亞急性重癥肝炎人血清過(guò)氧化脂質(zhì)和硒含量測(cè)定及其意義

1、亞急性重癥肝炎人血清過(guò)氧化脂質(zhì)和硒含量測(cè)定及其意義天津市偉染病院 袁桂玉 黃仲德 張萬(wàn)增 曹武奎 梁樹(shù)仁 唐克誠(chéng) 張培英亞急性重癥肝炎（簡(jiǎn)稱重肝）的發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，本文對(duì)我科1978年10月1988年6月收治的14例亞重肝患者進(jìn)行血清過(guò)氧化脂質(zhì)和硒含量的測(cè)定，旨在探討過(guò)氧化作用和血硒含量與亞重肝發(fā)病的關(guān)系，為臨床合理治療提供依據(jù)。資料和方法一、 檢測(cè)對(duì)象：1正常對(duì)照組：本院健康職工,既往無(wú)急慢性肝炎病史，檢測(cè)肝功正常者男9例，女22例平均年齡歲病例選擇：亞重肝例中男例女例平均年齡歲例中例于入院后行肝穿活檢病理診斷與臨床診斷一致例常規(guī)作了肝功檢查（SGPT、 Bil、麝濁及血清蛋白）和凝血酶原

2、時(shí)間（PT，一期法）二、 方法：血表過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）檢測(cè)：參照日本八木法（熒光分光光度法）略加改動(dòng)。血清硒（Se）檢測(cè)：采用微分脈沖極譜法。全部受檢者均于早晨空腹抽取靜脈血。 結(jié) 果一、 康人和各型肝炎患者LPO含量比較：栓測(cè)健康人31例，急性肝炎29例，慢性肝炎18例，亞重肝14例的血清LPO含量，結(jié)果分別為3.681±1.152nmol/ml(X±SD),3.363±1.181, 及均高于健康人(2.744±0.711nmol/ml)，其中以亞重肝含量最高。亞重肝病人與急肝性肝炎、慢性肝炎患者及健康人比較，均有非常顯著差異（）。二、 亞重肝患者血

3、清LPO 和SGPT、BiI、PT的關(guān)系：例重肝患者同時(shí)檢測(cè)了LPO、SGPT、BiI、PT。結(jié)果：LPO為5.481±0.336nmol/ml(X±SD) 范圍4.975.87nmol/ml;SGPT為542.7 ±64.2U(1591000)；Bil為22.6 ±4.3mg%(9.142);PT延長(zhǎng)秒為秒、（642）；PT延長(zhǎng)秒為秒、(627)。經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)r值分別為。LPO和SGPT、Bil、PT延長(zhǎng)秒（比正常對(duì)照延長(zhǎng)的秒數(shù)）之間無(wú)明顯相關(guān)性。但例PT延長(zhǎng)秒大于15秒的患者，其LPO均值為5.55nmol/ml(5.025.87) ,PT均值為秒(

4、16.527); 兩者之間呈正相關(guān)，。三、 健康人和各型肝炎患者血清硒含量比較；檢測(cè)健康人30例，急性肝炎31例，慢性肝炎18例及亞重肝13例。結(jié)果顯示肝炎患者血清硒含量低于健康人及各型肝炎患者比較，P<0.01 ,有非常顯著性差異。四、 亞重肝病人血硒含量與LPO含量關(guān)系：10例亞重肝同時(shí)檢測(cè)了血清LPO和血含量，結(jié)果顯示血清LPO含量升高，均值為5.504nmol/ml±0.325(4.955.87)nmol/ml,硒含量下降，均值為0.0553±0.02(0.0150.088)g/ml,經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)兩者呈負(fù)相關(guān)（）五、 3例亞重肝患者經(jīng)亞硒酸鈉治療后血清LPO和

5、硒含量的變化；3例經(jīng)亞硒酸鈉治療20天后血清LPO和硒含量均有不同程度改變，血清LPO含量有所下降，硒含量有所程度改變，血清LPO含量有所下降，硒含量有所升高。 討 論脂質(zhì)過(guò)氧化作用是指自由基與不飽和脂肪酸氧化分解成各種產(chǎn)物的復(fù)雜過(guò)程，體內(nèi)許多代謝過(guò)程均有自由基產(chǎn)生，故脂質(zhì)過(guò)氧化作用可能是機(jī)體經(jīng)常發(fā)生的反應(yīng)。正常機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化作用的發(fā)。如果脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)與體內(nèi)抗氧化體系的平衡關(guān)態(tài)破壞，則可發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化損害，引起細(xì)胞成分的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能變化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列病理生理改變。細(xì)胞膜具有雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)亞微結(jié)構(gòu)也富含脂質(zhì)，故為發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化作用的主要部位。本文研究表明，亞重肝患者血清L

6、PO含量明顯高于各型肝炎患者，因面血清LPO檢測(cè)作為診斷亞重肝指標(biāo)之一似有一定意義。在亞重肝患者中PT延長(zhǎng)秒越長(zhǎng)，血清LPO含量越高，當(dāng)PT延長(zhǎng)秒大于15秒時(shí)，兩者呈正相關(guān)。PT延長(zhǎng)秒是映肝臟嚴(yán)重?fù)p害的敏感指標(biāo)之一（），提示脂質(zhì)過(guò)氧化作用過(guò)強(qiáng)可能在亞重肝的肝細(xì)胞損害中起一定作用。Snematsu測(cè)定暴發(fā)性肝衰患者血清過(guò)氧化物含量與肝穿標(biāo)本中脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，兩者呈正相關(guān)（）。脂質(zhì)過(guò)氧化作用是一耗氧過(guò)程。過(guò)強(qiáng)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)可使肝細(xì)胞缺氧壞死。脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)過(guò)強(qiáng)可能一方面由于過(guò)度激活，一方面由于抗氧化體系不足。 國(guó)內(nèi)外許多研究證明，亞重肝易出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥（、），如內(nèi)毒素血癥持續(xù)而且嚴(yán)重則預(yù)后較差

7、。內(nèi)毒素性肝損害的機(jī)理與過(guò)度激活脂質(zhì)過(guò)氧化作用有關(guān)。Sakgnchi等（）提出肝臟枯氏細(xì)胞吞噬內(nèi)毒素后，啟動(dòng)了脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，使（氫硫基）水平顯著下降，對(duì)內(nèi)毒素的滅活是必需基團(tuán)，因此減少使吞噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)毒素的滅活能力下降。內(nèi)毒素中毒時(shí)肝細(xì)胞缺氧，肝細(xì)胞電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)脫偶聯(lián)，電子漏出，氧的電子還原后形成為O-2，并進(jìn)一步相互作用形成H2O和HO·，HO·攻擊線粒體膜質(zhì)中的花生四稀酸，致使能量生成障礙。內(nèi)毒素中毒時(shí)，血中乳酸增加，pH值下降，溶酶體膜失去穩(wěn)定性，而發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化作用。水解酶大量外漏，對(duì)肝細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害。在缺硒的病因研究中，硒的抗氧化作用倍受重視。有人通過(guò)觀察飼克山

8、病病區(qū)糧的大鼠和加硒糧的大鼠的肝硒含量及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性和脂質(zhì)過(guò)氧化物酶活性和硒含量明顯降低，而脂質(zhì)過(guò)氧化物卻顯著升高，提示病區(qū)組大鼠肝抗氧化能力低下，脂質(zhì)過(guò)氧化物及其代謝產(chǎn)物堆積，導(dǎo)致線粒體蛋白質(zhì)合成障礙，可能是內(nèi)環(huán)境缺硒時(shí)動(dòng)物組織細(xì)胞呼吸酶活性降低，能量代謝障礙的重要原因之一。硒是細(xì)胞膜保護(hù)酶即谷胱甘肽過(guò)氧化物（），可保護(hù)組織不受毒性氧的作用。在肝內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶主要分布在肝細(xì)胞的胞液和線粒體。缺硒可致谷胱甘肽過(guò)氧化物酶下降，引起肝細(xì)胞壞死。于樹(shù)玉等證明（）硒促進(jìn)正常肝線粒體ATP酶的活性，其活性且隨硒濃度（10-610-3）升高而增強(qiáng)。本文發(fā)現(xiàn)亞重肝患者血硒水平明顯下降，并與血

9、LPO含量呈負(fù)相關(guān)。作為抗氧化劑硒水平下降，不能有效的阻止過(guò)氧作用，也是血清LPO含量增加的一個(gè)原因，造成了肝細(xì)胞損害加重。亞重肝患者硒的缺乏可能由于入量不足，吸收障礙、消耗過(guò)多或患者本身硒水平低所致。以上資料表明，亞重肝患者進(jìn)行相應(yīng)的抗內(nèi)毒素治療，補(bǔ)充硒和抗脂質(zhì)氧化治療是有利的。本組有例進(jìn)行了亞酸鈉的治療，例患者血清硒含量有升高傾向，血LPO含量有下降趨勢(shì)。亞硒酸鈉是否可作為亞重肝抗氧化作用的治療藥物尚有等進(jìn)一步觀察。參考文獻(xiàn)（） 袁桂玉等：天津醫(yī)藥 1988, 7:390（） Snematsu T et al .Alocohclism 1981; 5:427（） 余叔佩等：中華內(nèi)科雜志 1983; 22:1