取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯的合成

1、第47卷第6期武漢大學學報(理學版 V ol. 47N o. 62001年12月J. Wuhan U niv. (Nat. Sci. Ed. D ec. 2001, 693696文章編號:0253-9888(2001 06-0693-04取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯的合成陳洪1, 黃思慶2, 李新發(fā)1(1. 井岡山師范學院, 江西吉安343009; 2. 湛江海洋大學, 廣東湛江524088摘要:在氫氧化鈉和相轉(zhuǎn)移催化劑四丁基溴化銨存在下, 取代苯并咪唑苯氧乙酸與四個溴代乙酰糖(葡萄糖、半乳糖、乳糖、木糖 反應, 合成了12個未見文獻報道的新化合物取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯, 經(jīng)IR 、M S 、1

2、H N M R 確認了這些新糖酯的結(jié)構(gòu)和構(gòu)型. 其中幾個化合物具有一定的抗煙草花葉病毒(T M V 的活性.關(guān)鍵詞:取代苯并咪唑苯氧乙酸; 溴代乙?；? 相轉(zhuǎn)移催化中圖分類號:T Q 455. 4文獻標識碼:A苯并咪唑衍生物可作為農(nóng)用殺菌劑如多菌靈, 作為醫(yī)藥也有文獻報道1. 文獻報道取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯具有抗TM V 的活性2. 筆者曾合成了一些苯并咪唑苯氧乙酸, 如4-2-(7-硝基-5-三氟甲基苯并咪唑基 苯氧乙酸、4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸、4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸, 發(fā)現(xiàn)它們也具有一定的抗T M V 的活性, 但不如對應的酯類化合物3. 根據(jù)一些糖酯具有生理活

3、性, 其活性和藥理性質(zhì)都比同系物非糖酯好的特點, 本文以上述三個化合物為先導化合物, 分別與四個溴代乙酰糖GL-Br葡萄糖(a 、半乳糖(b 、乳糖(c 、木糖(d 作用, 合成了12個新糖酯化合物, 以期提高它們的抗T M V 活性而又無藥害, 且內(nèi)吸性好. 實驗結(jié)果表明, 新化合物具有較好的內(nèi)吸性和脂溶性, 化合物10、11的抗TM V 活性, 分別達到40%、45%.合成路線如下: 1實驗部分1. 1儀器紅外光譜用日本島津IR-435型儀測定(涂片 ;質(zhì)譜用HP 5988AGC -M S 質(zhì)譜儀測定; 元素分析用日本柳本公司MT -3型元素分析儀測定; 1H NM R 用Bruker A

4、C-P200型儀(溶劑為CDCl3, 內(nèi)標TM S.1. 2合成1. 2. 1原料的制備A-溴代-2, 3, 4, 6-四-O -乙?；拎肴樘呛虯 -溴代-2, 3, 4, 6-四-O-乙酰葡萄糖按文獻4的方法制備, m. p. 分別為7476(Lit. 78 , 8789(Lit . 87 , 溴代乙?；樘前次墨I5的方法制備, m. p. 122124(Lit. 122124 , B -溴代-2, 3, 4-三乙酰吡喃木糖按文獻6的方法制備, m. p. 114115(Lit. 115. 4-2-(7-硝基-5-三氟甲基( ,苯并咪唑基 苯氧乙酸, m. p. 158160(Lit.

5、157 , 4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸, m . p . 165167(Lit. 169 , 4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸, m. p. 170172(Lit. 170 , 按文獻7的方法制備.1. 2. 2取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯的合成通用方法取代苯并咪唑苯氧乙酸5. 25mmol, 溶于6. 5mL 5%NaOH 溶液中, 加入0. 42g 四丁基溴化銨, 在攪拌下滴加20mL 5. 25m mol 溴代乙?；堑穆确氯芤? 于5060反應3h, 分出有機層, 水層用氯仿萃取, 水洗, 用無水硫酸鎂干燥, 蒸除溶劑得黃色稠狀液體, 用乙酸乙酯溶解, 硅膠柱層析(洗脫劑乙酸乙酯

6、 . 收取第一組分, 蒸除溶劑, 得產(chǎn)物.2結(jié)果與討論2. 1目標化合物的波譜數(shù)據(jù)和產(chǎn)率化合物1:4-2-(7-硝基-5-三氟甲基苯并咪唑基 苯氧乙酸四乙酰葡萄糖酯(分子式中X=CF 3, Y=NO 2, GL=a黃色粘稠物, 產(chǎn)率30%.IR(cm -1:2960(N H , 1751(C , 1610(C , 1558, 1330(NO 2 , 1078, 1165(與苯相連的C O C , 10201043, 12321294(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 30H 28F 3N 3O 11 :C 50. 63(50. 58 , H 3. 94(3. 91 , N 5. 91(5.

7、87 (括號內(nèi)為實測值 .化合物2:4-2-(7-硝基-5-三氟甲基苯并咪唑基 苯氧乙酸四乙酰半乳糖酯(X =CF 3, Y =NO 2, GL =b 黃色粘稠物, 產(chǎn)率30%.IR(cm -1:2960(N H , 1740(C , 1620(C , 1535, 1340(NO 2 , 1345, 1130(C F , 12001280, 10501120(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 30H 28F 3N 3O 14 :C 50. 63(50. 60 , H 3. 94(3. 91 , N 5. 91(5. 87化合物3:4-2-(7-硝基-5-三氟甲基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰乳糖酯

8、(X=CF 3, Y=NO 2, GL=c黃色粘稠物, 產(chǎn)率28%.IR (cm -1 :2962(N H , 1751(C , 1611(C , 1531, 1371(NO 2 , 1330, 1130(C F , 10201058, 12101240(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 42H 44F 3N 3 O 22 :C 50. 45(50. 38 , H 4. 40(4. 35 , N 4. (4. 化合物4:4-2-(7-硝基-5-三氟甲基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰木糖酯(X =CF 3, Y =NO 2, GL =d橙黃色粘稠物, 產(chǎn)率19. 2%.IR (cm -1:2950(

9、N H , 1740(C O , 1612(C , 1540, 1330(NO 2 , 12001280, 10201090(糖環(huán)雙肩峰 , 1150(C F . 元素分析(% (C 27H 24F 3N 3O 12 :C 50. 70(50. 43 , H 3. 76(3. 71 , N 6. 57(6. 52化合物5:4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰葡萄糖酯(X=N O 2, Y=H , GL=a淺棕色粘稠物, 產(chǎn)率34. 5%.IR (cm -1 :2962(N H , 1751(C , 1608(C , 1504, 1369(NO 2 , 1228, 1039(與苯相連的C

10、O C , 12101270, 10301110(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 29H 29N 3O 14 :C 54. 12(54. 09 , H 4. 51(4. 48 , N 6. 53(6. 50化合物6:4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰半乳糖酯(X=N O 2, Y=H , GL=b紅棕色粘稠物, 產(chǎn)率27. 5%.IR (cm -1 :2952(N H , 1741(C , 1610(C , 1502, 1346(NO 2 , 1232, 1068(與苯相連的C O C , 12101280, 10301120(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 29H 29N 3

11、O 14 :C 54. 12(54. 07 , H 4. 51(4. 42 , N 6. 53(6. 40化合物7:4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰乳糖酯(X=NO 2, Y =H, GL=c紅棕色粘稠物, 產(chǎn)率27. 5%.IR (cm -1 :2941(N H , 1740(C , 1612(C , 1500, 1360(NO 2 , 1230, 1040(與苯相連的C O C , 12101240, 10301170(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 41H 45N 3O 22 :C 52. 85(52. 61 , H 4. 83(4. 80 , N 4. 51(4. 41化

12、合物8:4-2-(5-硝基苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰木糖酯(X =NO 2, Y =H , GL =b 淺棕色粘稠物, 產(chǎn)率23. 5%.IR (cm -1 :2940(N H , 1761(C , 1615(C , 1510, 1365(NO 2 , 1220, 1030(與苯相連的C O C , 12101300, 10201050(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 26H 25N 3O 12 :C 54. 64(54. 57 , H 4. 38(4. 30 , N 7. 36(7. 32化合物9:4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸四乙酰葡萄糖酯(X =Y =H , GL =a 淺棕色粘稠物,

13、 產(chǎn)率29. 7%.IR (cm -1:2964C , 1610(C C , 1630694武漢大學學報(理學版 第47卷峰 , 11101168(與苯相連的C O C . 元素分析(% (C 29H 30N 2O 12 :C 58. 19(58. 10 , H 5. 02(5. 00 , N 4. 68(4. 61化合物10:4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸四乙酰半乳糖酯(X =Y =H , GL =b 橙黃色粘稠物, 產(chǎn)率26. 8%.IR (cm -1 :2962(N H , 1747(CO , 1612(C, 1649(C N , 11101161(與苯相連的C O C , 101010

14、70, 12151280(糖環(huán)雙肩峰. 元素分析(% (C 29H 30N 2O 12 :C 58. 19(58. 12 , H 5. 02(5. 00 , N 4. 68(4. 60化合物11:4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰乳糖酯(X =Y =H , GL =c 淺棕色粘稠物, 產(chǎn)率23. 9%.IR(cm -1 :2937(N H , 1730(C O , 1608(C , 1634(C N , 11161153(與苯相連的C O C , 10201050, 12151240(糖環(huán)雙肩峰. 元素分析(% (C 41H 46N 2O 20 :C 55. 53(55. 50 , H 5.

15、19(5. 15 , N 3. 16(3. 12化合物12:4-(2-苯并咪唑基 苯氧乙酸乙酰木糖酯(X=Y=H , GL=d淺棕色粘稠物, 產(chǎn)率21. 3%.IR(cm -1:2940(N H , 1743(C , 1612(C C , 1647(C , 11101161(與苯相連的C O C , 10151060, 12101300(糖環(huán)雙肩峰 . 元素分析(% (C 26H 26N 2O 10 :C 59. 32(59. 24 , H 4. 94(4. 88 , N 5. 32(5. 302. 2標題化合物1121H NMR 特征共性表標題化合物112的1H NM R 特征共性列于表1中

16、.2. 3糖酯的形成標題化合物是由配糖體取代苯并咪唑苯氧乙酸分別與4個乙?；宕亲饔枚? 在配糖體酸中存在著N H 鍵和COOH 羧基, 在反應時, 可能生成糖酯也可能生成糖苷. 實驗發(fā)現(xiàn), 產(chǎn)物的IR 譜圖中, 27003400cm -1附近有N H 吸收峰, 在1H NM R 譜中, 3. 04. 0左右有N H 單峰, 說明產(chǎn)物是糖酯而不是糖苷.苯并咪唑環(huán)上連有吸電子的取代基如NO 2、CF 3時, N H 酸性在一定程度上大于COOH 的酸性, 雖然成苷的可能性大于成酯的可能性, 但因反應是在pH 910的條件下進行, COOH 在堿溶液中也能很快以羧酸根負離子的形式存在, 因投料

17、比(11mol 的限制, 所以只生成一表1取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯的1H NMR 特征共性表化合物糖環(huán)C 1上質(zhì)子苯環(huán)上質(zhì)子O C (O CH 2O N H 15. 85. 9(d , 1H J =7. 2Hz7. 27. 4(d , 2H 8. 38. 5(m , 4H 4. 6(s, 2H 3. 0(s, 1H 25. 96. 1(d, 1H J=7. 2Hz7. 07. 2(d, 2H 8. 08. 4(m, 4H 4. 7(s , 2H 3. 1(s , 1H 35. 95. 85. 45. 5(d , 1H (d , 1H J =7. 2Hz J =9. 40Hz 7. 17. 3(

18、d, 2H 8. 48. 6(m, 4H 4. 7(s , 2H 3. 1(s , 1H 45. 85. 9(d, 1H J=7. 2Hz7. 27. 4(d, 2H 8. 08. 3(m, 4H 4. 6(s , 2H 3. 0(s , 1H 55. 75. 8(d , 1H J =7. 4Hz7. 17. 2(d , 2H 8. 18. 3(m , 4H 4. 8(s, 2H 3. 2(s, 1H 65. 85. 7(d, 1H J=7. 2Hz7. 27. 3(d, 2H 7. 88. 0(m, 4H 4. 7(s , 2H 3. 1(s , 1H 75. 85. 95. 405. 51

19、(d , 1H (d , 1H J =7. 4Hz J =9. 60H z 7. 17. 3(d, 2H 8. 48. 6(m, 4H 4. 8(s , 2H 3. 2(s , 1H 85. 95. 8(d, 1H J=7. 2Hz7. 07. 2(d, 2H 8. 38. 5(m, 4H 4. 7(s , 2H 3. 2(s , 1H 95. 95. 8(d , 1H J =7. 2Hz7. 27. 4(d , 2H 8. 08. 2(m , 4H 4. 9(s, 2H 3. 3(s, 1H 105. 85. 9(d, 1H J=7. 4Hz7. 37. 5(d, 2H 7. 98. 2(m

20、, 4H 4. 6(s , 2H 3. 2(s , 1H 115. 85. 75. 415. 52(d , 1H (d , 1H J =7. 5Hz J =9. 72Hz 7. 17. 3(d, 2H 8. 38. 6(m, 4H 4. 9(s , 2H 3. 0(s , 1H 125. 85. 7(d, 1H J=7. 2Hz7. 27. 4(d, 2H 8. 08. 3(m, 4H4. 7(s , 2H 3. 3(s , 1H 695第6期陳洪等:取代苯并咪唑苯氧乙酸糖酯的合成取代產(chǎn)物. 而且是糖酯而非糖苷, 可能是由于N H 處于苯并咪唑類酸分子的中部, 而羧基位于分子的末端, 空間位阻

21、較小.此外, 實驗還表明, 過量的乙酰溴代糖亦不能使糖酯、糖苷同時形成(產(chǎn)物IR 譜圖中N H 吸收峰不消失 , 這也可能是空間位阻的影響. 2. 4堿的濃度對產(chǎn)率的影響在PT C 存在下配糖體酸與溴代乙?；欠磻行杓尤雺A作縛酸劑, 采用20%的氫氧化鈉溶液加熱至5060使其溶解后滴加乙酰溴代糖的氯仿溶液, 酸與堿的摩爾比為11. 5, 未得到所期望的產(chǎn)物. 這是由于乙酰溴代糖在強堿介質(zhì)中, 易發(fā)生水解, 堿濃度增加水解速度加快, 乙酰溴代糖在與取代苯并咪唑苯氧乙酸反應前就分解了. 當堿的濃度為5%時, 酸與堿的摩爾比為11. 5, 但產(chǎn)率仍較低. 2. 5糖酯結(jié)構(gòu)的確認這類化合物的碎片離子

22、峰特征相似. 如葡萄糖酯中有331、242、169、109等, 乳糖酯中有619、559、459、331、242、169、109等, 木糖酯中有258、242、109等碎片峰, 這些均為乙?；堑乃槠? m /e =331, 為四乙酰葡萄糖離子碎片峰, 還得到相應的酸的碎片峰, 用快原子轟擊均得到分子離子峰(M +H +, 用EI 法電離, 皆得不到分子離子碎片峰. 所合成的糖酯化合物的IR 光譜中, 在10001100cm -1和12001300cm -1處有兩個寬而強的糖環(huán)雙肩峰, 在1750cm -1附近有強的多羰基吸收峰, 核磁共振氫譜中各組峰都能對應糖酯結(jié)構(gòu)中的各個氫, 從化合物的

23、1H NMR 數(shù)據(jù)中可看出, 糖環(huán)C 1H 均為雙重峰, 且與C 2H 的偶合常數(shù)J 1, 2在7. 209. 72Hz 之間, 證明產(chǎn)物為B -異構(gòu)體8.致謝:作者衷心感謝武漢大學化學系黃筱玲、曲凡歧二位教授給予的幫助和指導.參考文獻:1Hoeflfe M L , Holmes A , Str atto n C D. Pr ep ar ationand T esting of A ntiarter iosder otic Substitute Benz imi -daz ol -2-y l -and 3H -imid az o 4, 5-6py r idin -2-y l Phe -noxy

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