免疫組化技術(shù)在心血管疾病中的應(yīng)用BNPNTproBNP在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展

1、免疫組化技術(shù)在心血管疾病中的應(yīng)用【BNP NTproBNP在心血管疾病中的應(yīng)用進(jìn)展】：R541.1 R256.2 ：A ： 16721349（ xx）08098702 N 末端 B型鈉尿肽（NTproBNP隸屬于利鈉肽系統(tǒng)，利鈉肽系統(tǒng)由心房利鈉肽（ANP、腦利鈉肽（BNP、C型利鈉肽（P）、V型利鈉肽（VNP和樹(shù)眼鏡蛇屬利鈉肽（DNP五種肽類及其受體組成1。人體中以 心鈉肽、腦鈉肽的含量最高。利鈉肽家族可與利鈉肽受體結(jié)合，發(fā)揮 促進(jìn)排尿、排鈉， 舒張血管的作用，具有較強(qiáng)的抗血管平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，能對(duì)抗腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)（RAAS），對(duì)人體水和電解質(zhì)平衡，心血管、內(nèi)分泌系統(tǒng)的

2、調(diào)節(jié)起著重要作用， 而NT proBNP無(wú)生物學(xué)活性。1 BNP 的結(jié)構(gòu)、合成、分泌1955 年 Kisch 發(fā)現(xiàn)心房細(xì)胞內(nèi)含有一種特殊的分泌顆粒，將它 稱為致密體。1984年DeBold從大鼠和人的心房組織中分離提純了心 鈉素，稱為心房利鈉肽，由 28 個(gè)氨基酸組成的多肽。 1988 年在豬腦 中發(fā)現(xiàn)腦鈉肽，隨后的研究發(fā)現(xiàn)腦鈉肽主要心臟 2，由 108個(gè)氨基酸組成的多肽。在內(nèi)切酶的作用下被切割為含有76個(gè)氨基酸N末端B型鈉尿肽和含有32個(gè)氨基酸的C端多肽BNPBNP廣泛分布于心、 腦、肺等組織中，其中以心臟含量最高，心房和心室均可分泌 BNP，而B(niǎo)NP的釋放主要于心室，心室容量負(fù)荷或者壓力負(fù)

3、荷的增加可以使 心肌合成和釋放BNP NT proBNP增多。2 BNP 的清除人體BNP的生物半衰期約為20 min，而N邛roBNP半衰期長(zhǎng)于BNP 為 60 min 120 min。因此,NTproBNP勺血漿濃度較BNP高2倍10倍。BNP的清除有兩個(gè)途徑:3: 是通過(guò)NPRC介導(dǎo)的胞飲作用進(jìn)入溶酶體降解；二是通過(guò)非特異性中性內(nèi)肽酶（ NEP將BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)打開(kāi)而使其降解。3 BNP 的生物學(xué)作用3.1 對(duì)腎臟的作用 通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮利鈉、 利尿作用: 一是擴(kuò) 張入球小動(dòng)脈，收縮出球小動(dòng)脈，使腎血流量增加，從而使腎小球?yàn)V 過(guò)率增加；二是通過(guò)減少集合管對(duì)鈉的重吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)， 使鈉的排泄增

4、 加；三是抑制RAAS勺分泌4,間接發(fā)揮利鈉、利尿作用。3.2 對(duì)中樞神經(jīng)的作用 可降低腦干交感神經(jīng)的興奮性, 減少下 丘腦血管加壓素和腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，還可抑制中樞性攝鹽欲。3.3 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 有較強(qiáng)的舒張血管的作用， 從而使周 圍血管的阻力降低，使心臟指數(shù)增加 5，尤其是在高容量負(fù)荷的情況下，而對(duì)心率卻沒(méi)有影響；拮抗 RAAS SNS兩大系統(tǒng)的作用,從而抑制兒茶酚胺、血管緊張素n、醛固酮和內(nèi)皮素I等縮血管物質(zhì) 的合成；降低迷走神經(jīng)傳出沖動(dòng)閾值， 從而抑制反射性心動(dòng)過(guò)速和血 管收縮，并能增加冠狀動(dòng)脈血流 6；抑制血管平滑肌細(xì)胞、系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增生，從而改善左室重構(gòu) 7。3.

5、4 在肺內(nèi)的作用 刺激肺通氣和血管擴(kuò)張， 使支氣管舒張， 降 低肺動(dòng)脈壓。肺動(dòng)脈高壓患者 ANF和BNP水平增高，右室張力增高。4 臨床意義國(guó)外大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，BNP和NTproBNP是診斷心衰的心肌標(biāo)志物。 目前主要應(yīng)用于心衰的診斷、 鑒別診斷和預(yù)后分 析。4.1 心力衰竭的診斷 心力衰竭是一種由于心臟功能障礙而產(chǎn) 生的癥狀和體征的臨床綜合征。 雖然現(xiàn)在的一些藥物如血管緊張素轉(zhuǎn) 換酶抑制劑（ACEI）、P受體阻斷劑等可以明顯改善患者的生存質(zhì)量, 延緩病情惡化，但除非進(jìn)行心臟移植，否則心力衰竭是無(wú)法治愈的。心力衰竭的早期診斷和延緩病情惡化是關(guān)鍵， 越早開(kāi)始治療， 對(duì)病人就越有益，

6、然而早期心力衰竭是很難確診的。心力衰竭的典型癥狀， 如呼吸急促、踝關(guān)節(jié)腫脹、 疲勞等都不具特異性，有些病情輕微的患 者也沒(méi)有表現(xiàn)出典型的癥狀，尤其是老年和肥胖患者。因此，初級(jí)醫(yī) 療機(jī)構(gòu)僅依賴臨床標(biāo)準(zhǔn)作為診斷依據(jù)，診斷心衰的假陽(yáng)性率可高達(dá)50%。目前診斷心衰最常用有效的方法主要有超聲心電圖、放射性核素心肌顯像和心核磁共振檢查， 但在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)， 上述檢查手段 沒(méi)有一項(xiàng)是可以完全依賴，并具有良好的一致性的。NTproBNP 能夠早期反映整體甚至局部心臟結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致的功能 變化，與美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA心功能分級(jí)比較，更能真實(shí)反 映心功能的變化。NTp roBNP有利于在早期階段或病變輕微

7、階段發(fā)現(xiàn)心衰，可以區(qū)分無(wú)癥狀或者癥狀輕微的心衰患者 （NYHAI級(jí)和n級(jí)） 與非心衰患者。Bette ncourt等8研究結(jié)果顯示，BNP濃度測(cè)定對(duì)舒張性心 力衰竭的診斷確有一定的應(yīng)用價(jià)值， 在心臟舒張功能不全缺乏合適診 斷標(biāo)準(zhǔn)的情況下，檢測(cè)BNP水平將有助于心臟舒張功能不全的診斷。有勞力性呼吸困難癥狀而超聲心動(dòng)圖左室射血分?jǐn)?shù) （LVEF值正常者, 排除其他疾病，應(yīng)測(cè)定血BNP濃度，如果升高應(yīng)考慮存在舒張性心力 衰竭。Gustasson 等9對(duì) 367例懷疑心力衰竭的病人進(jìn)行 NTproBNP測(cè)定和心臟超聲檢查，結(jié)果表明，LVEM40%LVEF<30%病人NTproBNP 的Roc Au

8、c分別為0.87和0.93，以125 pg/mL為切點(diǎn)在LVE邑40%病人其診斷敏感度、 特異度為 97%、46%，陽(yáng)性陰性預(yù)測(cè)者分別為 15%、 99% LVE邑30%病人其診斷敏感度、特異度為100% 56%陽(yáng)性陰性預(yù)測(cè)者分別為 7%、 100%，以 450 pg/mL 為切點(diǎn)并不提高診斷率，也 就是說(shuō)NTproBNP: 125 pg/mL能有效地排除心力衰竭。xx 年 3 月 ACC/AHA xx 成人心力衰竭診斷指南更強(qiáng)調(diào)了 BNP和NTproBNP的價(jià)值10,推薦用于呼吸困難而尚未確定心源性的 患者,最后的診斷需結(jié)合所有臨床資料而非僅憑此單項(xiàng)指標(biāo)（ IA）。在病情危急而臨床心衰診斷不

9、清患者的診斷及其危險(xiǎn)分層中BNP和NTproBNP均有價(jià)值（n aA）。4.2對(duì)慢性心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后評(píng)估 BNP是獨(dú)立的心衰預(yù)測(cè)因子，作為一個(gè)客觀指標(biāo)在心衰的危險(xiǎn)分層及預(yù)后評(píng)估中具有 重要作用。血漿BNP水平升高為心臟性死亡和再次入院的獨(dú)立危險(xiǎn)因 素11, BNP每升高10 pg/mL，心臟病人死亡危險(xiǎn)將增加4%因此，采用BNP檢測(cè)對(duì)心衰患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層，可作為植入ICD的輔助 參考指標(biāo)。有研究表明NTp roBNP水平的檢測(cè)，能夠客觀精確地反映心力衰竭患者的嚴(yán)重程度，并與 NYHA、功能分級(jí)、LVEF AD分期三者具有良好的相關(guān)性。英國(guó)有利鈉肽研究證實(shí)，NYHA心功能分級(jí)與BNP直對(duì)應(yīng)：心功能I級(jí)患者 BNP83.1 pg/mL,心功能n級(jí)患者 BNP 137 pg/mL391 pg/mL，心功能m級(jí)患者 BNP200 pg/mL- 871 pg/mL，心功能W級(jí)患者 BNP> 728 pg/mL1 300 pg/mL。血漿BNP水平與心衰患者活動(dòng)耐量有相關(guān)性，是心功能惡化的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。Due