腎癌根治性切除術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用α-干擾素的療效觀察

1、腎癌根治性切除術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用-干擾素的療效觀察         【關(guān)鍵詞】  腎癌 生物治療 干擾素   1983年Oldhan首先描述生物反應(yīng)修飾劑（biological response modifier，BRM）。經(jīng)過二十多年的發(fā)展，生物療法已開始在臨床中廣泛應(yīng)用，逐漸發(fā)展成為繼腫瘤手術(shù)、放療和化療三大常規(guī)治療后的第四種治療模式，其中-干擾素治療腎癌是一項比較經(jīng)典的方法。本次研究24例腎癌患者行根治性腎癌切除術(shù)，術(shù)后應(yīng)用-干擾素進行生物治療，臨床效果明顯，現(xiàn)報道如下。 &

2、#160; 1資料和方法   1.1一般資料從2003年1月2006年6月上虞 市人民醫(yī)院泌尿外科對24例腎癌患者均行根治性腎癌切除術(shù)，其中男性11例，女性13例。年齡1380歲，平均（51.22±15.91）歲。包括:因體檢發(fā)現(xiàn)者9例、以血尿為主要癥狀者7例、腰酸6例、腹痛2例。Robson分期:I期7例、II期10例、III期4例、IV期3例。術(shù)后病理示透明細(xì)胞癌8例、顆粒細(xì)胞癌1例、混合細(xì)胞癌4例、嫌色細(xì)胞癌5例、其他病理類型6例。1.2治療方法 患者于術(shù)后1周檢測外周靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群水平，并開始使用-干擾素1000萬單位/次肌注，每周兩次，或500萬單

3、位/次肌注，隔天一次，一個療程12周。第一個療程結(jié)束后再次 摘要目的探討根治性腎切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用-干擾素治療腎癌的臨床治療效果。方法對24例腎癌患者進行開放根治性腎切術(shù)，術(shù)后應(yīng)用-干擾素，以T淋巴細(xì)胞亞群分類CD3、CD4、CD8、CD4/CD8為療效評價的主要指標(biāo)，比較-干擾素使用前、后以及與正常人群T淋巴細(xì)胞亞群的差異。結(jié)果腎癌根治術(shù)后患者使用-干擾素前（術(shù)后1周），T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群比較顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=2.91、3.26、2.32、2.83，P均0.05）;-干擾素使用前后的T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/

4、CD8比較，除CD4/CD8外，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=2.79、3.04、2.21，P均0.05），而-干擾素使用后，T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平和正常人群相近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.86、1.03、0.77、0.52，P均0.05）。結(jié)論根治性腎切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用-干擾素治療腎癌，有利于患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，增強機體抗腫瘤能力，且副反應(yīng)輕。   Effects of radical nephrectomy allied with-interferon on the treatment of renal cell carcinom

5、a BAI Qichai.Department of Urology，Shangyu Peoples Hospital，Shangyu312300，China   【Abstract】Objective To study the effects of united usage of radical nephrectomy and-interferon on the treatment of renal cell carcinoma.Methods Twenty four cases of renal cell carcinoma were treated by radica

6、l nephrectomy and-interferon.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8and the ratio of CD4/CD8were used as the main indexes.The levels of CD3，CD4，CD8and CD4/CD8after-interferon treatmentwere comparedwith the results before the-interferon treatment and the healthy people.Results The levels of CD3，CD4，CD8w

7、ere significantly different before and after united treatment（t=2.79，3.04，2.21，P0.05）.The T-lymphocyte subsets CD3，CD4，CD8，and CD4/CD8before the united treatment were significantly lower compared with the healthy people（t=2.91，3.26，2.32，2.83，P0.05）.Conclusion United usage of radical nephrectomy and-

8、interferon can restore immunity of patients so as to enhance the treatment efficacy.   檢測外周靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群。使用干擾素期間，患者未進行放療、化療及其他生物免疫治療，僅一般對癥支持治療，治療期間觀察患者生命體征及臨床癥狀。同期在正常人群中取24例外周靜脈血檢測T淋巴細(xì)胞亞群作為正常對照。   1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。使用-干擾素前、后T淋巴細(xì)胞亞群分類的比較采用配對資料的t檢驗。設(shè)

9、P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。   2結(jié)果   2.1使用 -干擾素前后T淋巴細(xì)胞亞群的變化見表1   由表1可見，腎癌患者使用-干擾素前（術(shù)后1周）T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和正常人群比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=2.91、3.26、2.32、2.83，P均0.05）;-干擾素使用前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較，除CD4/CD8外，差異亦均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=2.79、3.04、2.21，P均0.05），而-干擾素使用后T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8

10、和正常人群相近，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.86、1.03、0.77、0.52，P均0.05）。   2.2 使用-干擾素副反應(yīng)使用-干擾素期間，尤其是剛開始使用的一周，患者會出現(xiàn)一些副反應(yīng)，主要有:流感樣癥狀:發(fā)熱（體溫37.5）14例（58.33%），其中體溫39僅2例，并可伴有寒戰(zhàn)、乏力、頭痛等癥狀;胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、納差8例（33.33%）;另有1例（4.17%）出現(xiàn)腹痛和皮膚搔癢、1例（4.17%）出現(xiàn)腹瀉。經(jīng)消炎痛栓、胃復(fù)安等藥物對癥治療，癥狀很快消失，尚無患者因無法耐受中途退出。   3討論   腎癌又稱腎細(xì)胞

11、癌，其發(fā)病率和死亡率在全身腫瘤占2%左右，是腎臟最常見的實質(zhì)性腫瘤，約占腎腫瘤的80%85%，在泌尿系惡性腫瘤中，其發(fā)病率僅次于膀胱癌，且腎癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢 1 。目 前，根治性腎癌切除術(shù)是最常用、最有效的治療方法，但臨床診斷腎癌時約1/41/3的患者已有轉(zhuǎn)移病灶，腎癌在術(shù)后30%40%可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，而已有轉(zhuǎn)移者中位生存期只有812個月，5年生存率不足10% 2 ，因此一種有效的術(shù)后輔助治療顯得非常必要，而化療、放療及激素治療的效果均不理想，新的生物免疫治療方法被寄予了很大的希望 3 。         &

12、#160;  -干擾素是目前研究比較多的生物免疫治療制劑。生理情況下，-干擾素主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等在細(xì)菌、DNA或RNA病毒、多核苷酸等刺激物誘導(dǎo)下產(chǎn)生，具有抗病毒、抑制某些細(xì)胞生長、免疫調(diào)節(jié)、抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞等多種作用，其中抗腫瘤作用主要通過以下機制:抗增殖作用。通過抑制癌癥基因的表達(dá)和DNA的合成、抑制腫瘤生長因子的生物合成及調(diào)控原癌基因的表達(dá)等途徑，使腫瘤生長停滯，起到抗增殖作用;活化毒性細(xì)胞，增強T細(xì)胞、NK細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的細(xì)胞毒活性及NK細(xì)胞中介的抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody dependent cell mediated cytotoxi

13、city，ADCC）的活性;直接的細(xì)胞毒作用?？梢灾苯邮鼓[瘤細(xì)胞溶解;調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的分化。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的正常分化，逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的惡性表型;能刺激癌細(xì)胞表達(dá)MHC I類抗原分子于細(xì)胞表面，有助于腫瘤抗原的提呈，使腫瘤易被免疫系統(tǒng)識別而加以清除;間接地抗腫瘤血管生成和調(diào)控抗體生成，從而抑制腫瘤進一步發(fā)展和抗腫瘤的作用 46 。   用-干擾素治療晚期腎癌和轉(zhuǎn)移性腎癌的研究比較多，根據(jù)900余例的臨床總結(jié)，有效率為18.4%，緩解期610個月，但很少有完全緩解者 7 。而其作為腎癌根治術(shù)后輔助治療的研究較少，朱偉、付杰新等 8 報道的21例腎癌患者術(shù)后使用-干擾素取得了良好的臨床

14、效果。為此，本研究選擇了24例腎癌患者進行根治性腎癌切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用-干擾素治療。有研究表明，腎癌患者干擾素水平顯著低于正常對照組，手術(shù)切除腫瘤之后可有一定程度的恢復(fù)，但未能達(dá)到正常水平 9 。OsbandME等 10 指出手術(shù)打擊會暫時性地抑制機體的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，從而可能影響免疫藥物發(fā)揮作用，這種抑制作用一般在術(shù)后12周減弱，故本次研究在術(shù)后1周左右開始使用干擾素，以增強其療效。T淋巴細(xì)胞亞群檢測水平是機體抗腫瘤免疫功能最重要指標(biāo)之一，故本次研究用T淋巴細(xì)胞亞群分類作為根治性腎切除術(shù)x表1使用-干擾素前、后及正常人群T淋巴細(xì)胞亞群的比較 注: * :與正常對照比較，P0.05; # :與-干擾

15、素使用后比較，P0.05。聯(lián)合應(yīng)用-干擾素治療腎癌近期療效的指標(biāo)。結(jié)果顯示:與正常人群比較，使用干擾素前患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4減低，CD8升高，CD4/CD8比值降低，提示腎癌患者免疫功能低下;使用干擾素治療后CD3、CD4、CD4/CD8比值升高，CD8降低，與正常人群基本相同，提示患者細(xì)胞免疫功能增強;使用干擾素治療有一定的副作用發(fā)生率。但癥狀一般較輕，以發(fā)熱流感樣癥狀為主，經(jīng)對癥治療可迅速恢復(fù)，無嚴(yán)重或明顯的特異性全身性毒副作用，耐受性良好，對患者生活質(zhì)量無明顯影響。   本次研究結(jié)果表明根治性腎切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用-干擾素治療腎癌，有利于患者術(shù)后免疫功能的恢復(fù)，

16、增強機體抗腫瘤能力，從而降低腎癌復(fù)發(fā)的可能。但對于干擾素使用劑量、方法、療程還有待進一步研究，對其遠(yuǎn)期療效如患者生存率等還有待于進一步觀察?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1Tavani A，LaVecchiaC.Epidemiologyofrenal-cell carcinomaJ.JNephrol，1997，10（2）:93-106.2顧六方.腎腫瘤A.見:吳階平.吳階平泌尿外科學(xué)M. 山東:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2004.889，916.3鐘華，顧方六.腎癌生物治療的現(xiàn)狀和前景J.中華泌尿外科雜志，1996，17（9）:560-563.4早川正道.干擾素治療進展期腎癌J.日本醫(yī)學(xué)介紹， 2003，24（5）:200-201.5楊培謙.-干擾素治療腎癌的臨床研究J.中國醫(yī)師雜志，2003，5（2）:282-284.6劉原照.-干擾素在腫瘤治療中的應(yīng)用J.中國處方 藥，2004（7）.36-38.7王韌，汪涌.腎癌的生物學(xué)治療研究進展J.醫(yī)學(xué)信息: 醫(yī)學(xué)與計算機應(yīng)用，20