片劑三辰占39.7%，而吉林恒和的金盟、廣東順峰的思夢還所占份額較小。與市場份額高于佐匹克隆的產(chǎn)品唑吡坦相比，佐匹克隆價格稍高，而與份額較低的眾多二代安眠藥相比， 佐匹克隆屬于第三代，在副作用和安全性方面均優(yōu)于此類藥物。因此,佐匹克隆在安眠藥市場的地位還是相對穩(wěn)固的。佐匹克隆右旋單一異構(gòu)體右佐匹克隆已經(jīng)開始在我國上市，右佐匹克隆是佐匹克隆的單一異構(gòu)體形式。單一異構(gòu)體藥物的開發(fā)是目前國外新藥研發(fā)的熱點，一般認為，多 數(shù)藥物在體內(nèi)只有其中某一構(gòu)型發(fā)揮與父藥相應(yīng)的生理作用，另一對

5、應(yīng)的的構(gòu)型不具備生 理活性甚至在體內(nèi)產(chǎn)生與預(yù)期療效無關(guān)的不良反應(yīng)，單獨開發(fā)其活性異構(gòu)體形式不但可以 增強活性，減少藥物使用劑量，而且還能減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。該品種于2005年4月上市,當年銷售額超過 3億美元；2006年同比增長了 72.3%,達到了 5.67億美元；2007年比上 一年增長了 6.37%,達到了 6.01億美元，從競爭角度來看，右佐匹克隆比傳統(tǒng)的安眠藥更 具優(yōu)勢，已被譽為鎮(zhèn)靜催眠市場的黑馬。我國失眠患者眾多，對鎮(zhèn)靜催眠藥物需求巨大，但目前臨床廣泛使用的仍是早期開發(fā)的苯二氮卓類，尤其是長效類苯二氮卓類藥物，開發(fā)具有更好療效，更少副作用的右佐匹克隆不但具有良好的經(jīng)濟效益，也具有巨

6、大的社會效益。右佐匹克隆的上市可能會給佐匹克隆市場帶來一線生機。市場規(guī)模表1 2003-2007年佐匹克隆市場規(guī)模估算表2 2004 年1季度-2008年2季度佐匹克隆用藥金額變化趨勢表3 2006 年1季度-08年2季度佐匹克隆膠囊劑與片劑用藥金額變化生產(chǎn)廠家截止2009年5月，國家藥品監(jiān)督管理局批準生產(chǎn)的佐匹克隆原料藥和制劑情況如下:序號批準文號產(chǎn)品名商品名生產(chǎn)廠家批準日期劑型1H佐匹克隆廣東順峰藥業(yè)有限公司2002-12-18原料藥2H佐匹克隆吉林恒和制藥股份有限公司2002-12-18原料藥3H佐匹克隆上海華氏制藥有限公司第十五制藥廠2002-10-16原料藥4H佐匹克隆齊魯制藥有限公

7、司2002-7-10原料藥5H佐匹克隆片金盟吉林恒和制藥股份有限公司2005-2-23.75mg6H佐匹克隆片金盟吉林恒和制藥股份有限公司2003-3-257.5mg7H佐匹克隆片廣東順峰藥業(yè)有限公司2002-12-187.5mg8H佐匹克隆片三辰齊魯制藥有限公司2002-10-167.5mg9H佐匹克隆片三辰齊魯制藥有限公司2002-10-163.75mg10H佐匹克隆片上海華氏制藥有限公司2002-10-167.5mg11H佐匹克隆膠囊青爾齊天津華津制藥廠2003-9-33.75mg12H佐匹克隆膠囊青爾齊天津華津制藥廠2002-12-187.5mg截止2010年4月，國家藥品監(jiān)督管理局批

8、準生產(chǎn)的右佐匹克隆原料藥和制劑情況如下:序號批準文號產(chǎn)品名商品名生產(chǎn)廠家批準日期劑型1H右佐匹克隆天津天士力集團有限公司2007-9-24原料藥2H右佐匹克隆片文飛江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司2007-4-193mg佐匹克隆國內(nèi)生產(chǎn)廠家主要為天津華津制藥和山東齊魯制藥，二者產(chǎn)品在醫(yī)院用藥金額中份額約為50-80%。另外，吉林恒和制藥和廣東順峰制藥也都是國內(nèi)佐匹克隆生產(chǎn)的主要廠家。佐匹克隆只有兩種劑型規(guī)格，即7.5mg片劑和膠囊劑，從發(fā)改委公布的最高零售價看,這兩種藥物價格一樣。用藥金額份額方面，片劑略高于膠囊劑，但近兩年，膠囊劑用藥金 額份額有上升的趨勢。目前國內(nèi)生產(chǎn)膠囊劑的廠家較少，只有天津華

9、津制藥廠一家。右佐匹克隆原料藥和片劑只有天士力集團公司一家。2004年-2008年上半年佐匹克隆企業(yè)市場份額受理情況佐匹克隆片和右佐匹克隆片的受理情況:受理號藥品名稱申請類型企業(yè)名稱辦理狀態(tài)狀態(tài)開始時 間CYHS0900338佐匹克隆片仿制海南凱健制藥有限公司在審評2009-5-27CYHS0900339佐匹克隆片仿制海南凱健制藥有限公司在審評2009-5-27CXHS0800254右旋佐匹克隆新藥3.1上海中西制藥有限公司在審評2009-3-23CXHS0800255右旋佐匹克隆片新藥3.1上海中西制藥有限公司在審評2009-3-23CXHS0800244右佐匹克隆片新藥3.1成都康弘藥業(yè)集

10、團股份 有限公司已發(fā)批件2009-9-29CXHS0800242右佐匹克隆新藥3.1成都弘達藥業(yè)有限公司在審評2008-9-28CYHB0701429佐匹克隆片補充申請上海華氏制藥有限公司已發(fā)批件2008-6-4CYHB0701173佐匹克隆片補充申請廣東順峰藥業(yè)有限公司已發(fā)批件2008-6-1JYHB0700908佐匹克隆片補充申請賽諾菲安萬特（中國）投資有限公司已發(fā)批件2009-6-30JYHZ0700117佐匹克隆片進口再注冊加拿大奧貝泰克制藥有限公司已發(fā)批件2008-8-29上表可見，自08年以后，右佐匹克隆原料藥有2家申報，佐匹克隆片有 1家申報仿制,右旋佐匹克隆片有 2家申報新藥。

11、行政保護國內(nèi)無相關(guān)藥品行政保護情況專利情況序號申請?zhí)柮Q法律狀態(tài)法律狀態(tài) 公告日13908制備右佐匹克隆晶型 A，基本純凈的右佐匹克隆 和光學(xué)富集的右佐匹克隆的方法實質(zhì)審查的生效2009-7-123362一種佐匹克隆的拆分方法實質(zhì)審查的生效2008-4-3035635佐匹克隆的晶型轉(zhuǎn)換的方法授權(quán)2009-12-1649994右佐匹克隆蘋果酸鹽的多晶型物實質(zhì)審查的生效2009-6-363548一種右佐匹克隆結(jié)晶及其組合物公開2009-12-2372622艾司佐匹克隆與反式4 - （3,4-二氯苯基）-1 ,2,3,4 -四氫-N -甲基-1 -萘胺或反式 4 - （ 3 ,4 -二氯苯基）-1

12、, 2,3,4 -四氫-1 -萘胺的組合以 及治療絕經(jīng)期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的 方法實質(zhì)審查的生效2009-12-282693左旋佐匹克隆和抗抑郁劑的組合（）實質(zhì)審查的生效2008-10-2992650艾司佐匹克隆與 O-去甲基文拉法辛的組合以及治 療絕經(jīng)期和心境障礙、焦慮癥和認知障礙的方法實質(zhì)審查的生效2008-10-29103491右佐匹克隆中間體6-（5-氯-2-吡啶基）-5,7-二氧代-6,7-二氫-5H-吡咯并3,4-b吡嗪的制備方法實質(zhì)審查的生效2009-3-4115636佐匹克隆的制備方法授權(quán)2009-3-11行政保護國內(nèi)無相關(guān)藥品行政保護情況零售價格藥品名（商品名）藥品的生產(chǎn)廠家藥品規(guī)格零售價格（元）佐匹克隆片（金盟）吉林恒和制藥股份有限公司7.5mg14.633.8佐匹克隆片（三辰）齊魯制藥有限公司7.5mg15.6533.8佐匹克隆片上海華氏制藥有限公司7.5mg14.6