慢性乙肝和慢性重型乙肝患者外周血清IL-6的變化

1、慢性乙肝和慢性重型乙肝患者外周血清IL-6的變化    作者：尉秀清，郭云蔚,文卓夫,鄭豐平作者單位：廣州中山大學附屬第三醫(yī)院消化內科，廣東 廣州 510630. 【摘要】 目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30     作者：尉秀清，郭云蔚,文卓夫,鄭豐平    作者單位：廣州中山大學附屬第三醫(yī)院消化內科，廣東 廣州 510630.   【摘要】

2、60; 目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA并取對數(shù)作為復制水平的指標，總膽紅素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原時間（PT）的檢測按照本院常規(guī)檢測。均數(shù)間的比較采用 Student-t 檢驗；兩組數(shù)據(jù)間的相關性分析采用線性相關分析；P<0.05為有統(tǒng)計學意義。結果 自正常對照組到慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平均依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異；慢性

3、重型乙型肝炎組與慢性乙型肝炎組比較血清HBV DNA對數(shù)值間無顯著差異；外周血清IL-6水平與TB及PT呈現(xiàn)顯著的正相關，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負相關，但與血清HBV DNA對數(shù)值間無顯著的相關性。結論 IL-6可能參與慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的發(fā)病。 【關鍵詞】  慢性乙型肝炎；慢性重型乙型肝炎；白細胞介素6 Variations of serum interleukin-6 in patients with chronic and chronic severe hepatitis B. WEI Xiu-qing, GUO Yun-wei，WEN Zhuo-fu, et a

4、l. Department of Gastroenterology, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, Guangdong, P. R. China     Abstract：Objective  To study the vaariations of serum interleukin 6（IL-6）and its role in the pathogenesis of chronic and chronic severe hepatitis B

5、.  Methods  The levels of serum IL-6 in 30 healthy control, 31 patients with chronic hepatitis B and 30 patients with chronic severe hepatitis B were determined by ELISA . The serum level of HBV DNA  was determined by fluorescence PCR and presented as Lg(HBV DNA). Student-t test was u

6、sed to compare the two means . The correlation between IL-6 and Lg(HBV DNA)，TB，PT，A/G was determined by linear correlation test.  Results  The level of serum IL-6 increased gradually and significantly from the group of healthy control to the group of patients with chronic hepatitis B and p

7、atients with chronic severe hepatitis B. There a significant positive correlation between the lelvel of serum IL-6 and the value of TB and PT，a significant negative correlation between the level of serum IL-6 and the ratio of A/G，but not Lg(HBV DNA) were observed.  Conclusion  There may be

8、 a role of IL-6 in the pathogenesis of chronic hepatitis B and chronic severe hepatitis B.     Key words：Hepatitis B; Interleukin 6     乙型肝炎的發(fā)病機制非常復雜，與肝細胞內HBV數(shù)量無明顯相關性，而主要取決于機體的免疫應答1。白細胞介素6（IL-6）是一種具有多種重要作用的炎癥促進細胞因子，它是否參與乙型肝炎的發(fā)病是一個值得探討的問題，本文對此進行了初步的探討。 1  資料和方法 1.1&

9、#160; 臨床資料  選取2005年112月于住院的病例，慢性重型乙型肝炎患者30例，其中男27例，女3例，年齡2566(44±12)歲；慢性乙型肝炎31例，其中，輕度3例，中度10例，重度18例，男25例，女6例，年齡2757（39±9）歲。對慢性乙型肝炎的臨床診斷根據(jù)2000年修訂的病毒性肝炎防治方案中有關慢性病毒性肝炎的分度及慢性重型病毒性肝炎的臨床診斷標準進行2。以上病例均為HBsAg及HBV DNA陽性,且排除有合并其它病毒、細菌等感染或其它重大疾病，亦無酗酒情況;健康自愿者對照30例，男25例，女5例，年齡2568(42±11)歲, 均為H

10、BsAg及HBV DNA陰性,其余要求同病例組。 1.2 血清白細胞介素6檢測  采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測，試劑為加拿大YES BIOTECH Laboratories LTD的Human IL-6 ELISA試劑盒。 1.3 血清HBV DNA檢測  采用熒光定量PCR法檢測，試劑盒為廣州中山大學達安基因股份有限公司產(chǎn)品，敏感度為1×103拷貝/ml，本研究納入對象均高于此。以血清HBV DNA對數(shù)值Lg(HBV DNA)記錄數(shù)據(jù)，作為病毒復制的指標。 1.4 常規(guī)臨床指標的檢測  血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（A）

11、、球蛋白（G）、總膽紅素（TB）、凝血酶原時間（PT）、膽堿脂酶、乙肝兩對半等常規(guī)臨床項目的檢測均嚴格按照本院的正規(guī)要求操作、檢測。 1.5 統(tǒng)計學分析  采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析,結果以均數(shù)±標準差表示。兩組均數(shù)間的比較采用Student-t檢驗；兩組數(shù)據(jù)間的相關性分析采用線性相關分析；P<0.05為有統(tǒng)計學意義。 2 結果 2.1 血清IL-6水平  自正常對照組到慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6表達強度依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異(P<0.05),見表1。表1  各組病例IL-6，Lg（HBV

12、DNA ），TB，PT和A/G比值的水平（略） 2.2 血清HBV DNA水平  慢性乙型肝炎組和慢性重型乙型肝炎組外周血清Lg(HBV DNA)分別為5.88±2.04和5.43±1.61，組間比較無顯著性差異(P>0.05),見表1。 2.3  TB，PT和A/G比值的水平  慢性乙型肝炎組和慢性重型乙型肝炎組外周血清TB ，PT和A/G比值的水平分別為(100.9±131.4)和(469.7±224.8)mol/L，(15.4±2.2)和(35.1±21.1)s，1.3±0.2和0.

13、8±0.2；兩組間比較均具有顯著性差異(P<0.05)。 2.4  外周血清IL-6水平與TB、PT、A/G比值和HBV DNA對數(shù)值水平間的相關性  經(jīng)線性相關分析研究發(fā)現(xiàn)，外周血清IL-6水平與TB呈現(xiàn)顯著的正相關，相關系數(shù)=0.698，P<0.05; 與PT水平間呈現(xiàn)顯著的正相關，相關系數(shù)=0.280，P<0.05；與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負相關，相關系數(shù)=-0.465，P<0.05與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關性, 相關系數(shù)=-0.158，P>0.05。 3 討論     我們的研究發(fā)

14、現(xiàn)自正常對照組到慢性乙型肝炎組、慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6的水平均依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異；在慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT間均呈現(xiàn)顯著的正相關，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負相關，但與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關性。由于本研究所納入的病例往往已經(jīng)接受過降酶藥物治療，因而血清AST和ALT水平受到了干擾，不能準確的反應肝臟炎癥程度，因而本研究未對外周血清IL-6水平與AST和ALT水平進行相關性研究。     血清TB水平、PT時間及A/G比值是反映肝臟功能的常用指標，在慢性乙型肝炎組及慢性

15、重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT間均呈現(xiàn)顯著的正相關，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負相關，表明血清IL-6水平與肝功能水平密切相關，血清IL-6平升高能夠反映肝功能的惡化。慢性乙型肝炎組與慢性重型乙型肝炎組比較血清Lg(HBV DNA)無差異，說明慢性乙型肝炎的病情與HBV數(shù)量無明顯相關性；血清IL-6水平與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關性，表明HBV本身可能不能直接影響血清IL-6水平。楊子安等3的研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙型肝炎血清IL-6的水平與肝臟炎癥程度相關；陳瑞烈和Wang等4,5的研究發(fā)現(xiàn)，從健康對照到慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎患者，外周血清IL-6的水平逐漸升高，證實IL-6的水平可以反應出乙型肝炎患者的肝臟損傷程度和疾病嚴重程度；我們的研究結果與之相仿，說明IL-6可能在乙型病毒性肝炎的發(fā)病過程中起到相當重要的作用。 【參考文獻】   目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA并取對數(shù)作為復制水平的指標，總膽紅素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原時間（PT）的檢測按照本院常規(guī)檢