北京理工大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院

1、 北京理工大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院北京理工大學(xué)化工與環(huán)境學(xué)院 馬馬 兵兵 藥理學(xué)課程藥理學(xué)課程: : 理論課理論課 教材教材: : 藥理學(xué)藥理學(xué) 第五版第五版 人民人民衛(wèi)生出版社衛(wèi)生出版社 李端李端 主編主編 參考書(shū)：參考書(shū)： 林志彬，金有豫林志彬，金有豫. .醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)( (第四版第四版) ) 世界圖書(shū)出版社，世界圖書(shū)出版社，2003.2003. 外文參考書(shū)外文參考書(shū): : Goodman & Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics 9th ed 1995 Bertram G. Katzung：Basic and

2、 Clinical Pharmacology 8th ed 藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)重點(diǎn)藥理學(xué)課程的學(xué)習(xí)重點(diǎn): 藥理作用藥理作用 作用原理作用原理 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 重要體內(nèi)過(guò)程重要體內(nèi)過(guò)程考試：考試：百分制百分制 平時(shí)成績(jī)平時(shí)成績(jī) 30% 30% （考勤（考勤10%10%，作業(yè)，作業(yè)20%20%）期末成績(jī)期末成績(jī) 70% 70% 第一篇第一篇 總總 論論第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第三章第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 藥物藥物(drug) 治療、預(yù)防及診斷疾病的化學(xué)物質(zhì) 影響器官生理功能和/或細(xì)胞代 謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì) 一、藥理學(xué)的任務(wù)一、藥理學(xué)的任務(wù) 藥

3、理學(xué)藥理學(xué)(Pharmacology) ： 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （Pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics） 作用、作用機(jī)制作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) Pharmacodynamics 藥效學(xué)藥效學(xué) 藥物對(duì)機(jī)體的作用，作用規(guī)律和機(jī)制 (不良反應(yīng)，適應(yīng)癥） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué) Pharmacokinetics 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 機(jī)體對(duì)藥物的處置 體內(nèi)過(guò)程（吸收、分布、代謝、排泄） 血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律 學(xué)科性質(zhì)學(xué)科性質(zhì) 是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁 學(xué)科學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的

4、 為臨床合理用藥提供理論依據(jù) 闡明藥物作用、作用機(jī)制 充分發(fā)揮藥物的療效 新藥的開(kāi)發(fā)研制 探索機(jī)體生理、生化病理過(guò)程學(xué)科任務(wù)學(xué)科任務(wù)l 1500 BC,埃及,亞伯斯古醫(yī)籍 (Eberspa pyrus) l 1500BC，印度草醫(yī)學(xué)，100BC-100用梵語(yǔ)編撰草藥方劑 二、藥理學(xué)的形成和發(fā)展二、藥理學(xué)的形成和發(fā)展 “神農(nóng)本草經(jīng)” (Sheng Nongs Herbal Classic) l 我國(guó)2700BC，草藥方劑治病 l 漢代(206BC220)正式編撰“神農(nóng)本草經(jīng)” （大約公元一世紀(jì)成） l 載藥365種，不少流傳至今，如人參、甘草、當(dāng)歸、麻黃、大黃 l 歷代均有修訂、增補(bǔ)，愈臻完善l

5、 歷27年,明末1578年完成 l 52卷，190萬(wàn)字 l 收藥1892種l 插圖1160幅 l 藥方11000條 l 英、日、德、俄、法、拉丁7種文字“本本 草草 綱綱 目目” （Compendium of Materia Medica )李時(shí)珍 13 l 18世紀(jì)末生理學(xué)和化學(xué)發(fā)展為現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展奠定基礎(chǔ) 法國(guó)生理學(xué)家Francois Magendie (1783-1855) 研究哺乳動(dòng)物生理學(xué) 1806年德國(guó)藥劑師Fredrick Surturner (1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡。純化合物的出現(xiàn)使能重復(fù)定量給藥，從而產(chǎn)生科學(xué)藥理學(xué)14 lClaude Bernard (18

6、13-1878) 證實(shí)箭毒（arrow poison，curare）作用于神經(jīng)-肌肉接頭，藥物作用機(jī)制的最早研究lRudolf Buchheim (1820-1879) ：藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致，“受體”理論前驅(qū) l建立第一個(gè)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)室，寫(xiě)出第一本藥理學(xué)教科書(shū)，德國(guó)第一位藥理學(xué)教授15 Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德國(guó)藥理學(xué)家，現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念； l 構(gòu)效關(guān)系 l 藥物受體 l 選擇性毒性三、新藥的藥理學(xué)研究三、新藥的藥理學(xué)研究（一）新藥的來(lái)源（一）新藥的來(lái)源 :（1）全合成的新型結(jié)構(gòu)藥物（2）對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造（3）

7、從天然物質(zhì)中提取、分離得到的化合物（4）應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備 （二）臨床前研究臨床前研究 藥效學(xué)研究藥效學(xué)研究 是指與該新藥防治作用有關(guān)的主要 藥理學(xué)研究 一般藥理學(xué)研究一般藥理學(xué)研究 是指對(duì)新藥主要藥效作用以外廣泛 藥理作用研究 藥代動(dòng)力學(xué)研究藥代動(dòng)力學(xué)研究 研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄 新藥毒理學(xué)研究新藥毒理學(xué)研究 全身用藥毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性 試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)、藥物依賴(lài)性試 驗(yàn)。 （三）臨床研究（三）臨床研究 期臨床 期臨床 期臨床 期臨床 臨床內(nèi)容例數(shù)人初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)， 為制定給藥方案提供依據(jù)。20-30健康志愿者隨機(jī)雙盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。初步評(píng)價(jià)有效性，安全性。推薦臨床給藥劑量。200-300病人擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性300以上病人新藥上市后監(jiān)測(cè)。廣泛使用條件下，考察療效和不良反應(yīng)。注意罕見(jiàn)不良反應(yīng)。2000以上病人新藥臨床研究新藥臨床研究合成篩