環(huán)孢菌素A聯(lián)合十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血的療效

1、環(huán)孢菌素a聯(lián)合十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血的療效     再生障礙性貧血(再障，aa) 是以骨髓造血功能衰竭和全血細胞減少為特征的疾病，目前認為骨髓造血功能衰竭與異常免疫介導損傷造血細胞抑制造血有關，隨著對再障免疫發(fā)病機制的深入研究,免疫治療的運用在臨床上取得了很大成功。近年來，我院采用環(huán)孢菌素a(csa)聯(lián)合雄激素十一酸睪丸酮治療慢性再生障礙性貧血(caa)取得了良好的治療效果，現(xiàn)報道如下?！娟P鍵詞】 再生障礙性貧血;環(huán)孢菌素a;十一酸睪丸酮【摘要】 目的 探討環(huán)孢菌素a(csa) 聯(lián)合十一酸睪丸酮(安特爾)治療慢性再生障礙性貧血(ca

2、a) 的臨床療效。方法 將42例caa患者隨機分為兩組。對照組20例給予口服十一酸睪丸酮，40 mg/次，3次/d，6個月為一療程;治療組22例在對照組治療的基礎上加用csa 35mg/(kg·d),分2次口服，6個月為一療程。觀察兩組患者的臨床療效及其不良反應。結果 治療組基本治愈3例，緩解10例，明顯進步5例，無效4例，對照組基本治愈1例，緩解4例，明顯進步6例，無效9例，治療組療效顯著好于對照組(u=2.277,p<0.05)。兩組患者的不良反應癥狀較輕，多可耐受,減量或對癥處理均可堅持治療。結論 csa 聯(lián)合十一酸睪丸酮治療caa 療效好,不良反應小,療效優(yōu)于單用十一酸

3、睪丸酮。 討 論研究表明再障很可能是一種新認識的自身免疫性疾病2,細胞免疫異常是aa發(fā)病機制中的主要環(huán)節(jié),強化免疫抑制治療對aa有著顯著的療效3。免疫抑制治療(抗胸腺細胞球蛋白、環(huán)孢素等)可使治療aa的療效明顯提高4?？剐叵偌毎虻鞍庄熜л^好,但價格昂貴, 多數(shù)患者因經(jīng)濟原因無法承受,難以在臨床上推廣應用。作為特異性免疫抑制劑,csa治療aa療效的確切性已獲公認, csa作用機理可能為5：抑制t細胞介導的自身免疫反應,調整cd4/cd8比例。抑制白細胞介素2等淋巴因子的產生。抑制t細胞生成ifn及ifn對造血的負調節(jié)。間接提高粒巨噬細胞集落生長。對于雄激素的作用機制一般認為具有刺激骨髓造血,促

4、進腎分泌促紅細胞生成素(epo)或使幼紅細胞對epo敏感性增加,促進紅細胞增生的作用。研究證實，雄性激素與csa聯(lián)合應用治療非重型再障能顯著提高療效達80%,大于兩藥單用的療效, 同時可提高csa 的血藥濃度, 加強免疫治療效果6。筆者采用csa與十一酸睪丸酮聯(lián)合治療caa患者,并與單用十一酸睪丸酮進行對照，結果提示兩藥聯(lián)用療效增加，療效優(yōu)于單用十一酸睪丸酮(p<0.05)，與文獻報道一致，兩組的不良反應主要為肝功能損害、消化道反應、多毛癥、牙齦增生、血壓升高等,但癥狀較輕，多可耐受,減量或對癥處理均可堅持治療。需要注意的是，藥物起效多在36個月以后，有效后藥物的減量不宜過早過快，減量最

5、好在一年以后，堅持治療，不宜輕易停藥。綜上所述，我們認為，csa聯(lián)合十一酸睪丸酮治療caa療效顯著，不良反應小，耐受性好，安全有效，值得臨床推廣。資料和方法1.一般資料選擇2000年3月2008年9月我院血液內科治療的caa 患者42例,均符合caa的診斷標準1。將42例患者隨機分為兩組。治療組22例,男14例,女8例,年齡1578歲,中位年齡37歲,病程432個月,平均6.5個月。對照組20例,男13例,女7例，年齡1472歲,中位年齡35歲,病程435個月,平均7.2個月。兩組患者的年齡、性別、病程、血象等一般情況比較無顯著性差異(p均>0.05),具有可比性。2.治療方法對照組予口

6、服十一酸睪丸酮膠囊，40 mg/次，3次/d,6個月為一個療程。治療組在對照組基礎上加用csa治療:csa 35 mg/(kg·d),分2次口服，6個月為一個療程。對伴有感染、嚴重貧血或出血者，適當予抗生素及成分輸血等對癥治療。每12周查血象1次，每月查肝功能、腎功能、血糖1次,并觀察不良反應發(fā)生情況。治療6個月判斷療效,隨訪1年以上。3.療效判定按1998年張之南主編血液病診斷及療效標準1，分基本治愈、緩解、明顯進步及無效四個等級?；局斡?貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/l,女100 g/l,白細胞達4×109/l,血小板達80×109/l,隨訪1年

7、以上沒有復發(fā)者。緩解:貧血和出血癥狀消失,血紅蛋白男120 g/l,女100 g/l,白細胞達3.5×109/l,血小板也有一定程度增長,隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步者。明顯進步:貧血和出血癥狀明顯好轉,不輸血,血紅蛋白較治療前1個月內常見值增長30 g/l以上,并維持3個月以上者。判定以上 3 項療效標準者,均應3個月內不輸血。無效:經(jīng)充分治療后癥狀、血象未達明顯進步者。4.統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)分析采用spss 13.0統(tǒng)計學軟件,兩組計數(shù)資料的比較用秩和檢驗，以p<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。結 果1.兩組臨床療效的比較 治療6個月后,治療組的臨床療效好于對照組(p<0.05)。見表1。表1 兩組臨床療效的比較n(略)注：u=2.277,p<0.052.不良反應治療組有肝功能損害、消化道反應、多毛癥、牙齦增生、血壓升高等不良反應,對照組的不良反應主要是肝功能受損。兩組患者的不良反應癥狀較輕，多可耐受,減量或對癥處理均可堅持治療?！緟⒖嘉墨I】1張之南,沈 悌.血液病診斷及療效標準m.第