司氟沙星凝膠的制備與質(zhì)量考察

1、    司氟沙星凝膠的制備與質(zhì)量考察        摘要目的:研制司氟沙星凝膠。方法:用卡波姆-940作凝膠基質(zhì)制備司氟沙星凝膠,建立了酸堿度、衛(wèi)生學(xué) 、含量測(cè)定等質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),對(duì)制劑進(jìn)行了質(zhì)量控制。結(jié)果:pH值7.08.0,衛(wèi)生學(xué)檢查符合規(guī)定,含量測(cè)定平均回收率為 100.52%,RSD為2.11%（n=5）,并且凝膠穩(wěn)定無(wú)變化。結(jié)論:本方法設(shè)計(jì)合理,穩(wěn)定性好,療效好,尚無(wú)不良反應(yīng),值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞司氟沙星；凝膠；制備方法；質(zhì)量控制中分類號(hào)：R978.1+7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)

2、碼： A 文章編號(hào)：1001-5213(2000)12-0732-03 Preparation and quality controlling of sparfloxacin gelCHEN Teng,ZHANG Zhong-Ping,CHEN Wei-Guang (Guangdo n Provincial Corps Hospital,Chinese Peoples Armed Police Forces,Guangdong Guangz hou 510507)ABSTRACTOBJECTIVE：To develop the gel of sparfloxacin.METHODS：Using

3、 carbopol-940 as the stroma,the gel of sparfloxacin had been developed.RESULTS：The pH value was 7.08.0 the average rate of recovery with 100 .52% and RSD was 2.11%（n=5）.CONCLUSIONS：The des ign of t he gels formulation is reasonable .The clinical therapy of sparfloxacin vagina l suppository is reliab

4、le with none of adverse reaction.The gel is stable and us eful for the clinic.KEY WORDSsparfloxacin;gel;preparation;stabilty司氟沙星(sparfloxacin)為第四代氟喹諾酮類高效、廣譜抗菌藥；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭 陰性菌及厭氧菌等均有很強(qiáng)的抗菌作用。與其他喹諾酮類藥物相比，其最大的改善是對(duì)葡萄 球菌和鏈球菌的活性增強(qiáng)，還對(duì)現(xiàn)有新喹諾酮類敏感性較差的肺炎球菌、支原體、衣原體、 軍團(tuán)菌、結(jié)核桿菌及非典型分枝桿菌等也顯示有較強(qiáng)大的抗菌活性1。婦科感染 為臨床常 見病、多發(fā)病之

5、一，為了減少胃腸道反應(yīng)和增加局部用藥的藥物濃度,制備了司氟沙星凝膠 ，臨床用于婦科感染，療效可靠，未見有不良反應(yīng)。1儀器與試藥UV-24001PC紫外分光光度計(jì)（日本島津）；卡波姆-940（上海人民制藥廠）；司帕沙 星（山西大同天豐制藥廠）；其他輔料均為藥用規(guī)格；試劑為分析純。2處方及制備方法司氟沙星0.5 g，丙二醇10 ml，甘油10 g，卡波姆-940 1.0 g，蒸餾水適量加至100 g。取卡波姆-940分次撒入適量蒸餾水使其緩慢溶脹,加入 甘油 研勻(I);另取司氟沙星加入20 ml稀堿溶液(0.1 molL-1 NaOH)溶解,再加入丙 二醇攪勻(II);將（II）緩緩加入（I）中

6、并不 斷攪拌,再加入余下蒸餾水和用稀鹽酸溶液調(diào)pH值為7.08.0,攪勻后分裝于避光的 容器中,貯干陰涼處。3質(zhì)量控制3.1性狀本品為淡黃色的半透明膠體。3.2鑒別2L-13試驗(yàn)：吸取上述溶液各5 g，分別 點(diǎn)于同一硅膠G薄層板,以氯仿-甲醇-環(huán)已烷-甲酸(20752)為展開劑,展開后，晾干 ，置紫外光燈（254 nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑 點(diǎn)相同。3.3檢查443.4含量測(cè)定L-1氫氧化鈉溶液溶解，并稀釋成濃度為5.5 gml-1溶液，于2503 60 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行掃描,結(jié)果在292 nm處有最大吸收。另取空白基質(zhì)加0.1 molL L-1氫氧化鈉

7、溶液溶解并稀釋至刻 度,搖勻。精密量取1.0，1.3，1.6，1 .9，2.1，2.4 ml分別置于100 ml量瓶中，用0.1 molL-1氫氧化鈉 溶液稀釋至刻度，搖勻。以0.1 molL-1氫氧化鈉為空白,在292 nm波長(zhǎng)處測(cè)定 吸收度,得回歸方程:A=0.078 2C+7.3×10-4,r=0.999 8( n=6),表明司氟沙星在410 gml-1L-1氫氧化鈉溶液， 置水浴中加熱溶解，放冷、用0.1 molL-1氫氧化鈉溶液稀釋成濃度約8 gm l-1。以等量空白基質(zhì)按上述方法處理制得的0.1 molL-1氫氧化鈉溶液 為空白，在292 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，代入回歸方

8、程計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。表 1司氟沙星回收率試驗(yàn)編號(hào)加入量mg測(cè)得量mg回收率% %RSD%125.03 25.40 101.48224.88 25.10 100.88323.35 23.70 101.50 100.51 2. 11425.23 24.4296.79 524.56 25.03 101.913.5穩(wěn)定性試驗(yàn)將含司氟沙星8 gml-1的0.1 molL -1氫氧化鈉溶液在292 nm波長(zhǎng)處分別于0，4，8，12，24 h測(cè)定吸收度,基本無(wú)變化,說(shuō) 明此溶液在24 h內(nèi)比較穩(wěn)定。3.6凝膠的含量測(cè)定精密取樣品適量(約含司氟沙星25 mg)，置100 ml 量瓶中,加0.1 molL

9、-1氫氧化鈉溶液,置水浴中，加熱溶解，放冷并稀釋到刻 度 。搖勻,濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液2.0 ml，置100 ml量瓶中,以0.1 molL-1氫 氧化鈉溶液稀釋至刻度,搖勻。以等量空白基質(zhì)按上述方法處理制得的0.1 molL- 1 氫氧化鈉溶液為空白,于292 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度,代入回歸方程計(jì)算凝膠中司氟沙星的含 量。經(jīng)測(cè)3批樣品,其司氟沙星含量為標(biāo)示量的98.81%，103.38%，101.27%。3.7刺激性試驗(yàn)取健康家兔3只,剃去家兔背部左右兩側(cè)毛約2 c m2 ,休息24 h。取0.5 g凝膠和空白基質(zhì)分別涂在兩側(cè)剃毛部位,24 h后觀察,與空白基 質(zhì)處對(duì)比未出現(xiàn)水皰、疹塊、發(fā)紅

10、等現(xiàn)象。3.8制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)3.8.1離心試驗(yàn)4取樣品10 g，裝入帶刻度的離心管中,以 轉(zhuǎn)速2 500 rmin-1離心30 min,凝膠無(wú)分層現(xiàn)象。3.8.2耐熱耐寒試驗(yàn)取樣品10 g,均勻裝入包裝盒內(nèi)加蓋,分別置5 5干燥箱恒溫6 h,置-15冰箱內(nèi)24 h6,凝膠無(wú)分層現(xiàn)象。3.8.3留樣觀察將樣品裝入包裝盒內(nèi)加蓋密閉,于室溫(25±5)放置3 個(gè)月,按擬定的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè),未見明顯變化。 4臨床應(yīng)用4.1病例選擇來(lái)自我院婦產(chǎn)科門診的患者,嚴(yán)格按照診斷標(biāo)準(zhǔn)7 診為細(xì)菌陰道炎的病人88例,平均年齡29.8歲。4.2給藥方法病人每晚睡前，將約5 g凝膠注入陰道深處，每日1次，7

11、 d為1療程。4.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：自覺癥狀消失，陰道粘膜恢復(fù)正常， 白帶檢 查病原體消失；顯效：自覺癥狀消失，陰道粘膜充血減少1/2，白帶檢查病原體消失；有效 ：自覺癥狀減輕，陰道粘膜充血減輕不足12，白帶檢查病原體為陽(yáng)性；無(wú)效：癥狀、體征 無(wú)明顯變化。4.4治療結(jié)果88例病人，用藥1個(gè)療程，停藥34 d，記錄治療后自覺癥狀 、體征及白帶化驗(yàn)結(jié)果。根據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，痊愈84例，顯效4例，無(wú)效0例，有效率100 。5討論本品采用以水溶脹性卡波姆-940為主的基質(zhì)，制得凝膠劑具有水溶性的特點(diǎn)。制備時(shí) 加 入甘油可使凝膠更細(xì)膩，均勻。該凝膠稠度適宜，無(wú)油膩性，易于涂抹，適合皮膚粘膜，起 效較快,

12、作用持久。司氟沙星略溶于堿,因此在制劑制備過(guò)程中用稀堿溶解,然后再加入稀鹽酸中和，并調(diào)節(jié) pH值。在含量測(cè)定時(shí)用0.1 molL-1氫氧化鈉溶液作溶劑也是利用其溶解性能， 使司氟沙星凝膠中司氟沙星溶出完全?？瞻谆|(zhì)在250360 nm范圍內(nèi)無(wú)干擾吸收峰， 僅略有小的背景吸收，可通過(guò)空白基質(zhì) 溶液作參比來(lái)消除背影干擾。陳騰（武警廣東總隊(duì)醫(yī)院，廣東 廣州 510507）張中平（武警廣東總隊(duì)醫(yī)院，廣東 廣州 510507）陳偉光（武警廣東總隊(duì)醫(yī)院，廣東 廣州 510507）參考文獻(xiàn)：1胡鵬，鄒啟園，蔣玉富等.新喹諾酮類抗菌藥司帕沙星隨機(jī)對(duì)照治療呼吸系統(tǒng)感染的臨床 研究J.中國(guó)抗生素雜志，1999.24（1）：712顧慧兒，陶珍，趙淑敏等.國(guó)產(chǎn)司帕沙星的理化性質(zhì)、質(zhì)量控制與初步穩(wěn)定性研