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1、第4章補(bǔ)體系統(tǒng)1、 補(bǔ)體complement, C雇抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件,是存在于血清、組織液和 細(xì)胞膜外表的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì) ,也稱為補(bǔ)體系統(tǒng).2、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 固有成分經(jīng)典途徑:C1C1q, C1r, C1s卜 C2、C4旁路途徑:B因子、 D因子、 P因子MBL 途徑:MBL、MASP共同成分:C3、C5-9 調(diào)節(jié)分子 受體成分 CR3、補(bǔ)體的理化性質(zhì) 多數(shù)組分為糖蛋白 血清中各成分含量不等,C3含量最多,D因子最少 正常生理情況下,以非活化形式存在 性質(zhì)不穩(wěn)定,加熱 56C, 30min失活;010C保持34天.補(bǔ)體需要-20C保存.4、補(bǔ)體活化的途徑經(jīng)典途

2、徑旁路途徑凝集素途徑/MBL途徑經(jīng)典激活途徑 1激活物:主要指與抗原結(jié)合的IgG或IgMIgG的CH2、 IgM的CH3:補(bǔ)體結(jié)合部位參與的補(bǔ)體成份:C1C9C2的活化是限速步驟經(jīng)典激活途徑 2Ag-Ab復(fù)合物 C1q活化C1r活化 C1s活化* C1q必須同時(shí)與至少兩個(gè)IgG分子結(jié)合才能被活化? 一個(gè)IgM分子與抗原外表相應(yīng)表位"橋聯(lián)結(jié)合即可激活 C1q?IgG分子至少需要兩個(gè)緊密相鄰的抗體分子與抗原外表相應(yīng)表位“橋聯(lián)結(jié)合才能激活C1q經(jīng)典激活途徑3旁路激活途徑1旁路途徑是生物進(jìn)化中最早出現(xiàn)的補(bǔ)體激活途徑,是抵御微生物感染的非特異性免疫1. 激活物:某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚

3、糖等.2. 參與成分:B因子、 D因子、 P因子、C3、C5C9.5、補(bǔ)體激活的共同終末過程C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5rC5b67復(fù)合物形成C5b678嵌入細(xì)胞膜膜攻擊復(fù)合物形成r跨膜孔 道膜攻擊復(fù)合體MAC (membrane attack complex)C5b6789n, C5b-9nMAC的作用:MAC破壞細(xì)胞膜的完整性,形成“滲漏斑,大量水分進(jìn)入細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞崩解.激活途徑經(jīng)典途徑|旁路途徑MBL途徑激活物主要是抗原結(jié)合的IgG或IqM為自發(fā)產(chǎn)生的C3b提供反響表面的細(xì)菌等由MBL曾隊(duì)別的 微生物外表甘露 糖基等融結(jié)構(gòu)C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBb(P)C4b2aC5轉(zhuǎn)化防C4b2a3bC3b

4、Bb3bC4b2a3b發(fā)揮作用需要抗體參與, 在感染后期或恢 復(fù)期.或再次感染中起作用“無(wú)需抗體參與, 在感染早期,或 初次感染中起作 用.無(wú)需抗體參與, 在感染早期*或 初次感染中起作 用.具有正反憒放大1對(duì)經(jīng)廊途徑和旁 路途徑具有交叉6、補(bǔ)體的生物學(xué)功能溶菌、溶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用抗感染免疫抗腫瘤免疫自身免疫調(diào)理作用炎癥介質(zhì)去除免疫復(fù)合物第5章細(xì)胞因子1、細(xì)胞因子:由機(jī)體多種細(xì)胞分泌的具有多種生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì),通過結(jié)合細(xì)胞外表的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)2、細(xì)胞因子的根本特征多為小分子多肽可溶性高效性,低濃度下既有生物學(xué)活性通過結(jié)合細(xì)胞表面受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)可誘導(dǎo)產(chǎn)生半衰期短 效應(yīng)范圍小,多為

5、近距離發(fā)揮作用第6章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1、CD (cluster of differentiation ),分化抗原,是國(guó)際白細(xì)胞分化抗原的統(tǒng)一命名 系統(tǒng),將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一分化群.2、黏附分子的主要功能 作為免疫細(xì)胞識(shí)別中的協(xié)助受體和協(xié)同刺激信號(hào)或抑制信號(hào) 炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和滲出 介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢第7章MHC-主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1、MHC, major histocompatibility complex,主要組織相容性復(fù)合物,指一組決 定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群.2、MHC-1類

6、分子和MHC-II類分子的細(xì)胞組織分布以及結(jié)構(gòu)功能都不同? MHC-II類分子主要分布在專職的 APC DG M中、B 、胸腺上皮細(xì)胞? MHC-1類分子分布丁所有有核細(xì)胞3、MHC的遺傳特點(diǎn)多基因性多態(tài)性共顯性連鎖小平衡 &單體型4、MHC I類分子和II類分子結(jié)合抗原肽的特點(diǎn)比較I類II類結(jié)合抗原的結(jié)構(gòu)域a1/a2a1/p1抗原結(jié)合槽的形態(tài)特征閉合的開放的抗原肽的一般長(zhǎng)度8*10 aa3-18 aa錨定殘基通常分布于通常沿著抗原肽抗原肽的兩個(gè)末端都有分布5、MHC分子的生物學(xué)功能?抗原提呈?通過MHC限制性制約免疫細(xì)胞活化?參與T細(xì)胞在胸腺中的分化?與一些疾病相關(guān),例如某些自身免疫

7、性疾病,易感性人群第9章 T/B淋巴細(xì)胞1、*BCR B細(xì)胞受體一B細(xì)胞分化發(fā)育的重要事件2、一B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物B cell receptor, BCRmlg:不成熟B細(xì)胞表達(dá)mlgM成熟B細(xì)胞表達(dá)mlgM與mlgD功能:特異性結(jié)合抗原Iga CD79a/lgpCD79b胞漿區(qū)有ITAM 免疫受體酪氨酸激活基序.功能:轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與mlg結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)二輔助受體coreceptorCD19/CD21CD81非共價(jià)鍵相連功能:增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性.三協(xié)同刺激分子第二信號(hào)CD40、CD80和 CD86 ICAM-13、B淋巴細(xì)胞功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答:中和作用、調(diào)理作用、吞噬細(xì)胞、

8、參與補(bǔ)體的溶菌或溶細(xì)胞作用提呈可溶性抗原免疫調(diào)節(jié):產(chǎn)生細(xì)胞因子4、T淋巴細(xì)胞外表分子及作用TCR-CD3S 合物Coreceptor:CD4 和 CD8分子1. 輔助TCR識(shí)別抗原又稱 TCR輔助/共同受體MHC 限制性、CD4 MHC H、CD8 MHC I2. 參與T細(xì)胞活化的第一信號(hào)的傳導(dǎo)協(xié)同刺激分子及粘附分子絲裂原受體其他5、T淋巴細(xì)胞業(yè)群,據(jù)功能分群Th細(xì)胞:初始.4兒可分化為Th1、Th2、Th3CTLTC胞:表達(dá) TCFRc g CD8分子調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Tr:在免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)控及自身免疫耐受中發(fā)揮作用.外表分子T細(xì)胞B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物TCR-CD3mIgCD79a/CD79b輔助受

9、體CD4/CD8CD19/CD2/CD81協(xié)同刺激分子CD28CD40LLFA-2(CD2 ICAM-1/LFA-1CD80/CD86CD40第11章APC與抗原的處理及提呈1、抗原提呈細(xì)胞antigen presenting cell,APC:是指能夠攝取、加工和處理抗原,并將抗原降解產(chǎn)物以抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式提呈給T淋巴細(xì)胞,啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答、參與免疫調(diào)節(jié)作用的一類細(xì)胞.樹究狀51聲職APC 巨啜cell A EC: JB ee I 1專職A1C內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞 上皮細(xì)JJfcU也JJ貢細(xì)胞2、樹突狀細(xì)胞是體內(nèi)最強(qiáng)的APC其抗原遞呈功能是巨噬細(xì)胞的10-100倍,可 刺激初始

10、T細(xì)胞增殖,是免疫應(yīng)答的始動(dòng)者.提呈抗原水平隨其發(fā)育成熟而逐步 增強(qiáng),而攝取抗原水平逐漸下降.3、抗原處理 /加工 antigen processing:APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者是攝取入胞內(nèi)的抗原分子降解并加工處理呈一定 大小的多肽片段,使多肽適合與MHC分子結(jié)合,然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形 式表達(dá)丁 APC外表的過程.4、抗原提呈 antigen presenting :在APC與T細(xì)胞接觸的過程中,表達(dá)丁 APC外表的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞 所識(shí)別,從而將抗原信息提呈給 T細(xì)胞的過程.5、內(nèi)源性抗原和外源性抗原加工提呈途徑比較MHCI類途徑內(nèi)源性途徑MHCU類途徑外源性途徑抗

11、原來(lái)源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)部位蛋白酶體內(nèi)體溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC 類器室提呈抗原多肽的 MHC分子MHC I類分子MHCU類分子伴侶分子TAP ERAPIi鏈 鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細(xì)胞非專職,而感染的專職 APC專職性APC識(shí)別和應(yīng)答細(xì)胞CD8T細(xì)胞主要是CTDCD4+T細(xì)胞主要是Th第12章免疫應(yīng)答1、 適應(yīng)性免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答、獲得性免疫應(yīng)答:T、B細(xì)胞通過抗原受體特異性識(shí)別抗原而被激活,進(jìn)而發(fā)生增殖和分化形成大 量的效應(yīng)細(xì)胞或分子,產(chǎn)生免疫效應(yīng)最終活除抗原.2、CD4成應(yīng)Th1細(xì)胞抗胞內(nèi)病原體感染的免疫作用 誘導(dǎo)效應(yīng)Th1細(xì)胞高表達(dá)CD40L 合成

12、分泌Th1型細(xì)胞因子 反響刺激感染部位的巨噬細(xì)胞 CD40+CD40L IFN- 丫 R +IFN- 丫激活巨噬細(xì)胞、增強(qiáng)殺傷水平、徹底活除病原體、有效發(fā)揮抗感染細(xì)胞免疫作用 FasL產(chǎn)生大量TNF誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡3、Th1細(xì)胞依賴性專職APC誘導(dǎo)P128CD8+CT喧面TCR-CD史合體 識(shí)別結(jié)合APC-MHC I類分子復(fù)合物獲得T細(xì)胞第一活化信號(hào)通過CD28等共刺激分子結(jié)合專職APC外表的B7等共刺激分子 獲得產(chǎn)生共刺激信號(hào)Th1細(xì)胞活化高表達(dá)CD40L反響激活專職APC高表達(dá)CD40CD40L+CD40誘導(dǎo)專職APC高表達(dá)B7等共刺激分子初始CTL通過外表CD28等共刺激分子與APC外表高表

13、達(dá)的B7等共刺激分子 結(jié)合產(chǎn)生共刺激信號(hào)誘導(dǎo)抗原特異性CD8+ CTL舌化4、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的活化一雙信號(hào)模式?第一信號(hào):抗原表位一mIgIga /Ig 6向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)CD19/CD21CD81輔助轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)?第二信號(hào):由B細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞外表多對(duì)黏附分子和協(xié)同刺激分子對(duì) 的相互作用來(lái)提供主要細(xì)胞因子的作用i 鈿胞因于由活化的CD4+T細(xì)胞提供CD40L CD40 + CD40L功能IL-2促進(jìn)T和B珈陷增殖IFN- v材漱B甜胞產(chǎn)生lgG2IL-4LH細(xì)胞的激活和分化因孑,導(dǎo)致1事;1和bsE產(chǎn)生生長(zhǎng)因孑,促iftThW分化,增強(qiáng)抗化應(yīng)琴3 .參與I型起敏反響;IL-

14、5晞酸柱檢佃胞的生長(zhǎng)因于n.-6b細(xì)胞的分化因子IL-101 .抑制Th I細(xì)胞®子產(chǎn)生丸促進(jìn)Th 2細(xì)胞因于產(chǎn)生和K細(xì)胞漱活I(lǐng)L-12 促itThl產(chǎn)生,活化巨噬細(xì)胞和、K舫胞5、初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的規(guī)律(一) 初次應(yīng)答(primary response)1. 概念 抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答.2. 特點(diǎn)(1) 潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約710天);(2) 抗體的種類以IgM為主;(3) 抗體親和力低;(4) 維持時(shí)間短;(5) 總抗體水平低.(二) 再次應(yīng)答(secondary response)1. 概念:抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答2. 特點(diǎn)(1) 潛伏期短(約23天)

15、;(2) 抗體的種類以IgG為主;(3) 抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng);(4) 維持時(shí)間長(zhǎng);(5) 總抗體水平高.6、初次應(yīng)答再次應(yīng)答4-71-3抗體水平較低高抗體維持時(shí)1可較短長(zhǎng)抗體的親和力低高抗體的同種型早期IgM為主IgG、IgA、IgEE . 國(guó)有死巍疝檢與應(yīng),性允疽虛分時(shí)廷奉1. 啟云死疤應(yīng)每2. 形響:i走應(yīng),hi電疣戍答的糞理3. 蟲奶適應(yīng)性免疫辰笄產(chǎn)牝發(fā)詐死疙殘應(yīng)第16章 超敏反響1、超敏反響hypersensitivity指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),再次接受相同抗原出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損 傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答.乂常被稱為變態(tài)反響allergy.2、 超敏反響的分型、參與

16、的免疫分子及細(xì)胞、發(fā)病機(jī)制、典型疾病見P1673、I型超敏反響的防治原那么一查明變應(yīng)原詢問病史變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)血活總/特異性IgE測(cè)定二脫敏治療異種免疫血活脫敏療法抗蠹素小劑量、短間隔、屢次肌肉注射特異性變應(yīng)原脫敏療法:植物花粉或塵蟠小劑量、長(zhǎng)間隔屢次皮下注射三藥物治療4、II型超敏反響臨床常見疾病 自身免疫性溶血性貧血 藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 肺出血-腎炎綜合征Goodpasture綜合征 甲狀腺功能亢進(jìn)Graves病5、 用型超敏反響免疫復(fù)合物型或血管炎型:概念中等大小可溶性免疫復(fù)合物形成并沉積丁局部或全身毛細(xì)血管基底膜, 通過激活 補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞的參與下

17、 ,引起的以充 血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反響和組織損傷.特點(diǎn)見P1616、W型超敏反響(細(xì)胞介導(dǎo)型或遲發(fā)型):概念由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的,形成的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn) 和組織損傷為主要特征的炎癥反響.7、比較AbigEIgG, IgMIgG, IgM一補(bǔ)體一+一細(xì)胞肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞Th1嗜酸性粒細(xì)胞NK嗜堿性粒細(xì)胞血小板CTL第21、22章免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)與免疫學(xué)防治1、凝集反響(agglutination reaction )細(xì)菌、細(xì)胞等顆粒性抗原或外表包被有抗原的顆粒狀物質(zhì)(如聚苯乙烯乳膠等)與相應(yīng)的抗體在電解質(zhì)存在的條件下結(jié)合,出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)現(xiàn)象,稱為凝集反響.2、沉淀反響(P

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