腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥53例臨床觀察

1、    腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥53例臨床觀察         關(guān)鍵詞：腺苷蛋氨酸；病毒性肝炎高膽紅素血癥中分類號(hào)：文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B文章編號(hào)；1001-8174(2000)06-0353-01腺苷蛋氨酸是德國(guó)基諾藥廠生產(chǎn)的藥物(商品名思美泰)，主要用于抗膽汁淤積。我們于1999年1月10月，使用思美泰治療了53例病毒性肝炎高膽紅素血癥患者，并同期使用傳統(tǒng)中藥茵梔黃注射液作對(duì)照，總結(jié)如下。1資料與方法1.1病例選擇106例病人總膽紅素均>171mol/L，其中急

2、性黃疸型肝炎34例(32.1%)，病毒性肝炎慢性重度72例(67.9%)，均為我院住院病人。其中男68例(64.1%)，女38例(35.9%)，年齡1868(平均41.2±3.8)歲，病程21天到17年，平均4.52年。臨床診斷符合1995年(北京)第5次全國(guó)傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。采取隨機(jī)對(duì)照分組，分為腺苷蛋氨酸治療組和茵梔黃對(duì)照組各53例，兩組在性別、年齡、病原、病程及各項(xiàng)肝功能異常程度方面有均衡可比性(P均>0.05)。1.2治療與觀察方法治療組給予腺苷蛋氨酸1000mg+5%葡萄糖液250ml，qd，靜滴，連續(xù)4周。對(duì)照組給予茵梔黃注射液30m

3、l+5%葡萄糖液250ml，qd，靜滴，療程4周。酌情配合應(yīng)用維生素類等護(hù)肝藥，但不加用以退黃為主的藥物。治療后于1、2、3、4周分別觀察癥狀及肝功能變化，治療前后查血常規(guī)、血小板計(jì)數(shù)、尿常規(guī)及腎功能(BUN+Cr)，詳細(xì)記錄藥物不良反應(yīng)。凡因藥物不良反應(yīng)而中止治療者，不作療效分析，但列入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)中。1.3療效判斷各項(xiàng)癥狀以消失和顯著好轉(zhuǎn)為有效，治療前后進(jìn)行肝功能均值比較，療程中比較組間均值。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采取t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1兩組治療前后癥狀改善情況見表1。兩組治療對(duì)乏力、納差的有效率無明顯差異(P>0.05)，但對(duì)腹脹、瘙癢、肝區(qū)疼痛的有效率，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，具

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著性(P<0.05或0.01)。表1兩組治療前后癥狀改善情況比較%(n)乏力納差腹脹瘙癢肝區(qū)痛治療組81.1(43/53)84.3(43/51)93.3(28/30)92.7(38/41)86.1(31/36)對(duì)照組72.9(37/48)78.7(40/47)74.2(23/31)65.9(27/41)75.8(20/33)P值<001     2.2兩組治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果見表2。兩組間治療第1周肝功能各均值單因素方差分析結(jié)果顯示，無顯著性差異(P>0.05)，但治療第2、3、4周分析進(jìn)行比較，提示腺苷蛋氨酸在降低STB

5、、SCB及TBA的速度和程度上均明顯優(yōu)于茵梔黃組，有顯著性差異(P<0.01)。2.3藥物不良反應(yīng)腺苷蛋氨酸組中有30例發(fā)生注射部位及近端劇烈疼痛及靜脈炎，不良反應(yīng)率為56.6%，減慢靜滴速度和降低濃度(思美泰1000mg溶于5%葡萄糖500ml)后，疼痛及靜脈炎減輕。對(duì)照組有4例出現(xiàn)全身皮疹而中止治療，不良反應(yīng)率為5.7%。兩組病例治療前后查血常規(guī)、血小板、尿常規(guī)及腎功能均未見由藥物引起的不良影響。 表2兩組治療前后肝功能療效比較nACT(U/L)STB(mol/L)SCB(mol/L)ALP(U/L)-GT(U/L)TBA(mol/L)治療前治療組53對(duì)照組53P值>005&g

6、t;0.05>治療1周治療組53對(duì)照組49P值治療2周治療組53對(duì)照組49P值治療3周對(duì)照組53對(duì)照組49P值治療4周治療組53對(duì)照組49P值     3討論思美泰的主要成分是腺苷蛋氨酸，是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子，參與體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基的生化反應(yīng)。如體內(nèi)腺苷蛋氨酸缺乏，轉(zhuǎn)甲基作用受限，肝細(xì)胞膜磷脂甲基化降低，膜流動(dòng)性減弱，Na+-K+-ATP酶泵功能減弱，可導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積。轉(zhuǎn)硫基作用受限，肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸、谷胱甘肽及?；撬岷铣蓽p少，可導(dǎo)致膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)積聚和解毒作用減弱而損傷肝細(xì)胞。病毒性肝炎時(shí)肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下

7、降。因此，外源性補(bǔ)充腺甘蛋氨酸將有助于受細(xì)胞恢復(fù)上述生理功能，促使黃疸消退和肝功能恢復(fù)。茵梔黃注射液為中藥黃芩、茵陳和梔子提取物的混合制劑，具有顯著的退黃和降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶作用。本次臨床觀察結(jié)果表明，腺苷蛋氨酸在改善病毒性肝炎高膽紅素血癥的腹脹、瘙癢、肝區(qū)疼痛等癥狀方面優(yōu)于茵梔黃組。在降A(chǔ)LT、ALP、-GT方面兩組無明顯差異，但治療組治療第2、3、4周降STB、SCB、TBA的幅度明顯高于對(duì)照組。至于治療后1周STB、SCB、TBA無明顯下降，可能為疾病期未達(dá)高峰，炎癥仍在進(jìn)行之故。本組病例腺苷蛋氨酸的不良反應(yīng)率較高，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)不一致。遺憾的是，由于思美泰價(jià)格昂貴，許多病人未能接受，4周后繼續(xù)該藥治療，本文只能進(jìn)行4周內(nèi)比較，STB、SCB及TBA復(fù)常率較低。綜上所述，腺苷蛋氨酸治療病毒性肝炎高膽紅素血癥的療效優(yōu)于茵梔黃，值得臨床推廣使用。鑒于其不良反應(yīng)可能是速度快、濃度高所致，故應(yīng)用時(shí)注意靜滴速度慢及稀釋成低濃度。藍(lán)飛（上海市傳染病院，上海 200083）駱成榆（上海市傳染病院，上海 200083）參考文獻(xiàn)：1